Findings
De agosto de 2014 a fevereiro de 2018, um estudo financiado pelo NIH, Fase 1 comparou 2, 4, e 6 até 18 mg de allopregnanolona a placebo, todos infundidos uma vez por semana durante três meses. Conduzido na Universidade do Sul da Califórnia, o estudo inscreveu 24 homens e mulheres com diagnóstico clínico de ICM devido a DC ou DC leve. As medidas de resultados primários incluem vários parâmetros de segurança incluindo a RM do cérebro; os resultados secundários são farmacocinética, baterias cognitivas, e RM estrutural e funcional. Tanto o medicamento quanto o placebo estavam sendo fabricados na Universidade da Califórnia, Davis (ver notícias da conferência de dezembro de 2014; notícias de agosto de 2013).
De acordo com os resultados dos ensaios apresentados na reunião CTAD de 2018, as doses de 2, 4 e 6 mg não produziram eventos adversos ou anormalidades de imagem relacionadas à amilóide na RM, e os resultados clínicos permaneceram na faixa de normalidade. O medicamento causou sonolência a 10 mg nas mulheres e 6 mg nos homens. O tratamento foi associado com menos atrofia do hipocampo esquerdo em comparação com placebo, mais ainda em portadores de APOE4. As doses de 4 e 6 mg melhoraram a conectividade funcional em algumas regiões do cérebro. As medidas cognitivas exploratórias encontraram alta variabilidade e nenhuma diferença significativa entre os grupos de fármacos e placebo (Nov 2018 conference news). Os resultados foram publicados (Hernandez et al., 2020).
Em outubro de 2019, um estudo de dosagem Fase 1 na Universidade do Sul da Califórnia começou a testar injeções intramusculares de alopregnanolona em vez de infusões. O está inscrevendo 12 pessoas com ICM devido a AD ou AD leve para receber 4 a 18 mg de droga semanalmente por até quatro semanas, com análise farmacocinética para determinar a dose equivalente à infusão de 4 mg. Os participantes continuarão com essa dose por um total de 12 semanas. Os pontos finais são segurança, farmacocinética, satisfação do paciente e viabilidade. Outros resultados incluem medidas de RM do volume cerebral, testes padrão de cognição, função diária, qualidade do sono, e atividade física. O estudo deveria estar completo em outubro de 2020.
De acordo com os investigadores, um estudo de Fase 2 com 200 participantes está em andamento (ver Cable et al., 2020), mas não está registrado até o momento.
Allopregnanolona também está sendo avaliada em traumatismos cerebrais, bem como em estresse pós-traumático, depressão e distúrbios de ansiedade. Para todos os ensaios de alopregnanolona, ver clinicaltrials.gov.