Użycie L-asparaginazy w ostrej białaczce limfoblastycznej: zalecenia Polskiej Grupy ds. Białaczki Dorosłych

L-asparaginaza jest hydrolazą, która katalizuje przekształcenie L-asparaginy – endogennego aminokwasu niezbędnego do funkcjonowania niektórych komórek nowotworowych, takich jak limfoblasty. W większości komórek ludzkich niedobór L-asparaginy może być kompensowany przez alternatywny szlak syntezy, w którym L-asparagina jest wytwarzana z kwasu asparaginowego i glutaminy przez syntezę asparaginy. Wyeliminowanie L-asparaginy z osocza przez L-asparaginazę powoduje zahamowanie syntezy RNA i DNA, a w konsekwencji apoptozę komórek blastycznych. Ze względu na unikalny mechanizm działania przeciwnowotworowego L-asparaginaza została wprowadzona do chemioterapii wielolekowej u dzieci i dorosłych z ostrą białaczką limfoblastyczną, co przyczyniło się do znacznej poprawy wyników leczenia i uzyskania całkowitej remisji u około 90% pacjentów. Pomimo wysokiej skuteczności terapeutycznej L-asparaginaza może zwiększać ryzyko wystąpienia zakrzepicy. Zahamowanie syntezy białek jest przyczyną większości powikłań obserwowanych podczas leczenia natywną i pegylowaną postacią L-asparaginazy, w tym upośledzenia funkcji wątroby, nerek czy ośrodkowego układu nerwowego. Do zdarzeń zakrzepowych dochodzi w wyniku zahamowania syntezy białek antykoagulacyjnych (głównie antytrombiny). Koagulopatię obserwuje się u 1,1-4% chorych leczonych pegylowaną L-asparaginazą i u 2,1-15% otrzymujących jej natywną postać. W niniejszej pracy omówiono sposoby optymalizacji terapii L-asparaginazą.

Dodaj komentarz