Segurança primária, farmacocinética e parâmetros de eficácia secundários atingidos, com melhorias consistentes nos escores totais do RSBQ e CGI-I
Acabamentos de eficácia demonstraram reduções estatisticamente significativas e clinicamente significativas nos sintomas da síndrome de Rett e correlacionadas com mudanças no biomarcador (glutamato) da patologia da doença
Marcação de marco-chave cumprida para avançar o caminho de aprovação regulamentar para pacientes adultos com síndrome de Rett
NOVO YORK, Dez. 15 de dezembro de 2020 (GLOBE NEWSWIRE) — Anavex Life Sciences Corp. (“Anavex” ou a “Companhia”) (Nasdaq: AVXL), uma empresa biofarmacêutica em estágio clínico que desenvolve terapêutica diferenciada para o tratamento de doenças neurodegenerativas e neurodesenvolvidas, incluindo a doença de Alzheimer, doença de Parkinson, síndrome de Rett e outras doenças do sistema nervoso central (SNC), relatou hoje resultados de primeira linha de uma U.S. Phase 2 randomizado, duplo-cego, ensaio controlado por placebo de ANAVEX®2-73 (blarcamesina) em pacientes adultas do sexo feminino com síndrome de Rett.
O desfecho primário do ensaio foi a segurança. A dose oral conveniente de 5 mg de ANAVEX®2-73 foi bem tolerada e demonstrou a proporcionalidade da dose de PK (farmacocinética). Os eventos adversos relacionados ao medicamento em estudo foram semelhantes entre ANAVEX®2-73 (13,3%) e placebo (10%), sem nenhum evento adverso grave relatado (EAS). O perfil de segurança do ANAVEX®2-73 neste estudo é consistente com os dados de estudos clínicos anteriores.
Todos os desfechos de eficácia secundários do estudo mostraram melhorias estatisticamente significativas e clinicamente significativas para o ANAVEX®2-73 em comparação com placebo, consistindo do Questionário de Comportamento de Síndrome de Rett (RSBQ) (p = 0,048) e o escore da Clinical Global Impression Improvement Scale (CGI-I) (p = 0,014) na população de intenção de tratamento (ITT) (n = 25). Diferenças estatisticamente significativas nos sintomas dos pacientes entre os grupos ativo e placebo ocorreram logo nas 4 semanas seguintes ao início da administração de ANAVEX®2-73. Melhorias na pontuação total do RSBQ foram correlacionadas com diminuições paralelas (melhorias) nos níveis plasmáticos de glutamato.
ANAVEX®2-73 ativa o receptor sigma-1 (SIGMAR1). Os dados sugerem que a ativação do receptor sigma-1 (SIGMAR1) é fundamental para restaurar a homeostase das células neurais e promover a neuroplasticidade.1 Consistente com ensaios clínicos anteriores do ANAVEX®2-73, pacientes portadores da forma comum do gene SIGMAR1 tratados com ANAVEX®2-73 experimentaram melhoras mais fortes nos desfechos de eficácia pré-especificados.
Todos os vinte e cinco pacientes deste estudo randomizado optaram por entrar em um estudo de extensão de 12 semanas do ANAVEX®2-73. A Anavex estará avançando sua Política de Acesso Expandido a fim de fornecer terapia a longo prazo aos participantes atuais com síndrome de Rett sob um programa de acesso expandido para ANAVEX®2-73.
“O resultado deste estudo é muito promissor tanto em termos de segurança quanto de melhora clínica. Apesar dos desafios da idade mais avançada da coorte (os pacientes tinham mais de 18 anos de idade) e da dose relativamente baixa (5 mg diários), ANAVEX®2-73 demonstrou melhorias clinicamente significativas nas medidas de resultados avaliando múltiplas deficiências”, comentou Walter E Kaufmann, MD, Investigador Principal. Após a sua nomeação como Investigador Principal desta Fase 2 do ensaio ANAVEX®2-73 em pacientes adultos com síndrome de Rett, o Dr. Kaufmann juntou-se à Anavex como Diretor Médico. Ele também disse: “Além disso, a evidência clínica convergente foi apoiada por mudanças paralelas em um biomarcador chave da doença. Este forte conjunto de dados abre a possibilidade de tratamento bem-sucedido tanto para adultos como para crianças com síndrome de Rett e intervenções precoces para modificar o curso da doença”
Baseado nos resultados deste primeiro estudo deste tipo nos EUA, Fase 2 (ANAVEX®2-73-RS-001)2 em pacientes adultos com síndrome de Rett, a Anavex está planejando reunir-se com a FDA para discutir o caminho de aprovação. Não existem medicamentos aprovados pela FDA para a síndrome de Rett. O ANAVEX®2-73 tem designação Fast Track, designação de Doença Pediátrica Rara e designação de Medicamento Órfão do FDA para o tratamento da síndrome de Rett e pode ser considerado para aprovação acelerada.
ANAVEX®2-73 está atualmente sendo avaliado para a síndrome de Rett em dois outros estudos clínicos controlados por placebo em andamento: O ensaio Fase 2 AVATAR na síndrome de Rett do adulto (ANAVEX®2-73-RS-002)3 e o estudo EXCELÊNCIA Fase 2/3 da síndrome de Rett pediátrica (ANAVEX®2-73-RS-003)4.
“Estes são dados fortes e consistentes que demonstram tolerabilidade e melhorias rápidas e clinicamente significativas nas principais medidas dos sintomas da síndrome de Rett no grupo de tratamento ANAVEX®2-73 em comparação com placebo”, disse Christopher U Missling, PhD, Presidente & Chief Executive Officer da Anavex. Gostaria de agradecer aos pacientes e cuidadores que participaram neste ensaio, à equipa da Anavex, às clínicas de ensaio e aos médicos que trabalharam incansavelmente neste programa. Agradecimentos especiais vão para a Fundação Rettsyndrome.org, que forneceu apoio financeiro para este ensaio; esperamos continuar a viagem juntos”
Sumário do ANAVEX®2-73 de primeira linha (blarcamesina) Placebo-Controlado Fase 2 U.S. Rett Syndrome Trial Results
O estudo avaliou a segurança, farmacocinética e eficácia do ANAVEX®2-73 em 25 pacientes adultas diagnosticadas com síndrome de Rett (mutação positiva do gene MECP2).
Efeito na Síndrome de Rett Sintomas:
- O tratamento com ANAVEX®2-73 produziu uma resposta estatisticamente significativa, dependente da exposição ao medicamento, nos escores totais do RSBQ, quando comparado ao placebo, na coorte do ITT (todos os participantes, p = 0,048).
- 66.7% dos sujeitos tratados com ANAVEX®2-73 apresentaram uma melhora estatisticamente significativa na resposta RSBQ dependente de exposição a drogas em comparação com 10% dos sujeitos com placebo na coorte do ITT (todos os participantes, p = 0,011).
- Improgressos nesta população adulta com síndrome de Rett, avaliados pelos escores do RSBQ Total, são considerados clinicamente significativos de acordo com os critérios publicados e aplicados a distúrbios do desenvolvimento neurológico.5
- tratamento com ANAVEX®2-73 resultou em uma melhora sustentada nos escores de CGI-I ao longo das 7 semanas de estudo, quando comparado ao placebo na coorte do ITT (todos os participantes, p = 0,014).
- 86,7% dos indivíduos tratados com ANAVEX®2-73 apresentaram uma resposta estatisticamente significativa ao CGI-I, definida como melhora sustentada no tratamento, em comparação com 40% dos indivíduos com placebo na coorte do ITT (todos os participantes, p = 0.014).
Segurança e Tolerabilidade:
- ANAVEX®2-73 foi considerado bem tolerado com muito boa adesão à medicação durante o estudo.
- Todos os 25 sujeitos completaram o estudo. A incidência geral de pacientes que experimentaram eventos adversos relacionados ao medicamento em estudo, que foram leves ou moderados foi de 13,3% (2) para o grupo de tratamento ANAVEX®2-73 e 10% (1) para o grupo placebo.
Não foram relatados eventos adversos emergentes de tratamento sério durante o estudo. - Não houve diferenças clinicamente significativas nos sinais vitais, valores laboratoriais e parâmetros de eletrocardiograma entre os grupos do medicamento ativo e placebo.
- Colectivamente, os resultados do estudo são consistentes com o perfil de segurança conhecido de ANAVEX®2-73.
- Não houve sinal de aumento do risco para manifestações comuns relacionadas à desordem.
Síndrome de Rett
Síndrome de Rett é um distúrbio genético devastador e não-hertificado do desenvolvimento neurológico progressivo pós-natal que ocorre quase exclusivamente em meninas e leva a deficiências graves, afetando quase todos os aspectos da vida da criança: sua capacidade de falar, andar, comer e respirar facilmente. A marca da síndrome de Rett é quase a repetição constante dos movimentos das mãos enquanto acordada. A doença é caracterizada pelo crescimento e desenvolvimento precoce normal (6 a 18 meses) seguido por um abrandamento do desenvolvimento, perda do uso intencional das mãos, movimentos distintivos das mãos, características autistas, atraso no crescimento do cérebro e da cabeça, ataxia, convulsões e incapacidade intelectual.
Síndrome de Rett é causada por mutações no gene MECP2 e atinge todos os grupos raciais e étnicos. A doença ocorre em todo o mundo em aproximadamente um em cada 10.000 a 15.000 nascidos vivos. A população de pacientes com síndrome de Rett é estimada entre 6.000 a 9.000 pacientes nos Estados Unidos.
Sobre o estudo clínico ANAVEX®2-73-RS-001 (NCT03758924)
O ensaio de Fase 2 é um estudo randomizado duplo-cego, placebo-controlado de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia do ANAVEX®2-73 líquido oral para tratar a síndrome de Rett num total de 31 pacientes adultos com síndrome de Rett durante um período de tratamento de 7 semanas foram avaliados incorporando biomarcadores de medicina de precisão. Antes da randomização controlada por placebo de 25 pacientes (Parte B), uma coorte de 6 pacientes (Parte A) foi submetida a uma avaliação farmacocinética (PK) de 7 semanas com avaliação de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia do ANAVEX®2-73. Todos os pacientes que participaram do estudo foram elegíveis para receber ANAVEX®2-73 sob um protocolo de extensão de rótulo aberto.
Sobre Rettsyndrome.org
Rettsyndrome.org é a organização sem fins lucrativos mais abrangente dedicada a acelerar a pesquisa de tratamentos e uma cura para a síndrome de Rett e distúrbios relacionados, fornecendo informações e empoderamento da família. Como líder mundial na investigação privada da síndrome de Rett, Rettsyndrome.org já financiou mais de 40 milhões de dólares em bolsas e programas de investigação de alta qualidade e avaliados por pares até à data. A organização organiza o maior encontro global de pesquisadores e clínicos Rett para estabelecer uma direção de pesquisa para o futuro. Rettsyndrome.org, uma organização 501(c)(3), ganhou a mais prestigiada classificação do Charity Navigator de 4 estrelas ano após ano. Para saber mais sobre nosso trabalho e síndrome de Rett, visite www.rettsyndrome.org ou ligue para (800) 818-7388 (RETT).
Sobre Anavex Life Sciences Corp.
Anavex Life Sciences Corp. (Nasdaq: AVXL) é uma empresa biofarmacêutica de capital aberto dedicada ao desenvolvimento de terapêuticas diferenciadas para o tratamento de doenças neurodegenerativas e de desenvolvimento neurológico, incluindo a doença de Alzheimer, doença de Parkinson, síndrome de Rett e outras doenças do sistema nervoso central (SNC), dor e vários tipos de câncer. O candidato a medicamento principal da Anavex, ANAVEX®2-73, concluiu recentemente com sucesso um ensaio clínico de Fase 2a para a doença de Alzheimer e um estudo de Fase 2 de prova de conceito na demência da doença de Parkinson. O ANAVEX®2-73 é um candidato a medicamento disponível oralmente que restaura a homeostase celular, visando os receptores sigma-1 e muscarínicos. Estudos pré-clínicos demonstraram o seu potencial para parar e/ou reverter o curso da doença de Alzheimer. ANAVEX®2-73 também demonstrou propriedades anticonvulsivantes, anti-amnésicas, neuroprotectoras e antidepressivas em modelos animais, indicando o seu potencial para tratar doenças adicionais do SNC, incluindo a epilepsia. A Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research concedeu previamente à Anavex uma bolsa de investigação, que financiou integralmente um estudo pré-clínico para desenvolver ANAVEX®2-73 para o tratamento da doença de Parkinson. O ANAVEX®3-71, que visa os receptores sigma-1 e muscarínicos, é um promissor candidato a medicamento em fase clínica, demonstrando actividade modificadora da doença contra as principais marcas da doença de Alzheimer em ratos transgénicos (3xTg-AD), incluindo défices cognitivos, amilóide e tau patologias. Em ensaios pré-clínicos, o ANAVEX®3-71 mostrou efeitos benéficos na disfunção mitocondrial e na neuroinflamação. Mais informações estão disponíveis em www.anavex.com. Você também pode se conectar com a empresa no Twitter, Facebook e LinkedIn.
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1 Avanços em Medicina Experimental e Biologia Volume 964 (2017) Receptores Sigma: Seu Papel na Doença e como Alvos Terapêuticos.
2 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03758924
3 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03941444
4 ClinicalTrials.gov Identificador: NCT03941444
4 ClinicalTrials.gov: NCT04304482
5 Chatham et al. Comportamento adaptativo no autismo: Mínimas diferenças clinicamente importantes sobre o Vineland-II. Autism Res. 2018;11(2):270-283. doi:10.1002/aur.1874; Luu et al. Response to Placebo in Fragile X Syndrome Clinical Trials: Uma Análise Inicial. Brain Sci. 2020 set 11;10(9):629. doi: 10.3390/brainsci10090629