Abstract e Introdução
Propósito: São revistos os benefícios clínicos, efeitos adversos, farmacocinética e recomendações para o uso adequado dos antagonistas de aldosterona espironolactona e eplerenona em pacientes com insuficiência cardíaca.
Sumário: A insuficiência cardíaca é uma síndrome clínica caracterizada pela incapacidade funcional do ventrículo em atender às demandas metabólicas do organismo. A hipoperfusão renal ocorre como resultado da redução do débito cardíaco, resultando na ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona, que compensa a hipoperfusão. No entanto, isto contribui para a patologia da doença, entre outras ações, aumentando a liberação de aldosterona. Foi demonstrado que a aldosterona causa inflamação coronária, hipertrofia cardíaca, fibrose miocárdica, arritmias ventriculares e lesões isquêmicas e necróticas. Existem atualmente dois antagonistas da aldosterona comercialmente disponíveis nos Estados Unidos, a espironolactona e a eplerenona. A espironolactona é um antagonista não seletivo da aldosterona, e a eplerenona é seletiva para o receptor da aldosterona. Embora numerosos ensaios clínicos tenham avaliado a eficácia de cada medicamento, nenhum estudo comparou directamente a espironolactona e a eplerenona. Ambos demonstraram melhorar a morbidade e mortalidade em pacientes com insuficiência cardíaca avançada. Os efeitos adversos da espironolactona e da eplerenona incluem hipercalemia potencialmente fatal, que pode ser induzida por insuficiência renal, diabetes mellitus, insuficiência cardíaca avançada, idade avançada e terapia medicamentosa concorrente.
Conclusão: Espironolactona e eplerenona são agentes que salvam vidas em pacientes com insuficiência cardíaca avançada e podem beneficiar pacientes com insuficiência cardíaca leve. A função renal e o potássio devem ser avaliados rotineiramente para minimizar o risco de hipercalemia com risco de vida.
A insuficiência cardíaca é uma doença complexa que afeta cerca de 5 milhões de americanos, com 550.000 novos casos diagnosticados anualmente. Embora as estratégias de tratamento tenham melhorado as taxas de morbidade e mortalidade ao longo dos últimos 20 anos, a taxa de mortalidade de 5 anos é de aproximadamente 50%. A terapia farmacológica é um componente importante no tratamento da insuficiência cardíaca e pode incluir inibidores da angiotensina-conversão enzimática (ECA), bloqueadores do receptor da angiotensina II (ARBs), bloqueadores do β, digoxina, diuréticos e antagonistas da aldosterona. Hydralazine e nitratos continuam sendo usados em alguns pacientes com insuficiência cardíaca.
O Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES) e o mais recentemente publicado Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study (EPHESUS) estabeleceram os antagonistas da aldosterona como adições que salvam vidas no tratamento da insuficiência cardíaca. Entretanto, preocupações com a segurança foram levantadas após uma recente avaliação retrospectiva da espironolactona na população canadense ter encontrado um aumento significativo na taxa de hipercalemia entre os pacientes com insuficiência cardíaca que receberam antagonistas da aldosterona.