7-hydroxymitragynine (7-OH) é um composto alcalóide menor encontrado na planta Mitragynia speciosa (aka kratom).Embora seja um alcalóide menor em termos de quantidade, o 7-OH é muito interessante para os cientistas devido à sua potência e efeitos analgésicos.
A Química da 7-Hidroximitraginina
7-OH é o derivado oxidado da mitragina, o alcalóide primário da kratom.
Estudos explorando a síntese total e parcial do 7-OH (e sua mitragina composta mãe) revelam alguns achados interessantes sobre a relação estrutura-actividade (SAR) do seu andaime molecular e sua interacção com os receptores opióides mu (MOR).2-7 Por exemplo, a actividade MOR do 7-OH pára quando pequenas alterações moleculares são feitas nos grupos acrilato e etilo num dos anéis. Além disso, a desmetilação do grupo arilo metoxi reduz a potência do 7-OH no MOR.
A farmacologia da 7-Hydroxymitragynine
Têm sido feitos estudos para examinar como o 7-OH interage com os receptores opióides mu humanos (hMORs).4 A combinação de observações de estudos de acoplamento com o que é conhecido sobre a SAR do 7-OH em hMORs, sugere que o 7-OH e os seus análogos estruturais adoptam uma pose de ligação distinta na bolsa receptora. Experiências adicionais mostraram que o 7-OH tinha um valor Ki de 47 nM e era um agonista parcial em hMOR.
Além disso, estudos mostraram que o 7-OH atua como um antagonista competitivo nos receptores opióides humanos kappa (hKOR) e delta (hDOR).4
Os dados de um estudo de 2014 indicam que o 7-OH tem permeabilidade e razão de efluxo suficientes para passar através da barreira hematoencefálica via difusão passiva.8
As Aplicações e Potencial do 7-Hydroxymitragynine
As pesquisas indicam que os efeitos analgésicos do 7-OH são devidos ao seu comportamento agonista na hMOR. Em ratos, o 7-OH tem uma potência em hMOR que é 4 a 5 vezes maior que a morfina agonista opióide quando administrado por via subcutânea.9,10 Pela via oral, o 7-OH é 10 a 20 vezes mais potente que a morfina (a morfina tem baixa biodisponibilidade oral).11 Mas como é apenas um agonista parcial, o 7-OH tem efeitos colaterais que são significativamente mais suaves que a morfina.12