Resistência Antibiótica é uma grande crise de saúde. Programas de administração de antibióticos (ASP) mandatados pela Joint Commission são ferramentas críticas no gerenciamento desta resistência, mas um componente importante da ASP é o fornecimento e encaminhamento de antibiogramas oportunos. Estes conjuntos de dados permitem que os clínicos prescrevam empiricamente os antibióticos de forma apropriada. O desenvolvimento de antibiogramas depende de testes de suscetibilidade precisos e reprodutíveis usando pontos de ruptura de antibióticos atuais e relevantes.
Nos Estados Unidos, o desenvolvimento de pontos de ruptura é realizado por organizações de desenvolvimento de padrões (SDOs), como o US Food and Drug Administration e o Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Estas SDOs utilizam novas ferramentas desenvolvidas no campo da farmacocinética e farmacodinâmica (PK/PD), a relação entre pontos de ruptura, concentrações de medicamentos alcançáveis com doses aprovadas no rótulo e resultados clínicos para estabelecer pontos de ruptura. Usando os novos dados, os breakpoints são regularmente revistos e atualizados.
O reconhecimento de novos mecanismos de resistência bacteriana em 2010 nas Enterobacteriales (anteriormente Enterobacteriaceae), como a Klebsiella pneumoniae, fez com que a CLSI reavaliasse a PK/PD de carbapenems, como ertapenem, imipenem, e meropenem. Anomalias entre os breakpoints de 2010 e a produção de carbapenemases foram observadas, levando a concentrações inibitórias mínimas (MICs) de algumas dessas bactérias produtoras de carbapenemas a serem relatadas na faixa susceptível.
Os breakpoints históricos (pré-2010) e revisados são mostrados na Tabela 1a. Foi mostrado que o uso de breakpoints históricos levou a “falsa susceptibilidade”. Laboratórios que usam pontos de ruptura carbapenem revistos detectam significativamente mais Enterobacteriaceae resistentes ao carbapenem do que os laboratórios que usam pontos de ruptura históricos. Cinco estudos mostram uma diminuição na susceptibilidade cumulativa entre os pontos de quebra pré-2010 e os atuais (Tabela 2).
Criticamente, foi estimado que cerca de um terço dos laboratórios não implementam os pontos de ruptura atuais para os carbapenêmicos e Enterobacteriaceae. Além disso, alguns laboratórios levaram mais de 4 anos para implementar as atualizações do CLSI. De fato, há uma suposição entre esses sistemas automatizados que são automaticamente atualizados pelo fabricante, o que nem sempre é o caso.
Significantemente, há 3 grandes conseqüências de não atualizar os pontos de parada. Primeiro, os antibiogramas baseados em pontos de parada pré-2010 superam a suscetibilidade, tornando as recomendações de terapia empírica imprecisas. Em segundo lugar, muitos antibióticos são prescritos empiricamente com base em antibiogramas, o que aumenta o risco de falha clínica quando antibióticos “falsamente suscetíveis” são prescritos. Tem sido demonstrado que tal terapia antibiótica inadequada aumenta a morbidade e mortalidade, como demonstrado pelo maior tempo de internação e dias de UTI, maiores dias de antibióticos e custos da terapia. Finalmente, e frequentemente negligenciada, é a propagação de patógenos resistentes quando a prevenção de infecções não consegue identificar tendências emergentes de resistência; a falha na identificação destes patógenos permite que eles sejam disseminados pelo ambiente hospitalar levando à colonização e infectando outros pacientes.
Microbiólogos podem estar cientes das mudanças de ponto de ruptura, mas não conseguem atualizá-los porque estão vinculados ao uso de seus dispositivos automatizados atuais. Da mesma forma, os laboratórios não têm recursos adequados para verificar os novos pontos de parada, muitas vezes citando a falta de cepas de teste. Recursos estão disponíveis para os laboratórios clínicos realizarem o processo de verificação; o CDC fornece um painel de 31 estirpes de isolados caracterizados.
Embora os breakpoints de carbapenem tenham sido atualizados há quase uma década, o CLSI revisou os breakpoints de fluoroquinolona para Enterobacteriales e Pseudomonas aeruginosa em janeiro de 2019. É muito cedo para prever o impacto destas alterações, mas obviamente estas afectarão negativamente as susceptibilidades do antibiograma à levofloxacina e à ciprofloxacina.
Como um componente chave da administração de antibióticos, o antibiograma deve estar actualizado e os farmacêuticos devem colaborar com o seu laboratório relativamente às alterações dos breakpoints. A incapacidade de implementar mudanças perpetuará o relato impreciso dos resultados dos testes de susceptibilidade e exporá os pacientes a terapias antibióticas inadequadas.