Grantee: Anirban Maitra, MD
Instituição: Johns Hopkins University
Título do projeto: Notch Signaling in Pancreas Cancer
Award: 2004 Pancreatic Cancer Action Network – AACR Career Development Award
Award Period: 1 de julho de 2004 – 30 de junho de 2006
Montante: $100,000
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Biographical Highlights
Dr. Anirban Maitra obteve seu diploma médico do All India Institute of Medical Sciences em Nova Delhi, Índia, em 1996. Posteriormente, completou residência em patologia anatômica no University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas e uma bolsa em patologia pediátrica no Dallas Children’s Medical Center. Ele chegou à Johns Hopkins em 2001 para uma bolsa combinada clínica/pesquisa em patologia gastrointestinal/fígado, e entrou para o corpo docente em 2002. O Dr. Maitra é actualmente Professor Associado de Patologia e Oncologia e professor afiliado do Instituto de Medicina Genética McKusick-Nathans. Ele é o Editor Associado da Medicina Molecular Atual, e recebeu inúmeros prêmios por seus estudos de pesquisa, incluindo o Prêmio Benjamin Castleman, o Prêmio Warren R. Lang, o Prêmio Gordon Vawter, o Prêmio Harry Neustein e o Prêmio Lotte Strauss. Os objectivos de investigação do Dr. Maitra centram-se na identificação e validação pré-clínica de terapias racionais e específicas para o cancro do pâncreas.
Descrição do projeto
O caminho de sinalização do Notch é uma série de receptores celulares e ligandos (moléculas que se ligam aos receptores) que causam crescimento e mudanças nas células. A via de sinalização Notch é importante no desenvolvimento de células em embriões. Normalmente é desligada ou adormecida em células adultas. No entanto, a sinalização activa da Notch foi encontrada em vários cancros humanos. O Dr. Maitra demonstrou que a sinalização Notch desempenha um papel nas mudanças pré-cancerosas tanto em humanos como em modelos de camundongos de câncer pancreático. O projeto financiado testa a teoria de que o caminho de sinalização Notch desempenha um papel de promoção do câncer no câncer pancreático e tenta determinar se a inibição da sinalização Notch tem potencial valor terapêutico. Os planos são manipular diferentes componentes da via de sinalização Notch nas células do câncer pancreático e depois cultivá-las no laboratório para determinar se o crescimento celular é afetado. A via Notch será então inibida em modelos de camundongos com câncer de pâncreas para ver se o crescimento do tumor é inibido. O estudo será a primeira caracterização funcional da sinalização Notch no câncer do pâncreas humano e determinará a base para o direcionamento terapêutico da via no câncer pancreático.
Resultados/resultados
A via de sinalização Notch é ativa na grande maioria dos cânceres pancreáticos, mas isso não ocorre como resultado de alterações genéticas no DNA (“mutações”). Mais importante, existem subconjuntos de células no câncer pancreático com propriedades iniciadoras do tumor que são particularmente susceptíveis à inibição do Notch (“células-tronco cancerígenas”). A aplicação de inibidores farmacológicos de sinalização Notch no cancro do pâncreas esvazia-os selectivamente destas células iniciadoras do tumor. Acredita-se que este subconjunto de células seja a base para a recorrência do câncer pancreático e para as metástases sistêmicas. Assim, os inibidores de Notch fornecem uma lógica particularmente convincente para ser avaliada na clínica, em combinação com estratégias quimioterápicas mais tradicionais.
Lessons Learned
Este projeto não teria sido viável sem os esforços colaborativos de colegas e mentores. A ciência não pode ser realizada isoladamente e, como investigador júnior, é imperativo que haja um mentor adequado.
Passos seguintes
Mirar o caminho de sinalização da Notch no câncer pancreático tem surgido como uma área de grande interesse para muitas empresas farmacêuticas. Dr. Maitra está atualmente testando alguns destes agentes destinados à via clínica.
Fundo de Acompanhamento
De acordo com Dr. Maitra, o maior ativo da Rede de Ação do Câncer Pancreático — AACR Grant “…era colocar meu pé na porta para a pesquisa do câncer pancreático. Isso me deu a oportunidade de dedicar tempo dedicado ao estudo do câncer do pâncreas e de formar colaborações frutíferas com os investigadores que compartilham esse interesse de pesquisa”.
R01 CA113669-01 (04/01/05-03/31/10). NIH/NCI, Inibidores do Porco Espinho no Câncer do Pâncreas.
1R21 DK072532-01 (08/01/05-07/31/08). NIH/NIDDK, Hedgehog Signaling in Pancreatic Neoplasia.
Publications Related to Funded Project
Mullendore ME, Koorstra J-B, Li Y, Offerhaus GJ, Fan X, Henderson CM, Matsui W, Eberhart CG, Maitra A, Feldmann G. Ligand-dependent notch signaling is involved in tumor initiation and tumoral maintenance in pancreatic cancer. (em revisão).