Alecensa (alectinib) é um inibidor da cinase destinado ao tratamento de pacientes com linfoma cinase anaplásica (ALK) – cancro do pulmão não-pulmonar positivo (NSCLC).
O medicamento foi desenvolvido pelo membro do Grupo Roche Genentech em parceria com a Chugai Pharmaceutical.
Alecensa recebeu aprovação inicial no Japão em Julho de 2014, e da US Food and Drug Administration (FDA) em Dezembro de 2015.
Roche apresentou um pedido de autorização de comercialização à Agência Europeia de Medicamentos (EMA) para a aprovação da Alecensa em Setembro de 2015.
A empresa recebeu uma autorização condicional de comercialização da Alecensa como monoterapia da Comissão Europeia (CE) em Fevereiro de 2017 para o tratamento de pacientes adultos NSCLC avançados ALK-positivos.
Estes pacientes foram previamente tratados com crizotinibe, um medicamento NSCLC desenvolvido pela Pfizer.
ALK-positivo avançado NSCLC
Carcinoma de pulmão não-celular é o tipo de câncer mais comum, e é responsável por mais de 85% dos cânceres de pulmão. O NSCLC resulta na morte de aproximadamente 1,59 milhões de pessoas por ano em todo o mundo.
A doença ocorre quando as células do pulmão se tornam anormais e começam a se desenvolver além do controle. É geralmente diagnosticada em estágios avançados, e é conhecida por ser difícil de detectar ou diagnosticar em estágios iniciais.
Os sintomas associados ao câncer de pulmão incluem tosse, falta de ar, fadiga, falta de apetite e perda de peso.
NSCLC-positivo de ALK ocorre em aproximadamente 5% dos pacientes que sofrem de NSCLC avançado, com uma estimativa de 75.000 pessoas por ano diagnosticadas em todo o mundo.
Mecanismo de ação da Alecensa
Alecensa contém um inibidor da tirosina quinase, que previne a fosforilação ALK e a ativação mediada por ALK das proteínas de sinalização a jusante identificadas nos tumores NSCLC.
O medicamento está atualmente disponível na forma de cápsulas de 150mg para administração oral.
Testes clínicos clínicos do Alecensa
A aprovação condicional de comercialização do Alecensa pelo CE foi baseada em dois estudos clínicos fase I / II, chamados NP28673 e NP28761.
O ensaio clínico NP28673 foi um estudo global fase I / II de um braço único, aberto e multicêntrico, que avaliou a segurança e eficácia do Alecensa em 138 pacientes ALK-positivos NSCLC cuja doença tinha progredido no crizotinibe.
Resultados demonstraram que pacientes tratados com Alecensa apresentaram uma taxa de resposta global (ORR) de 50.8% em uma avaliação do comitê de revisão independente, que foi medida pelo critério Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST).
Uma avaliação do investigador mostrou que os tumores diminuíram em 51,4% das pessoas que receberam Alecensa.
Os pacientes continuaram a responder por um período mediano de 15,2 meses, enquanto a mediana de sobrevida livre de progressão (PFS) nas pessoas que receberam Alecensa foi de 8,9 meses.
Resultados também mostraram que o perfil de segurança de Alecensa foi semelhante ao observado em estudos anteriores.
Os efeitos adversos relatados em ≥2% dos pacientes tratados com o medicamento durante o estudo incluíram dispneia, anemia, fadiga, aumento do INR, embolia pulmonar e hiperbilirrubinemia.
NP28761 foi um ensaio clínico de fase I / II realizado na América do Norte. Foi um ensaio multicêntrico de um braço, aberto, que avaliou a segurança e eficácia do Alecensa em 87 pacientes ALK-positivos NSCLC, cuja doença também tinha progredido durante o tratamento com crizotinibe.
Os resultados do estudo demonstraram que os pacientes tratados com Alecensa apresentaram um ORR de 52,2% em uma avaliação de um comitê de revisão independente medido pelos critérios RECIST.
Uma avaliação do investigador mostrou que os tumores diminuíram em 52,9% após o tratamento com o medicamento.
Os sujeitos continuaram a responder por uma mediana de 14,9 meses, e a mediana da PFS nas pessoas que receberam Alecensa foi de oito meses.
Os resultados mostraram que o perfil de segurança de Alecensa foi semelhante ao observado em estudos anteriores.
Os eventos adversos de grau 3 ou superior mais comuns relatados durante o estudo clínico incluíram aumento das enzimas musculares, aumento das enzimas hepáticas, falta de ar, níveis elevados de triglicerídeos, baixos níveis de fosfato e potássio e tempo prolongado para espessamento parcial do sangue.