Apocynum venetum leaf extract, uma erva anti-hipertensiva, inibe a contracção da aorta do rato induzida pela angiotensina II: uma ligação de óxido nítrico e superóxido

Relevância etnofarmacológica: O extrato de folhas de Apocynum venetum (AVLE), também conhecido como “luobuma”, tem sido usado há muito tempo na medicina tradicional chinesa para tratar a hipertensão e depressão em partes da China e tem demonstrado possuir efeitos anti-oxidantes e anti-peroxidação lipídica. AVLE (10 μg/ml) tem sido relatado como tendo um efeito relaxante dependente do endotélio de longa duração e este efeito tem sido proposto como sendo devido às suas propriedades de remoção do óxido nítrico (NO) e do ânion superóxido (SOA).

Objectivo do estudo: O presente estudo busca avaliar as ações diferenciais do extrato de EVA entre a vasoconstrição induzida por Ang II e PE e o envolvimento de ânions superóxidos.

Materiais e métodos: A dose única de Ang II (100 nM e 1 nM)- ou PE (0,1 μM)-contração induzida foi avaliada tanto em anéis aórticos endotélio-intacto como -denudidos após pré-incubação da EVA (10 μg/ml) durante 15 min. O experimento foi repetido na presença de NO inibidor da sintase, L-NAME (300 μM) ou inibidor seletivo do receptor AT(1), losartan (0,1 nM), ou removedor de superóxido, tiron (1 mM) ou uma combinação de L-NAME e EVA. A produção de superóxido foi medida através do ensaio de quimioluminescência melhorada.

Resultados: Demonstramos que a EVA (10 μg/ml) suprimiu efetivamente a contração induzida por Ang II (100 nM e 1 nM) tanto de anéis aórticos de endotélio quanto de ratos -denudados. Em anéis de contato do endotélio, L-NAME, a inibição da contração Ang II induzida pela EVA revertida. A contração induzida pelo PE foi significativamente inibida pela EVA em anéis endotelial íntegros, mas não em anéis endotelial denudados. A inibição pela EVA da contração induzida pelo PE foi totalmente abolida na presença de L-NAME. A concentração da produção de SOA induzida por Ang II depende do efeito ótimo visto em 100 nM de Ang II, e a EVA (0,3, 1, 10 μg/ml) reduziu esse efeito. A produção de SOA em anéis estimulados em Ang II foi significativamente maior do que em anéis de controle não estimulados, enquanto que o PE não estimulou a produção de SOA de forma alguma. A formação de SOA na presença de Ang II também foi inibida na presença de SOD (superóxido scavenger), DPI (inibidor de NADPH) e losartan (antagonista específico do receptor AT(1)).

Conclusão: Estes resultados sugerem coletivamente que a capacidade da EVA em inibir a contração induzida por Ang II através de suas propriedades de absorção de SOA e efeito de liberação de óxido nítrico pode ser responsável pelo seu uso como tratamento anti-hipertensivo na medicina popular tradicional.

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