Amifostina

Identificação

Nome Amifostina Número de Adesão DB01143 Descrição

Fosforotioato proposto como agente protector da radiação. Causa vasodilatação esplênica e pode bloquear os gânglios autonômicos.

Tipo Pequenos Grupos de Moléculas Aprovadas, Estrutura de investigação

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Média de peso: 214.223
Monoisotopic: 214.054099558 Fórmula química C5H15N2O3PS Sinónimos

• Amifostina
• Amifostina
• Amifostina anidra
• Amifostina anidra
• Aminopropilaminoetil tiofosfato

IDs externos

• WR-2721
• YM-08310

Farmacologia

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Indicação

Para redução da toxicidade renal cumulativa em pacientes com câncer de ovário (usando cisplatina) e xerostomia moderada a grave em pacientes submetidos a póstratamento cirúrgico por radiação para câncer de cabeça e pescoço.

Condições associadas

• Boca seca
• Nefrotoxicidade
• Profilaxia de proctites por radiação

Contra-indicações &Avisos Blackbox

Farmacodinâmica

Amifostina é um agente orgânico tiofosfato citoprotetor indicado para reduzir a toxicidade renal cumulativa associada à administração repetida de cisplatina em pacientes com câncer de ovário avançado ou câncer de pulmão de células não pequenas e também para reduzir a incidência de xerostomia moderada a grave em pacientes submetidos a tratamento de radiação pós-operatória para câncer de cabeça e pescoço. A amifostina é um pró-fármaco desfosforado por fosfatase alcalina nos tecidos para um metabolito de tiol livre farmacologicamente ativo, acredita-se ser responsável pela redução da toxicidade renal cumulativa da cisplatina e pela redução dos efeitos tóxicos da radiação nos tecidos orais normais. As células saudáveis são preferencialmente protegidas porque a amifostina e os metabolitos estão presentes nas células saudáveis a concentrações 100 vezes maiores do que nas células tumorais.

Mecanismo de acção

O metabolito de tiol é responsável pela maioria das propriedades citoprotectoras e radioprotectoras da amifostina. É facilmente absorvido pelas células onde se liga e desintoxica os metabolitos reactivos da platina e dos agentes alquilantes, assim como procura os radicais livres. Outros efeitos possíveis incluem a inibição da apoptose, alteração da expressão gênica e modificação da atividade enzimática.

Absorção Não disponível Volume de distribuição Não disponível Ligação de proteínas Não disponível Metabolismo

A amifostina é rapidamente desfosforizada pela fosfatase alcalina nos tecidos principalmente para o metabolito livre de tiol e, subsequentemente, para um metabolito menos activo de dissulfeto.

Via de eliminação

Após 10 segundos de dose em bolus de 150 mg/m2 de ETHYOL, a excreção renal do fármaco pai e seus dois metabólitos foi baixa durante a hora seguinte à administração do fármaco, com média de 0,69%, 2,64% e 2,22% da dose administrada para o fármaco pai, tiol e dissulfeto, respectivamente.

Meia-vida

8 minutos

Desobstrução Não Disponível Efeitos Adversos

Toxicidade

Rato LD50: 826 mg/kg

Organismos afetados

• Humans e outros mamíferos

Vias não disponíveis Efeitos farmacogenômicos/ADRs não disponíveis

Interações

Interações medicamentosas

• Provado
• Visto aprovado
• Nutracêutico
• Ilíquido
• Retirado
• Investigacional
• Experimental
• Todos os medicamentos

Drug	Interacção
Droga integrada-droga interações no seu software
Acebutolol	Acebutolol pode aumentar as actividades hipotensivas do Amifostine.
Aldesleucina	O risco ou gravidade dos efeitos adversos pode ser aumentada quando a Aldesleucina é combinada com Amifostina.
Aliskiren	Aliskiren pode aumentar as atividades hipotensivas da Amifostina.
Ambrisentan	Ambrisentan pode aumentar as atividades hipotensivas da Amifostina.
Amiloride	O risco ou gravidade dos efeitos adversos pode ser aumentada quando Amiloride é combinada com Amifostine.
Amiodarona	O risco ou gravidade dos efeitos adversos pode ser aumentada quando a amiodarona é combinada com a amifostina.
Amlodipina	Amlodipina pode aumentar as actividades hipotensivas da Amifostina.
Amobarbital	Amobarbital pode aumentar as actividades hipotensivas da Amifostina.
Anfotericina B	O risco ou gravidade dos efeitos adversos pode ser aumentada quando a anfotericina B é combinada com Amifostina.
Nitrito de Amilo	O risco ou gravidade dos efeitos adversos pode ser aumentada quando a Amifostina é combinada com Nitrito de Amilo.

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Nome	Dosagem	Força	Rota	Labrador	Comercialização Início	Fim de comercialização	Região	Imagem
Amifostina	Injeção, pó, liofilizado, para solução	500 mg/10mL	Intravenoso	Bedford Pharmaceuticals	2008-04-02	2018-12-31	US
Etiol	Injeção, pó, liofilizado, para solução	500 mg/10mL	Intravenoso	Grupo CLP	202020-01-01	Não aplicável	US
Etiol	Injeção, pó, liofilizado, para solução	500 mg/10mL	Intravenoso	Medido Imune, Llc	1995-12-08	2012-04-30	US>
Etiol	Injeção, pó, liofilizado, para solução	500 mg/10mL	Intravenoso	Cumberland Pharmaceuticals Inc.	2016-08-01	202020-10-31	US	>
Etiol – Linhas IV 500mg/vial	Pó, para solução		Intravenoso	Medimmune Oncology, Inc.	1996-12-31	2008-01-01	Canadá>	>

Produtos Genéricos de Prescrição

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Nome	Dosagem	Força	Rota	Etiqueta	Comercialização Início	Fim de comercialização	Região	Imagem
Amifostina	Injeção, pó, liofilizado, para solução	50 mg/1mL	Intravenoso	Sun Pharma Global FZE	2008-03-14	2013-07-31	US
Amifostina	Injeção, pó, liofilizado, para solução	50 mg/1mL	Intravenoso	Sun Pharmaceutical Industries Limited	2008-03-14	2012-03-31	US>	>

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Categorias

Códigos ATC V03AF05 – Amifostina

• V03AF – Agentes desintoxicantes para tratamento antineoplástico
• V03A – TODOS OS OUTROS PRODUTOS TERAPÊUTICOS
• V03 – TODOS OS OUTROS PRODUTOS TERAPÊUTICOS
• V – VÁRIOS

Categorias de Drogas Taxonomia QuímicaTaxonomia QuímicaProcedida pela Classyfire Descrição Este composto pertence à classe dos compostos orgânicos conhecidos como compostos organotiofosforados. São derivados orgânicos do ácido tiofosfônico, ácido tiofosfórico, ácido ditiofosfórico, ou ácido fosfortióico, ou seus derivados. Ácido tiofosfônico, ácido ditiofosfórico, ácido tiofosfórico, e ácido fosfortióico são compostos tiofosfóricos com a fórmula OP(O)(=S), OP(S)(=S)O, OP(O)(=S)O, e OP(=S)(S)S, respectivamente. Reino Compostos orgânicos Super Classe Compostos organofosforados Classe Compostos organotiofosforados Subclasse Não disponível Parente direto Compostos organotiofosforados Parentes alternativos Compostos sulfenílicos / Dialquilaminas / Compostos organopnictogênicos / Óxidos orgânicos / Monoalquilaminas / Derivados de hidrocarbonetos Substituintes Composto alifático acíclico / Amina / Derivado de hidrocarbonetos / Composto orgânico de nitrogênio / Óxido orgânico / Composto orgânico de oxigênio / Composto organonitrogênio / Composto organopnictogênico / Composto organosulfur / Composto organotiofosforado Estrutura molecular Composto alifático acíclico Descritores externos Tiofosfato orgânico, diamina (CHEBI:2636)

Identificadores químicos

UNII ILA426L95O CAS número 20537-88-6 InChI Key JKOQGQFVAUAYPM-UHFFFAOYSA-N InChI

Nome IUPAC

SMILES

Referência de Síntese

Paul E. Kennedy, Roger A. Rajewski, John M. Baldoni, “Crystalline amifostine compositions and methods of the preparation and use of same”. Patente americana US5424471, emitida em Abril de 1979.

US5424471 Referências Gerais

1. Santini V, Giles FJ: O potencial da amifostina: do citoprotector ao agente terapêutico. Hematologica. 1999 Nov;84(11):1035-42.

External Links Human Metabolome Database HMDB0015274 KEGG Compound C06819 PubChem Compound 2141 PubChem Substance 46505305 ChemSpider 2056 RxNav 1545987 ChEBI 2636 ChEMBL CHEMBL1006 ZINC ZINC000021992285 PharmGKB PA448365 RxList RxList Drugs Page Drugs.com Drugs.com Drugs Page Wikipedia Amifostine rótulo FDA

MSDS

Testes Clínicos

Testes Clínicos

Farmacoeconomia

Fabricantes

Embaladores

Formulários de dosagem

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Preços

Patentes

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Número de Patentes	Prorrogação Pediátrica	Provado	Expira (estimado)	Região
US5424471	Não		1995-06-13	2012-07-31	US
CA2120133	>Não	1998-06-09	2013-07-30	Canadá
US5994409	No	6412>1999-11-30	2017-12-08	US>

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Propriedades

Propriedades Experimentais Sólidas do Estado

Propriedades Previstas

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Características previstas do ADMET

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Spectra

Espectros de massa (NIST) Não disponível Espectros

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Metas

Organismo Proteico Tipo Organismo Humano Acção farmacológica

Sim

Acções

Indutor

Função Geral Ligação iónica metálica Função específica Não disponível Nome Gene ALPPL2 Uniprot ID P10696 Uniprot Nome Fosfatase alcalina, Peso Molecular tipo placentário 57376.515 Da

1. Capizzi RL: A base pré-clínica para a citoproteção seletiva de amplo espectro de tecidos normais de terapias citotóxicas por amifostina. Semin Oncol. 1999 Abr;26(2 Suppl 7):3-21.
2. Orditura M, De Vita F, Roscigno A, Infusino S, Auriemma A, Iodice P, Ciaramella F, Abbate G, Catalano G: Amifostina: Um agente selectivo citoprotector de tecidos normais de quimio-radioterapia induzida toxicidade (Revisão). Oncol Rep. 1999 Nov-Dez;6(6):1357-62.
3. Santini V, Giles FJ: O potencial da amifostina: do citoprotetor ao agente terapêutico. Hematologica. 1999 Nov;84(11):1035-42.
4. Plasswilm L, Hanjalic A, Hoeper J, Cordes N, Tannapfel A: Densidade dos microvasos e proliferação celular endotelial após administração de amifostina (Ethyol) in vivo. Anticancer Res. 1999 Set-Oct;19(5B):4241-5.
5. Buschini A, Anceschi E, Carlo-Stella C, Regazzi E, Rizzoli V, Poli P, Rossi C: Amifostina (WR-2721) proteção seletiva contra a genotoxicidade melphalan. Leucemia. 2000 Set;14(9):1642-51.

Enzimas

Organismo Protector da Natureza Acção Farmacológica dos Humanos

Unknown

Actions

Substrate

General Function Pyrophosphatase activity Specific Function Esta isozyme pode desempenhar um papel na mineralização do esqueleto. Nome Gene ALPL Uniprot ID P05186 Nome Uniprot Fosfatase alcalina, isozyme molecular não específico 57304.435 Da

1. Shaw LM, Bonner H, Lieberman R: Perfil farmacocinético da amifostina. Semin Oncol. 1996 Ago;23(4 Suppl 8):18-22.

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Drug criado em 13 de junho de 2005 13:24 / Atualizado em 21 de fevereiro de 2021 18:51