Region-specific metabolic alterations in the brain of the APP/PS1 transgenic mice of Alzheimer's disease

Alzheimer’s disease (AD) is the most common neurodegenerative disorder worldwide, but its etiology is still not fully understood. Identyfikacja podstawowych mechanizmów patologicznych staje się coraz ważniejsza dla odkrycia biomarkerów i terapii, dla których metabolomika stanowi ogromny potencjał. W niniejszej pracy badaliśmy zmiany metaboliczne w różnych regionach mózgu myszy APP/PS1 przy użyciu wysokowydajnej metody metabolomicznej opartej na połączeniu chromatografii gazowej ze spektrometrią mas i ultra-wysokosprawną chromatografią cieczową ze spektrometrią mas. Statystyki wielowymiarowe wykazały, że zaburzenia metabolomiczne są rozległe, dotyczą głównie hipokampa i kory mózgowej, ale są również obecne w regionach niezwiązanych z AD, takich jak striatum, móżdżek i opuszki węchowe. Wiele szlaków metabolicznych może być powiązanych z rozwojem zaburzeń typu AD w tym modelu mysim, włączając w to między innymi nieprawidłowy metabolizm puryn, błędy bioenergetyczne, dyshomeostazę aminokwasów i zaburzenia w lipidach błonowych. Co ciekawe, zaobserwowano specyficzne dla danego regionu zmiany niektórych z potencjalnych markerów, związane z nieprawidłowym składem kwasów tłuszczowych w fosfolipidach i sfingomielinach, lub odmienną regulacją aminokwasów neuroprzekaźników (np. glutaminianu, glicyny, seryny, N-acetylo-asparaginianu), co nie zostało wcześniej opisane. Dlatego te odkrycia mogą zapewnić nowy wgląd w patologię mózgu w chorobie Alzheimera.

.

Dodaj komentarz