Regulation of antibody response by an IgG-anti-Ig autoantibody occurring during alloimmunization. II. Selective inactivation of antigen receptor-occupied B cells

Heterologiczne przeciwciała antyimmunoglobulinowe są skutecznymi regulatorami odpowiedzi komórek B. Wykazaliśmy, że podczas odpowiedzi immunologicznej przeciwko komórkom allogenicznym układ odpornościowy wytwarza autologiczną antyimmunoglobulinę IgG. Kilka cząsteczek tego „fizjologicznego” autoprzeciwciała tłumi produkcję IgM przez jedną komórkę B in vitro. W obecnej serii eksperymentów dokładniej określamy regulację aktywowanych przez receptor antygenowy komórek B przez to autoprzeciwciało. Aby naśladować sytuację in vivo, gdzie IgG-anti-Ig pojawia się kilka dni po alloimmunizacji, badano wpływ przeciwciała na już trwającą odpowiedź komórek B. Co ciekawe, stwierdziliśmy, że IgG-anti-Ig traci swój efekt supresyjny, gdy zostanie dodane do hodowli komórkowej 1 lub 2 dni po aktywacji komórek B, ale supresja może być całkowicie przywrócona, gdy komórki są ponownie stymulowane przez ich receptor antygenowy. Tak więc, przeciwciało IgG-anty-Ig tłumi komórki B tylko wtedy, gdy ich receptor antygenowy jest zajęty. Nawet restymulowane komórki B stają się oporne 8 godzin po aktywacji, a później (24 godziny) odzyskują podatność na supresję indukowaną przez IgG-anty-Ig. Receptor Fc jest zaangażowany w pośredniczenie w supresji, ponieważ zdolność supresyjna przeciwciała jest zniesiona po usunięciu jego regionu Fc. Możliwe mechanizmy supresji komórek B przez IgG-anti-Ig to krzyżowanie receptora antygenowego z receptorem Fc lub kokapowanie i funkcjonalna interakcja obu receptorów w wyniku ich oddzielnego zajmowania. Nasze eksperymenty wykazują, że regulacja komórek B przez IgG-anti-Ig wytwarzane podczas odpowiedzi immunologicznej na komórki allogeniczne jest regulowana przez 3 mechanizmy restrykcyjne: zajęcie receptora antygenowego, zależność od etapu aktywacji i optymalne stężenie przeciwciała.

Dodaj komentarz