Ześlij swoje zdjęcie zespołu Cockayne’a
Co to jest zespół Cockayne’a?
Zespół Cockayne’a jest rzadkim genetycznym wieloukładowym zaburzeniem zwyrodnieniowym objawiającym się mikrocefalią, brakiem wzrostu, fotowrażliwością i cechami przedwczesnego starzenia się.
Kto choruje na zespół Cockayne’a?
Zespół Cockayne’a jest dziedziczonym autosomalnie recesywnie zaburzeniem genetycznym, które dotyka w równym stopniu wszystkie rasy i obie płcie. Częstość jego występowania na świecie wynosi około 2,5 przypadków na milion, a częstość występowania 1 na 250 000 żywych urodzeń.
Co powoduje zespół Cockayne’a?
Zespół Cockayne’a jest wynikiem mutacji w genach krzyżowej komplementacji naprawy wycinającej (ERCC). Charakteryzuje się znaczną heterogennością genetyczną. Zespół ten został sklasyfikowany jako CSA i CSB w zależności od uszkodzonego genu, odpowiednio ERCC8 lub ERCC6. CSB spowodowany mutacjami ERCC6 stanowi 80% przypadków zespołu Cockayne’a. Xeroderma pigmentosum-Cockayne syndrome overlap (XP/CS) complex jest odrębnym genotypem/fenotypem z mutacjami w innych genach ERCC (ERCC2, ERCC3, XPD).
Mutacje w genach ERCC mogą powodować defekty naprawy DNA po ekspozycji na promieniowanie UV. Patogeneza zespołu Cockayne’a jest jednak bardziej złożona, ponieważ zmiany mogą być widoczne u płodu i przy urodzeniu, zanim doszło do ekspozycji na promieniowanie UV, i zazwyczaj dotyczą układu nerwowego w komórkach nigdy nie narażonych na działanie UV. Klinicznie, zespół Cockayne’a przypomina choroby mitochondrialne.
Genetyka zespołu Cockayne’a
Jakie są kliniczne cechy zespołu Cockayne’a?
Zespół Cockayne’a charakteryzuje się mikrocefalią i brakiem wzrostu po urodzeniu, w połączeniu z innymi objawami klinicznymi. Zespół ten dzieli się na trzy typy na podstawie wieku wystąpienia i cech klinicznych, ale niekoniecznie koreluje to z klasyfikacją genetyczną.
- Zespół Cockayne’a typu 1 (CS-1) – postać klasyczna występuje we wczesnym dzieciństwie (1-2 lata) po prawidłowym rozwoju i wzroście wewnątrzmacicznym.
- Zespół Cockayne’a typu 2 (CS-2) – postać ciężka występuje po urodzeniu lub we wczesnym niemowlęctwie, zwykle z wewnątrzmacicznym niepowodzeniem wzrostu.
- Zespół Cockayne’a typu 3 (CS-3) – postać łagodna lub atypowa z późną prezentacją po 2 roku życia.
Występuje jednak znaczna zmienność fenotypowa nawet pomiędzy dotkniętym chorobą rodzeństwem o tym samym genotypie i istnieje ciągłe spektrum cech klinicznych.
Cechy skórne zespołu Cockayne’a
- Fotowrażliwość* – główna cecha diagnostyczna, ale zmienna w stopniu zaawansowania, w tym oparzenia słoneczne przy nawet minimalnym naświetleniu.
- Zimne kończyny* – uporczywie zimne dłonie i stopy, które mogą być nieproporcjonalnie duże
- Utrata podskórnej tkanki tłuszczowej*
- Przedwczesne starzenie się skóry ze zmarszczkami
- Cienkie, suche włosy z przedwczesnym siwieniem
- Hipohydroza.
Wspólne cechy zespołu Cockayne’a
- Typowe cechy twarzy* – dziobaty nos, głęboko zapadnięte oczy, cechy podobne do progerii
- Obustronny odbiorczy wysokotonowy ubytek słuchu*
- Drżenie zamiarowe*
- Przykurcze stawów* – najczęściej kończyn dolnych
- Zaćma do 4 roku życia*
- Proporcjonalnie niski wzrost
- Wczesny rozwój może wydawać się normalny, ale późniejsze opóźnienia skutkują postępującym pogorszeniem zachowania i intelektu
- Okno – oprócz zaćmy, charakterystyczna dla zespołu Cockayne’a jest postępująca pigmentacja siatkówki o wzorze „soli i pieprzu”. Inne zgłaszane objawy oczne to oczopląs i zez.
Jakie są powikłania zespołu Cockayne’a?
Powikłania wynikające z zespołu Cockayne’a mogą obejmować następujące elementy:
- Anomalie zębowe – próchnica, hipoplazja szkliwa, nieprawidłowy kształt zębów, lub liczba
- Nadciśnienie tętnicze
- Niewydolność nerek
- Przedwczesna miażdżyca
- Refluks żołądkowo-przełykowy może być ciężki, powodując trudności w karmieniu
- Postępująca obwodowa neuropatia ruchowa i czuciowa powodująca trudności w chodzeniu, zaburzenia pęcherza i jelit
- Rak skóry, ale nie inne nowotwory złośliwe
- Ostra, czasami śmiertelna, niewydolność wątroby spowodowana metronidazolem, który z tego powodu jest przeciwwskazany w zespole Cockayne’a.
Jak rozpoznaje się zespół Cockayne’a?
Zespół Cockayne’a należy podejrzewać u dziecka z poporodową niezdolnością do wzrostu, mikrocefalią i dwoma z pozostałych gwiazdkowych (*) objawów klinicznych.
Diagnostyka jest potwierdzona badaniami genetycznymi i wykazaniem mutacji w genach ERCC. Może to ukierunkować rodzicielskie badania genetyczne i diagnostykę prenatalną w kolejnych ciążach.
CT i MRI mogą wykazać różnorodne neuropatologie, w tym ciężki zanik istoty białej mózgu prowadzący do mikrocefalii, zanik móżdżku, zwapnienie zwojów podstawnych i plamistą demielinizację („leukodystrofia tygrysia”).
Jaka jest diagnostyka różnicowa zespołu Cockayne’a?
- Xeroderma pigmentosum
- Progeria
- Zespół Rothmunda-Thomsona
- Zespół Blooma.
Jakie jest leczenie zespołu Cockayne’a?
Nie ma lekarstwa na zespół Cockayne’a. Leczenie jest wspomagające i ukierunkowane na zapobieganie powikłaniom i zarządzanie nimi.
Środki ogólne
- Ochrona przeciwsłoneczna skóry i oczu
- Fizjoterapia/terapia zajęciowa
- Wsparcie żywieniowe.
Szczególne działania
Zalecany jest regularny nadzór pod kątem rozwoju powikłań, w tym:
- Opieka stomatologiczna
- Opieka nad oczami
- Ocena słuchu
- Kontrola ciśnienia krwi
- Badania krwi – czynność nerek, czynność wątroby, stężenie cukru we krwi.
Doradztwo genetyczne może być zalecane dla członków rodziny.
Jakie są wyniki leczenia zespołu Cockayne’a?
Zespół Cockayne’a wiąże się ze skróceniem oczekiwanej długości życia ze średnim wiekiem w chwili śmierci wynoszącym 12 lat: CS-1, 16 lat; CS-2, 5 lat; CS-3, powyżej 30 lat. Najczęstszą przyczyną zgonu są powikłania ze strony układu oddechowego, takie jak zapalenie płuc.
.