Alzheimer’s disease (AD) is the most common neurodegenerative disorder worldwide, but its etiology is still not fully understood. Identyfikacja podstawowych mechanizmów patologicznych staje się coraz ważniejsza dla odkrycia biomarkerów i terapii, dla których metabolomika stanowi ogromny potencjał. W niniejszej pracy badaliśmy zmiany metaboliczne w różnych regionach mózgu myszy APP/PS1 przy użyciu wysokowydajnej metody metabolomicznej opartej na połączeniu chromatografii gazowej ze spektrometrią mas i ultra-wysokosprawną chromatografią cieczową ze spektrometrią mas. Statystyki wielowymiarowe wykazały, że zaburzenia metabolomiczne są rozległe, dotyczą głównie hipokampa i kory mózgowej, ale są również obecne w regionach niezwiązanych z AD, takich jak striatum, móżdżek i opuszki węchowe. Wiele szlaków metabolicznych może być powiązanych z rozwojem zaburzeń typu AD w tym modelu mysim, włączając w to między innymi nieprawidłowy metabolizm puryn, błędy bioenergetyczne, dyshomeostazę aminokwasów i zaburzenia w lipidach błonowych. Co ciekawe, zaobserwowano specyficzne dla danego regionu zmiany niektórych z potencjalnych markerów, związane z nieprawidłowym składem kwasów tłuszczowych w fosfolipidach i sfingomielinach, lub odmienną regulacją aminokwasów neuroprzekaźników (np. glutaminianu, glicyny, seryny, N-acetylo-asparaginianu), co nie zostało wcześniej opisane. Dlatego te odkrycia mogą zapewnić nowy wgląd w patologię mózgu w chorobie Alzheimera.
.