Avisos
Incluído como parte da seção “PRECAUÇÕES”
PRECAUÇÕES
Reações adversas graves após administração intravenosa
Administração intravenosa subseqüente de APOKYN, Reações adversas graves, incluindo a formação de trombos e embolia pulmonar devido à cristalização intravenosa de apomorfina, ocorreram. Consequentemente, APOKYN não deve ser administrado por via intravenosa.
Nausea And Vomiting
APOKYN causa náuseas graves e vômitos quando é administrado nas doses recomendadas. Devido a isso, em estudos clínicos domésticos, 98% de todos os pacientes foram pré-medicados com trimetobenzamida, um antiemético, por três dias antes da inscrição no estudo, e foram então encorajados a continuar com a trimetobenzamida por pelo menos 6 semanas. Mesmo com o uso concomitante de trimetobenzamida em estudos clínicos, 31% e 11% dos pacientes tratados com APOKYN tiveram náuseas e vômitos, respectivamente, e 3% e 2% dos pacientes descontinuaram APOKYN devido a náuseas e vômitos, respectivamente. Entre os 522 pacientes tratados, 262 (50%) descontinuaram a trimetobenzamida enquanto continuavam com o APOKYN. O tempo médio para a descontinuação da trimetobenzamida foi de cerca de 2 meses (variação: 1 dia a 33 meses). Para os 262 pacientes que descontinuaram a trimetobenzamida, 249 pacientes continuaram apomorfina sem trimetobenzamida por um período de seguimento médio de 1 ano (variação: 0 anos a 3 anos).
O efeito da trimetobenzamida na redução de náuseas e vômitos durante o tratamento com APOKYN foi avaliado em um estudo de 12 semanas, controlado por placebo, em 194 pacientes. O estudo sugere que a trimetobenzamida reduz a incidência de náuseas e vómitos durante as primeiras 4 semanas de tratamento com APOKYN (incidência de náuseas e vómitos 43% na trimetobenzamida vs. 59% no placebo). Contudo, durante o período de 12 semanas, em comparação com placebo, os pacientes tratados com trimetobenzamida tiveram uma maior incidência de sonolência (19% para trimethobenzamida vs. 12% para placebo), tontura (14% para trimethobenzamida vs. 8% para placebo), e quedas (8% para trimethobenzamida vs. 1% para placebo). Portanto, o benefício do tratamento com trimetobenzamida deve ser equilibrado com o risco para esses eventos adversos, e o tratamento com trimetobenzamida só deve ser continuado enquanto for necessário para controlar náuseas e vômitos, e geralmente não mais que dois meses.
A habilidade de medicamentos antieméticos administrados concomitantemente (que não a trimetobenzamida) não foi estudada. Antieméticos com ações antidopaminérgicas (por exemplo haloperidol, clorpromazina, prometazina, proclorperazina, metaclopramida) têm o potencial de piorar os sintomas em pacientes com doença de Parkinson e devem ser evitados.
Adormecer durante actividades da vida diária e somnolência
Há relatos na literatura de pacientes tratados com injecções subcutâneas de APOKYN que adormeceram subitamente sem aviso prévio de sonolência enquanto participavam em actividades da vida diária. A sonolência é comumente associada ao APOKYN, e é relatado que adormecer durante as atividades da vida diária sempre ocorre em um ambiente de sonolência pré-existente, mesmo que os pacientes não dêem tal histórico. A sonolência foi relatada em 35% dos pacientes tratados com APOKYN e em nenhum dos pacientes do grupo placebo. Os prescritores devem reavaliar os pacientes por sonolência ou sonolência, especialmente porque alguns dos eventos ocorrem bem após o início do tratamento. Os prescritores também devem estar cientes de que os pacientes podem não reconhecer sonolência ou sonolência até que sejam questionados diretamente sobre sonolência ou sonolência durante atividades específicas.
Antes de iniciar o tratamento com APOKYN, avisar os pacientes sobre o risco de sonolência e perguntar-lhes sobre fatores que poderiam aumentar o risco com APOKYN, tais como medicamentos concomitantes de sedação e a presença de distúrbios do sono. Se um paciente desenvolver sonolência diurna significativa ou adormecer durante actividades que exijam participação activa (por exemplo, conversas, alimentação, etc.), o APOKYN deve normalmente ser descontinuado. Se for tomada a decisão de continuar com o APOKYN, os pacientes devem ser aconselhados a não conduzir e a evitar outras actividades potencialmente perigosas. Não há informação suficiente para determinar se a redução da dose irá eliminar os episódios de adormecer durante as atividades da vida diária.
Síncope/Hipotensão Hipotensão/Ortostática
Em estudos clínicos, aproximadamente 2% dos pacientes tratados com APOKYN tiveram síncope. Agonistas com dopamina, incluindo APOKYN, podem causar hipotensão ortostática a qualquer momento, mas especialmente durante o aumento da dose. Os doentes com doença de Parkinson também podem ter uma capacidade reduzida de resposta a um desafio ortostático. Por estas razões, pacientes com doença de Parkinson sendo tratados com agonistas dopaminérgicos normalmente requerem uma monitorização cuidadosa dos sinais e sintomas de hipotensão ortostática, especialmente durante a escalada da dose, e devem ser informados deste risco.
Pacientes submetidos à titulação de APOKYN apresentaram um aumento da incidência (de 4% pré-dose para 18% pós-dose) de hipotensão ortostática sistólica (≥ diminuição de 20 mm Hg) quando avaliados em vários momentos após a dosagem no consultório. Um pequeno número de pacientes desenvolveu hipotensão ortoestática sistólica grave (≥ 30 mm Hg decréscimo e PA sistólica ≤ 90 mm Hg) após injeção subcutânea de apomorfina. Em ensaios clínicos de APOKYN em pacientes com doença de Parkinson avançada, 59 dos 550 pacientes (11%) tinham hipotensão ortostática, hipotensão e/ou síncope. Estes eventos foram considerados graves em 4 pacientes (< 1%) e resultaram na retirada do APOKYN em 10 pacientes (2%). Estes eventos ocorreram tanto com a dosagem inicial quanto durante o tratamento a longo prazo. Se a hipotensão contribuiu ou não para outros eventos adversos significativos vistos (por exemplo, quedas), é desconhecido. APOKYN causa diminuições na pressão arterial sistólica (PAS) e diastólica (PAD) relacionadas à dose .
Em um estudo de sujeitos saudáveis, o efeito hipotensivo do APOKYN sobre a pressão arterial sistólica e diastólica foi exacerbado pelo uso concomitante de álcool ou nitroglicerina sublingual (0,4 mg). Os pacientes devem evitar o uso de álcool no uso de APOKYN . Os pacientes que tomam APOKYN devem deitar-se antes e depois de tomar nitroglicerina sublingual. Outros vasodilatadores e anti-hipertensivos também podem aumentar os efeitos hipotensores do APOKYN. Monitorar a pressão arterial para hipotensão e hipotensão ortostática em pacientes em uso de APOKYN com medicamentos anti-hipertensivos concomitantes ou vasodilatadores .
Quedas
Patientes com doença de Parkinson (DP) estão em risco de cair devido à instabilidade postural subjacente, possível instabilidade autonômica, e síncope causada pelos efeitos de redução da pressão arterial dos medicamentos usados para tratar a DP. O APOKYN subcutâneo pode aumentar o risco de queda ao baixar simultaneamente a pressão arterial e alterar a mobilidade.
Em estudos clínicos, 30% dos pacientes tiveram eventos que poderiam ser razoavelmente considerados quedas e cerca de 5% dos pacientes tiveram quedas consideradas graves.
Alucinações/Comportamento Psicótico-Comportamental
Em estudos clínicos, alucinações foram relatadas por 14% dos pacientes tratados com APOKYN. Em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, alucinações ou confusão ocorreram em 10% dos pacientes tratados com APOKYN e 0% dos pacientes tratados com placebo. As alucinações resultaram na descontinuação do APOKYN em 1% dos pacientes.
Relatos pós-comercialização indicam que os pacientes podem experimentar novo ou piorar o estado mental e mudanças comportamentais, que podem ser graves, incluindo comportamento psicótico após iniciar ou aumentar a dose de APOKYN. Outros medicamentos prescritos para melhorar os sintomas da doença de Parkinson podem ter efeitos semelhantes no pensamento e no comportamento. Este pensamento e comportamento anormal pode consistir de uma ou mais de uma variedade de manifestações, incluindo ideação paranóica, delírios, alucinações, confusão, desorientação, comportamento agressivo, agitação e delírio.
As doentes com um distúrbio psicótico grave não devem normalmente ser tratados com APOKYN devido ao risco de exacerbar a psicose. Além disso, certos medicamentos usados para tratar a psicose podem exacerbar os sintomas da doença de Parkinson e podem diminuir a eficácia do APOKYN .
Discinesias
APOKYN pode causar discinesia ou exacerbar a discinesia pré-existente. Em estudos clínicos, a discinesia ou agravamento da discinesia foi relatada em 24% dos pacientes. Em geral, 2% dos pacientes tratados com APOKYN se retiraram dos estudos devido a discinesias.
Comportamentos de Controle/Compulsivos de Impulso
Relatos de casos sugerem que os pacientes podem experimentar impulsos intensos para jogar, aumento dos impulsos sexuais, impulsos intensos para gastar dinheiro sem controle, e outros impulsos intensos e a incapacidade de controlar esses impulsos enquanto tomam um ou mais dos medicamentos, incluindo APOKYN, que aumentam o tônus dopaminérgico central e que são geralmente usados para o tratamento da doença de Parkinson. Em alguns casos, embora não todos, esses impulsos foram relatados como tendo parado quando a dose foi reduzida ou quando a medicação foi descontinuada. Como os pacientes podem não reconhecer estes comportamentos como anormais, é importante que os prescritores perguntem especificamente aos pacientes ou seus cuidadores sobre o desenvolvimento de novos ou maiores desejos de jogo, desejos sexuais, gastos descontrolados ou outros desejos enquanto estão sendo tratados com APOKYN. Os médicos devem considerar a redução da dose ou parar a medicação se um paciente desenvolver tais impulsos enquanto estiver tomando APOKYN.
Acontecimentos coronários
Em estudos clínicos, 4% dos pacientes tratados com APOKYN tiveram angina, infarto do miocárdio, parada cardíaca e/ou morte súbita; alguns casos de angina e infarto do miocárdio ocorreram nas proximidades da dosagem de APOKYN (dentro de 2 horas), enquanto outros casos de parada cardíaca e morte súbita foram observados em momentos não relacionados à dosagem. O APOKYN demonstrou reduzir a pressão arterial sistólica e diastólica em repouso e pode ter o potencial de exacerbar a isquemia coronária (e cerebral) em pacientes com doença cardiovascular e cerebrovascular conhecida. Se os pacientes desenvolvem sinais e sintomas de isquemia coronária ou cerebral, os prescritores devem reavaliar o uso contínuo de APOKYN.
Prolongamento e potencial para efeitos proarrítmicos do QTc
Existe um prolongamento do intervalo QTc relacionado à dose após exposição à apomorfina semelhante ao alcançado com doses terapêuticas de APOKYN . Doses maiores que 6 mg não oferecem benefício clínico adicional e não são recomendadas.
Drogas que prolongam o intervalo QTc foram associadas a torsades de pointes e morte súbita. A relação do prolongamento do QTc com as torsades de pointes é mais clara para aumentos maiores (20 msec e maiores), mas é possível que pequenos prolongamentos do QTc também possam aumentar o risco, ou aumentá-lo em indivíduos suscetíveis, como aqueles com hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia, uso concomitante de outras drogas que prolongam o intervalo QTc, ou predisposição genética (por exemplo, prolongamento congênito do intervalo QTc). Embora torsades de pointes não tenham sido observadas em associação com o uso de APOKYN nas doses recomendadas em estudos clínicos, a experiência é muito limitada para descartar um risco aumentado. Palpitações e síncope podem sinalizar a ocorrência de um episódio de torsades de pointes.
Os riscos e benefícios do tratamento com APOKYN devem ser considerados antes de iniciar o tratamento com APOKYN em pacientes com factores de risco para QTc prolongado.
Hiperpirexia e Confusão de Retirada – Emergência
Um complexo sintomático semelhante à síndrome neuroléptica maligna (caracterizado por temperatura elevada, rigidez muscular, consciência alterada e instabilidade autonômica), sem outra etiologia óbvia, tem sido relatado em associação com redução rápida da dose, retirada ou alterações na terapia antiparkinsoniana.
Hipersensibilidade
Hipersensibilidade/reações alérgicas caracterizadas por urticária, erupção cutânea, prurido, e/ou várias manifestações de angioedema podem ocorrer por causa de APOKYN ou por causa de seu excipiente sulfito. APOKYN contém metabissulfito de sódio, um sulfito que pode causar reacções do tipo alérgico, incluindo sintomas anafilácticos e episódios de asmáticos com risco de vida ou menos graves em certas pessoas susceptíveis. A prevalência geral da sensibilidade ao sulfito na população em geral é desconhecida e provavelmente baixa. A sensibilidade aos sulfitos é observada mais frequentemente em pessoas asmáticas do que em não asmáticas.
Complicações fibróticas
Cases de fibrose retroperitoneal, infiltrados pulmonares, derrame pleural, espessamento pleural e valvulopatia cardíaca têm sido relatados em alguns pacientes tratados com agentes dopaminérgicos derivados do ergot. Embora essas complicações possam se resolver quando a droga é descontinuada, a resolução completa nem sempre ocorre. Embora se acredite que essas reações adversas estejam relacionadas com a estrutura da ergolina desses agonistas dopaminérgicos, se outros agonistas dopaminérgicos não derivados da ergolina, como APOKYN, podem causar essas reações é desconhecido.
Priapismo
APOKYN podem causar erecções dolorosas prolongadas em alguns pacientes. Em estudos clínicos, erecções dolorosas foram relatadas por 3 dos 361 homens tratados com APOKYN, e um paciente retirou-se da terapia com APOKYN por causa do priapismo. Embora nenhum paciente nos estudos clínicos requeresse intervenção cirúrgica, o priapismo grave pode requerer intervenção cirúrgica.
Patologia Retinal Em ratos albinos
Em um estudo de 2 anos de carcinogenicidade da apomorfina em ratos albinos, a atrofia da retina foi detectada em todas as doses subcutâneas testadas (até 0,8 mg/kg/dia ou 2 mg/kg/dia em homens ou mulheres, respectivamente; menos que a dose humana máxima recomendada de 20 mg/dia em uma base de área de superfície corporal). A atrofia/degeneração da retina tem sido observada em ratos albinos tratados com outros agonistas dopaministas por períodos prolongados (geralmente durante estudos de carcinogenicidade de 2 anos). Os achados da retina não foram observados em um estudo de toxicidade subcutânea de 39 semanas de apomorfina em macacos em doses de até 1,5 mg/kg/dia, uma dose semelhante ao MRHD em uma base mg/m2. O significado clínico do achado no rato não foi estabelecido, mas não pode ser desconsiderado porque a ruptura de um mecanismo que está universalmente presente nos vertebrados (por exemplo, a perda de disco) pode estar envolvida.
Informação de Aconselhamento Paciente
Aconselhe o paciente a ler a etiqueta do paciente aprovada pelo FDA (Patient Information and Instructions for Use)
Administração com a Caneta APOKYN
Instrua aos pacientes e cuidadores que a Caneta APOKYN seja dosada em mililitros, não em miligramas.
Informe os pacientes e cuidadores que é possível marcar na sua dose habitual de APOKYN mesmo que o cartucho possa conter menos do que essa quantidade de medicamento. Neste caso, eles receberão apenas uma dose parcial com a injeção, e a quantidade restante para injetar aparecerá na janela de dosagem. Para completar a dose correta, os pacientes/cuidadores precisarão “rearmar” o dispositivo e discar a quantidade correta da dose restante. Pacientes e cuidadores devem ser alertados para o fato de que pode não haver mais medicamento suficiente no cartucho para administrar uma dose completa (por exemplo, pacientes e cuidadores devem ser instados a manter registros de quantas doses entregaram para cada cartucho, de modo que possam substituir qualquer cartucho que tenha uma quantidade inadequada de medicamento restante).
Instrua os pacientes a girar o local da injeção e a observar a técnica asséptica adequada.
Aconselhe os pacientes que APOKYN é destinado apenas para injeção subcutânea e não deve ser administrado por via intravenosa devido ao risco de complicações graves, como formação de trombos e embolia pulmonar devido à cristalização .
Hipersensibilidade/reacções alérgicas
Avisar os pacientes que a hipersensibilidade/reacção alérgica caracterizada por urticária, erupção cutânea, prurido e/ou várias manifestações de angioedema podem ocorrer devido ao APOKYN ou a qualquer um dos seus excipientes, incluindo um sulfito (isto é metabissulfito de sódio). Informar os doentes com sensibilidade ao sulfito que podem sofrer várias reacções do tipo alérgico, incluindo sintomas anafilácticos e ataques asmáticos com risco de vida. Aconselhe os pacientes que experimentam qualquer reacção hipersensível/alérgica ao APOKYN que não devem voltar a tomar APOKYN .
Nausea And Vomiting
Aconselhe os pacientes que podem experimentar náuseas graves e/ou vómitos e que devem começar a tomar trimethobenzamida 300 mg oralmente 3 vezes por dia durante 3 dias antes de iniciar as injecções de APOKYN. Avisar os pacientes que o APOKYN tomado com trimetobenzamida pode aumentar os riscos de sonolência, tonturas e quedas. Informe aos pacientes que o seu médico irá informá-los quando a trimetobenzamida puder ser descontinuada .
Adormecer de repente e Sedação / Sonolência
Alertar os pacientes para os potenciais efeitos sedantes do APOKYN, incluindo sonolência e adormecer durante as actividades da vida diária. Instruir os pacientes a não dirigir um carro ou se envolver em outras atividades potencialmente perigosas até que tenham adquirido experiência suficiente com APOKYN para avaliar se isso afeta ou não o seu desempenho mental e/ou motor. Aconselhar os pacientes que, se ocorrer um aumento da sonolência ou episódios de adormecer durante as actividades da vida diária (por exemplo, ver televisão, passageiro num carro, etc.), eles não devem conduzir ou participar em actividades potencialmente perigosas até que tenham contactado o seu médico. Devido aos possíveis efeitos aditivos do uso de álcool, aconselhe os pacientes a limitar a ingestão de álcool .
Hipotensão / Hipotensão ortostática
Aconselhe os pacientes a desenvolverem hipotensão postural (ortostática) com ou sem sintomas como tonturas, náuseas, síncope e, por vezes, transpiração. Hipotensão e/ou sintomas ortostáticos podem ocorrer mais frequentemente durante a terapia inicial ou com um aumento na dose a qualquer momento (casos foram observados após meses de tratamento). Instrua os pacientes a levantarem-se lentamente depois de se sentarem ou deitarem depois de tomarem APOKYN. Informe os pacientes que o álcool e a nitroglicerina (e possivelmente outros vasodilatadores e medicamentos anti-hipertensivos) podem potencializar o efeito hipotensivo do APOKYN . Instrua os pacientes a deitarem-se antes de tomarem nitroglicerina sublingual e a permanecerem de pé durante pelo menos 45 minutos após a nitroglicerina. Instrua os pacientes a tomar APOKYN para evitar o álcool durante o uso de APOKYN e o aumento dos efeitos hipotensivos do APOKYN tomado com nitroglicerina ou tomando APOKYN após a ingestão de álcool.
Quedas
Alertar os pacientes que podem ter maior risco de queda ao usar APOKYN .
Alucinações E/Ou Comportamento Psicótico-Comportamental
Informar os pacientes que alucinações ou outras manifestações de comportamento psicótico podem ocorrer. Diga aos pacientes se eles têm um distúrbio psicótico importante, normalmente eles não devem usar APOKYN por causa do risco de exacerbar a psicose. Os pacientes com um distúrbio psicótico grave também devem estar conscientes de que muitos tratamentos para a psicose podem diminuir a eficácia do APOKYN .
Discinesia
Informe os pacientes que o APOKYN pode causar e/ou exacerbar as discinesias pré-existentes .
Controle de Impulsos / Comportamentos Compulsivos
As pacientes e seus cuidadores devem ser alertados para a possibilidade de experimentarem impulsos intensos para gastar dinheiro de forma incontrolável, impulsos intensos para jogar, aumento dos impulsos sexuais, compulsão alimentar e/ou outros impulsos intensos e a incapacidade de controlar esses impulsos enquanto tomam APOKYN .
Coronary Events
Informe os pacientes que o APOKYN pode causar eventos coronários, incluindo angina e infarto do miocárdio e estes resultados podem possivelmente estar relacionados a hipotensão/ hipotensão ortostática significativa .
Prolongamento e potencial para efeitos proarrítmicos do QTc
Alertar os pacientes que o APOKYN pode causar prolongamento do QTc e pode produzir efeitos proarrítmicos que podem causar torsades de pointes e morte súbita. Palpitações e síncope podem sinalizar a ocorrência de um episódio de torsades de pointes .
Retirada – Hiperpirexia de Emergência e Confusão
Aconselhe os pacientes a entrarem em contato com seu provedor de saúde caso desejem descontinuar o APOKYN ou diminuir a dose de APOKYN .
Priapismo
Aconselhe os pacientes que APOKYN pode causar erecções dolorosas prolongadas e que, se isso ocorrer, eles devem procurar atenção médica imediatamente .
Reacções no local da injecção
Informe os pacientes que as injecções de APOKYN podem resultar em reacções no local da injecção, incluindo hematomas, granuloma e prurido .
Toxicologia não clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Imparidade da fertilidade
Carcinogénese
Estudos de apomorfina carcinogénica vitalícia foram conduzidos em ratos (0,1, 0,3, ou 0,8 mg/kg/dia) e ratos (0,3, 0,8, ou 2 mg/kg/dia) do sexo masculino (0,3, 0,8, ou 2 mg/kg/dia). A apomorfina foi administrada por injeção subcutânea por 22 meses ou 23 meses, respectivamente. Nos homens, houve um aumento nos tumores de células Leydig na dose mais elevada testada, que é inferior ao MRHD (20 mg) na base de mg/m2. Este achado é de importância questionável, pois acredita-se que os mecanismos endócrinos envolvidos na produção de tumores de células de Leydig em ratos não são relevantes para os seres humanos. Não foram observados tumores relacionados a drogas em fêmeas; a dose mais alta testada é semelhante ao MRHD em uma base mg/m2.
Em um estudo de 26 semanas de carcinogenicidade em ratos transgênicos P53-knockout, não houve evidência de potencial carcinogênico quando a apomorfina foi administrada por injeção subcutânea em doses de até 20 mg/kg/dia (macho) ou 40 mg/kg/dia (fêmea).
Mutagênese
Apomorfina foi mutagênica na mutação reversa bacteriana in vitro (Ames) e nos ensaios in vitro do linfoma de camundongota tk. A apomorfina foi clastogênica no ensaio in vitro de aberração cromossômica em linfócitos humanos e no ensaio in vitro de linfoma de camundongo tk. A apomorfina foi negativa no ensaio in vivo de micronúcleo em ratos.
Impairment Of Fertility
Apomorfina foi administrada subcutaneamente em doses de até 3 mg/kg/dia (aproximadamente 1,5 vezes o MRHD numa base mg/m2) a ratos machos e fêmeas antes e durante todo o período de acasalamento e continuando nas fêmeas até ao 6º dia de gestação. Não houve evidência de efeitos adversos sobre a fertilidade ou sobre a viabilidade fetal precoce. Uma diminuição significativa no peso dos testículos foi observada em um estudo de 39 semanas em macacos cinomolgos em todas as doses subcutâneas testadas (0,3, 1, ou 1,5 mg/kg/dia); a dose mais baixa testada é menor do que a MRHD em uma base mg/m2.
Em um estudo de fertilidade publicado, a apomorfina foi administrada a ratos machos em doses subcutâneas de 0,2, 0,8, ou 2 mg/kg antes e durante todo o período de acasalamento. A fertilidade foi reduzida na dose máxima testada.
Uso em populações específicas
Pregnância
Resumo do risco
Não há dados adequados sobre o risco de desenvolvimento associado ao uso de APOKYN em mulheres grávidas. Em estudos de reprodução animal, a apomorfina teve efeitos adversos no desenvolvimento em ratos (aumento das mortes neonatais) e coelhos (aumento da incidência de malformações) quando administrada durante a gravidez em doses clinicamente relevantes. Essas doses também foram associadas à toxicidade materna. Na população geral dos EUA, o risco estimado de anomalias congênitas graves e aborto espontâneo em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2% a 4% e 15% a 20%, respectivamente. O risco de fundo de grandes anomalias congênitas e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido.
Data
Animal Data
Não foram observados efeitos adversos no desenvolvimento quando a apomorfina (0,3, 1, ou 3 mg/kg/dia) foi administrada por injeção subcutânea em ratos grávidos ao longo da organogênese; a dose mais alta testada é 1,5 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) de 20 mg/dia em uma base mg/m2. A administração de apomorfina (0,3, 1, ou 3 mg/kg/dia) por injeção subcutânea em coelhos prenhes ao longo da organogênese resultou em um aumento da incidência de malformações do coração e/ou grandes vasos na dose média e alta; a toxicidade materna foi observada na dose mais alta testada. A dose sem efeito para efeitos adversos no desenvolvimento é menor que a dose de MRHD na base de mg/m2.
Apomorfina (0,3, 1, ou 3 mg/kg/dia), administrada por injeção subcutânea nas fêmeas durante toda a gestação e lactação, resultou em aumento da mortalidade da prole na dose mais alta testada, que foi associada à toxicidade materna. Não houve efeitos sobre os parâmetros de desenvolvimento ou desempenho reprodutivo da prole sobrevivente. A dose sem efeitos para toxicidade no desenvolvimento (1 mg/kg/dia) é menor que a dose de MRHD numa base mg/m2.
Lactação
Resumo do risco
Não há dados sobre a presença de apomorfina no leite humano, os efeitos da apomorfina no lactente amamentado, ou os efeitos da apomorfina na produção de leite. Os benefícios de desenvolvimento e saúde do aleitamento materno devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de APOKYN e qualquer potencial efeito adverso do APOKYN sobre o lactente amamentado ou da condição materna subjacente.
O uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
O uso geriátrico
No programa de desenvolvimento clínico APOKYN, havia 239 pacientes com menos de 65 anos de idade tratados com APOKYN e 311 pacientes com 65 anos de idade ou mais. Confusão e alucinações foram relatadas com maior freqüência com pacientes com 65 anos ou mais, em comparação com pacientes com menos de 65 anos de idade. Reações adversas graves (eventos com risco de vida ou eventos resultando em hospitalização e/ou aumento da incapacidade) também foram mais comuns em pacientes com 65 anos de idade ou mais. Pacientes com 65 anos ou mais tinham maior probabilidade de cair (sofrendo lesões ósseas e articulares), tinham eventos cardiovasculares, desenvolviam distúrbios respiratórios e tinham eventos gastrointestinais. Os pacientes com 65 anos ou mais também tinham maior probabilidade de interromper o tratamento com APOKYN como resultado de uma ou mais reações adversas.
Imparidade renal
A dose inicial de APOKYN deve ser reduzida em pacientes com comprometimento renal leve ou moderado porque a concentração e a exposição (Cmax e AUC) estão aumentadas nesses pacientes. Estudos em indivíduos com insuficiência renal grave não foram realizados .
Imparidade hepática
Cautela deve ser exercida ao administrar APOKYN a pacientes com insuficiência hepática leve e moderada devido ao aumento de Cmax e AUC nesses pacientes. Monitorizar de perto os pacientes com insuficiência hepática ligeira e moderada. Estudos de sujeitos com comprometimento hepático grave não têm sido realizados .