Zgodnie z ostatnimi międzynarodowymi wytycznymi, w tym Third Universal Definiton of Myocardial Infarction z 2012 roku autorstwa Joint ESC/ACCF/AHA/WHF Task Force, wzrost poziomu troponiny sercowej (cTn) powyżej 99. percentyla górnej granicy referencyjnej (99th URL) powinien być uznany za istotny klinicznie, przy czym ten cut-off jest mierzony z niedokładnością ≤10 CV%. W teorii wartości 99. URL silnie zależą nie tylko od zmiennych demograficznych i fizjologicznych (czyli kryteriów uznania populacji referencyjnej za „zdrową”), ale także od wydajności analitycznej metod oznaczania cTn i algorytmów matematycznych stosowanych do obliczeń. Celem niniejszego artykułu był zatem przegląd czynników metodologicznych i patofizjologicznych wpływających na ocenę i obliczanie 99. URL dla oznaczania cTn. Przeprowadzona krytyczna analiza wykazała, że nie stosuje się jednolitej procedury, a eksperci i organy regulacyjne nie dostarczyły jednolitych wytycznych dla badaczy lub producentów testów cTn jako pomocy w „ich dążeniu do zdefiniowania normalności”. W szczególności niewiele uwagi poświęcono sposobowi doboru zdrowej populacji referencyjnej lub kryteriom obliczania 99. wartości URL dla oznaczeń cTn, podkreślając w ten sposób potrzebę międzynarodowych zaleceń nie tylko w zakresie kryteriów zmiennych demograficznych i fizjologicznych dla definiowania zdrowej populacji referencyjnej, ale także w zakresie obliczania matematycznych algorytmów ustalania/obliczania klinicznych wartości decyzyjnych. Za opracowanie tych wytycznych powinna być odpowiedzialna ekspercka grupa konsensusowa, w skład której wejdą naukowcy laboratoryjni i kliniczni, statystycy biomedyczni, przedstawiciele przemysłu i organów regulacyjnych.