Academic Dynasties: meet the Nussenzweigs

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Crianças de professores muitas vezes se tornam professores, como explicar isso? Bem, é ciência simples, como os estudiosos de Edimburgo em torno de Ian Deary e Stuart Ritchie estabeleceram em pesquisa revisada por pares: Os resultados académicos e mesmo os rendimentos financeiros são ambos geneticamente hereditários, estando directamente ligados ao QI que é, claro, geneticamente hereditário, sendo a melhor prova científica a) as elites políticas inglesas e a nobreza são todas supremamente inteligentes, e b) as crianças de famílias de baixos rendimentos, especialmente as de imigrantes, especialmente os de pele escura, raramente chegam a Oxbridge. Ambos por boas razões científicas.

A este respeito, é bastante simples porque é surpreendente que muitos professores tenham um pai professor, e às vezes também uma mãe professora. Por vezes na mesma universidade onde a sua prole geneticamente superior e dotada de QI estudou, ou mesmo para ocupar a sua própria cadeira universitária. Às vezes é simplesmente suficiente dizer seu sobrenome e admitir, sim, assim e assim é realmente meu pai, mãe ou tio, e todas as portas acadêmicas se abrem como que por magia.

Os meus leitores talvez se lembrem de dois exemplos. O biólogo molecular do MIT David Sabatini há muito tempo ofuscou seu pai acadêmico David Sabatini Senior, na verdade o junior é tão grande e influente que ele provavelmente nunca terá que se retrair de um trabalho, não importa o quê. Um caso muito diferente é o dos cientistas de materiais gregos Katerina Aifantis e seu pai Elias Aifantis, que é tão retorcido que até mesmo uma equipe de psiquiatras endurecidos provavelmente vai parar de arrancar seus cabelos.

O caso seguinte é o da família Nussenzweig, onde para pelo menos um dos filhos, o professor de imunologia da Universidade Rockefeller, o pesquisador de HIV da AAAS e membro da NAS Michel Nussenzweig, uma “carreira alternativa” poderia ter uma opção melhor. Há coisas no PubPeer que o sugerem, pelo menos. Alguns desses trabalhos foram publicados com seu irmão Andre Nussenzweig, pesquisador sobre câncer no Instituto Nacional do Câncer (NCI) no NIH, em Bethesda.

Os seus pais eram Ruth e Victor Nussenzweig (ambos agora falecidos), eminentes imunologistas do Brasil que em 1963 fugiram da ditadura fascista e se estabeleceram na Universidade de Nova York (Ruth Nussenzweig em 1939 fugiu dos nazistas na Áustria). Seu filho Michel estudou, formou-se e construiu toda sua carreira acadêmica na vizinha Universidade Rockefeller, onde sua cadeira é nomeada por seus dois famosos mentores de doutorado, Zanvil Cohn e Ralph Steinman. Agora Michel Nussenzweig trabalha na cura da COVID-19, em um recente trabalho da Nature, estudando anticorpos neutralizantes de vírus.

Indeed, a abordagem de Nussenzweig à recombinação da imunoglobulina provou até agora um sucesso estrondoso, com papéis martelados na Natureza, Células e Ciência. Se funcionou lá, com certeza também vai fazer com que o coronavírus seja derrotado como um revisor de pares recalcitrante.

Deixe-nos começar com um trabalho do laboratório de Michel, co-autor com seu irmão e especialista em reparo de DNA, Andre Nussenzweig.

Anne Bothmer, Davide F. Robbiani, Michela Di Virgilio, Samuel F. Bunting, Isaac A. Klein, Niklas Feldhahn, Jacqueline Barlow, Hua-Tang Chen, David Bosque, Elsa Callen, André Nussenzweig, Michel C. Nussenzweig Regulação da junção final de DNA, ressecção e recombinação da classe de interruptor de imunoglobulina por 53BPP1 Molecular Cell (2011) doi: 10.1016/j.molcel.2011.03.019

Parece um gel reutilizado e se coloca para duas experiências diferentes, onde foram usadas duas construções proteicas diferentes. Talvez um erro, onde alguém também cortou erroneamente as faixas enquanto as copiava colando erroneamente.

Mais acidentes do laboratório Rockefeller de Michel, novamente com seu irmão como coautor, onde um dos coautores do trabalho acima retorna como primeiro autor aqui:

Niklas Feldhahn, Elisabetta Ferretti, Davide F Robbiani, Elsa Callen, Stephanie Deroubaix, Licia Selleri, Andre Nussenzweig, Michel C Nussenzweig O ortologue Obfc2b da hSSB1 é essencial para a esqueletogénese, mas dispensável para a resposta aos danos do ADN in vivo A revista EMBO (2012) doi: 10.1038/emboj.2012.247

Outra coautora, a professora da UCSF Licia Selleri, explicou no PubPeer quais os números exactos da contribuição do seu laboratório (não estes). Ela acrescentou:

“não tivemos nenhuma parte nas análises de citometria de fluxo. Estamos certos de que o Dr. Feldhahn e o Dr. Nussenzweig responderão e responderão às suas preocupações”

Niklas Feldhahn é agora professor no Imperial College London. Em 2006 seu trabalho de doutorado da Universidade de Colônia, Alemanha (Feldhahn et al JEM 2002) foi retraído devido a “compensações incorretas de instrumentos FACS”, outro trabalho de autoria de Feldhahn, Klein et al JEM 2004, até agora escapou de qualquer correção na literatura. Nem Feldhahn nem nenhum dos Nussenzweigs encontraram tempo para responder até agora. Este trabalho da Natureza dos Nussenzweigs pode ser ainda mais problemático:

Simone Petersen, Rafael Casellas, Bernardo Reina-San-Martin, Hua Tang Chen, Michael J. Difilippantonio, Patrick C. Wilson, Leif Hanitsch, Arkady Celeste, Masamichi Muramatsu, Duane R. Pilch, Christophe Redon, Thomas Ried, William M. Bonner, Tasuku Honjo, Michel C. Nussenzweig, André Nussenzweig AID é necessário para iniciar a formação de foco Nbs1/gamma-H2AX e mutações nos locais de mudança de classe Nature (2001) doi: 10.1038/414660a

É bastante claro que as duas faixas rotuladas são idênticas. Isto pode acontecer por acidente ou por engano? Depende de como você define acidente ou por engano, talvez como ficar preso na falsificação de dados? Desta vez, é Andre Nussenzweig que é o último e correspondente autor aqui. Mas nenhum dos irmãos respondeu no PubPeer até agora, apesar de ser o principal autor sénior responsável. Pode haver um padrão, observe que o segundo autor daquele artigo da Nature de 2001 é o primeiro autor em 2002 Cell:

Rafael Casellas, Mila Jankovic, Gesa Meyer, Anna Gazumyan, Yan Luo, Robert Roeder, Michel Nussenzweig OcaB é necessário para transcrição normal e V(D)J recombinação de um subconjunto de genes da imunoglobulina kappa Cell (2002) doi: 10.1016/s0092-8674(02)00911-x

Este autor principal Rafael Caselas é agora o investigador principal do Instituto Nacional do Câncer (NCI) no NIH em Bethesda, onde Andre Nussenzweig trabalha. Caselas também publicou isto com seu mentor Michel Nussenzweig:

R Casellas, T A Shih , M Kleinewietfeld, J Rakonjac, D Nemazee, K Rajewsky, M C Nussenzweig Contribuição da edição receptora para o repertório de anticorpos Ciência (2001) doi: 10.1126/science.1056600

Isto é o que Elisabeth Bik chama de Cytometria Falhada. Os dois lotes de FACS de caixa vermelha são ambos diferentes e estranhamente semelhantes, como as populações de células destacadas sugerem. Como se alguém estivesse replotando um bloco de dados de uma amostra de citometria de fluxo de duas maneiras ligeiramente diferentes, para poder participar de dois experimentos diferentes com anticorpos recombinados de maneira diferente. Mas continue lendo, pode haver uma explicação mais engraçada!

Esta brincadeira não foi uma coisa agradável de acontecer a este trabalho, em Ciência não menos, e com tal colaborador. O cientista alemão Klaus Rajewsky, nascido em 1936, é um titã lendário da genética e imunologia, seu nome abre todas as portas acadêmicas e portões de periódicos. Além disso, seu filho Nikolaus Rajewsky também fez muito bem em genética, como as dinastias acadêmicas funcionam, é tudo herança genética de QI, você sabe. Pai e filho Rajewsky corrigiram em 2017 seu trabalho conjunto de célula Xiao et al. 2007, por “duplicação da trama FACS”. A situação parece algo semelhante à do trabalho de Caselas et al 2001, porque o Rajewskys explicou na correção:

“As pequenas diferenças das percentagens em dois dos painéis à direita são devidas a um software FlowJo atualizado”

Eu espero que o Rajewskys tenha processado aqueles malvados criadores do software FlowJo ou pelo menos apagado aquela atualização maléfica. Em qualquer caso, definitivamente não é agradável encontrar evidências de manipulação de dados nos documentos de Klaus Rajewski, especialmente porque já havia a mencionada retração de 2006 com Feldhahn de Colônia, que já tinha ido para os EUA para trabalhar com Michel Nussenzweig.

Não há Feldhahn ou Caselas no próximo trabalho conjunto de Michel Nussenzweig e Klaus Rajewski:

Yair Dorsett, Kevin M. McBride, Mila Jankovic, Anna Gazumyan, To-Ha Thai, Davide F. Robbiani, Michela Di Virgilio, Bernardo Reina San-Martin, Gordon Heidkamp, Tanja A. Schwickert, Thomas Eisenreich, Klaus Rajewsky, Michel C. Nussenzweig MicroRNA-155 suprime a ativação-induzida por deaminase-mediada por cytidine Myc-Igh Imunidade de translocação (2008) doi: 10.1016/j.immuni.2008.04.002

A má notícia é que as imagens diferem em brilho/contraste enquanto mostram exatamente a mesma varredura de gel, cada ponto do fundo combina. Por que alguém ajustaria o brilho quando acidentalmente copiasse – colando uma imagem? A boa notícia é que o Journal of Immunology, publicado pela sociedade, é um pouco uma fábrica de fraudes que deixa as coisas muito piores do que isso deslizar, para pessoas muito menos importantes.

Da esquerda para a direita: citometria defeituosa, Michel Nussenzweig, Klaus Rajewsky. Foto original: MDC Berlim.

Mas voltemos brevemente ao software de citometria de fluxo maléfico que fabrica números diferentes para parcelas FACS idênticas. Porque isto é o que deve ter acontecido aqui:

Dimitris Skokos, Michel C. Nussenzweig CD8- DCs induzem a diferenciação Th1 independente da IL-12 através do Delta 4 Notch-like ligand em resposta à LPS bacteriana The Journal of experimental medicine (2007) doi: 10.1084/jem.20062305

O primeiro autor, Dimitris Skokos, fez a grandeza na indústria farmacêutica, e é professor adjunto na Universidade Rockefeller. Ele treinou lá sob o mesmo mentor que Michel Nussenzweig, aparentemente o Nobel Ralph Steinman lhes ensinou, citação:

“Faça de tudo para realizar a sua primeira observação científica. Nunca ouça as pessoas sem imaginação. Apenas faça o seu melhor”

alguns dos protégés de Steinman aparentemente seguiram o seu conselho demasiado literalmente.

O próximo caso é apenas uma imagem identicamente duplicada, o que em si significa pouco. Mas parece que coisas como essa ou pior parecem acontecer recorrentemente por acidente no laboratório de Michel Nussenzweig em Rockefeller.

Sergey Yurasov , Hedda Wardemann, Johanna Hammersen, Makoto Tsuiji, Eric Meffre, Virginia Pascual, Michel C. Nussenzweig Defective B cell tolerance checkpoints in systemic lupus erythematosus The Journal of Experimental Medicine (2005) doi: 10.1084/jem.20042251

Mas agora, um papel sem o Michel, mas com o Andre Nussenzweig. Quem, por alguma razão, decidiu não corrigir a literatura aqui:

Longyue L. Cao, Xioaling Xu, Samuel F. Bunting, Jie Liu, Rui-Hong Wang, Longyue L. Cao, J. Julie Wu, Tie-Nan Peng, Junjie Chen, Andre Nussenzweig, Chu-Xia Deng, Toren Finkel Um requisito selectivo para 53BP1 na resposta biológica à instabilidade genómica induzida pela deficiência de Brca1 Célula Molecular (2009) doi: 10.1016/j.molcel.2009.06.037

“O exame do fundo é facilitado pelo realce do contraste”

Por alguma razão, todos os três fragmentos de manchas ocidentais destacados mostram fundo idêntico. Os dois emoldurados a azul são cópias espelhadas horizontais um do outro, mas o terceiro fragmento mostra uma banda de gel que é a mesma (lado esquerdo) e uma banda de gel que é totalmente diferente (lado direito). Com setas verdes apontando para certas irregularidades que sugerem apagamento ou outro retoque digital. Mas claro que também aqui, existem outras explicações menos pedonais.

Os editores de Células Moleculares são citados no PubPeer de há mais de 2 anos atrás com “Foi investigado e tratado de acordo com o nosso Processo para Questões Pós-Publicação”. Nenhuma ação foi tomada neste artigo até hoje. O último autor, Toren Finkel da Universidade de Pittsburgh, tem vários artigos sobre o Pubpeer, um deles do seu laboratório (Narayan et al Nature 2012) foi retirado, oficialmente por ser irreproduzível.

Foi realmente necessário que os irmãos Nussenzweig se tornassem cientistas como seus pais, com tal atitude em relação à integridade dos dados? Porque sim, é claro, é exatamente assim que a biomedicina progride de um trabalho da Natureza para outro do NIH grant. E é assim que Michel Nussenzweig vai curar a COVID-19, com os documentos da Natureza.

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