Aprepitante: uma revisão do seu uso na prevenção de náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia

Aprepitante (Emend) é o primeiro medicamento comercialmente disponível de uma nova classe de agentes, o neuroquinina NK(1) antagonista dos receptores. O aprepitante oral, em combinação com outros agentes, é indicado para a prevenção de náuseas agudas e retardadas induzidas pela quimioterapia (CINV) associadas à quimioterapia altamente emetogênica em adultos. Em três ensaios randomizados, duplo-cegos e placebo-controlados comparando o aprepitante (125 mg dia 1, 80 mg uma vez por dia nos dias 2 e 3 ou 2-5) mais terapia padrão (ondansetron intravenoso e dexametasona oral) com terapia padrão mais placebo, foram observadas respostas globais completas (desfecho primário, definido como sem emese e sem terapia de resgate) em significativamente mais pacientes nos braços aprepitantes (63-73% versus 43-52%, p < 0,01 para todas as comparações). Respostas completas e proteção completa durante a fase aguda e retardada, e proteção completa em geral também foram observadas em significativamente mais pacientes nos braços aprepitantes. A diferença entre os grupos de tratamento foi mais acentuada nas fases global e retardada do que na fase aguda. A eficácia antiemética da terapia de apreensão mais a terapia padrão na prevenção do VCI foi mantida por até seis ciclos de quimioterapia. Onde avaliado, mais pacientes no braço aprepitante mais terapia padrão do que na terapia padrão mais placebo não relataram impacto do CINV na vida diária, conforme avaliado pelo Índice de Vida Funcional-Emesis. O Aprepitante é geralmente bem tolerado. Os eventos adversos mais comuns em ensaios aleatorizados foram astenia ou fadiga. Outros eventos adversos experimentados pelos receptores apreptantes incluem anorexia, constipação intestinal, diarréia, náusea (após o quinto dia do estudo) e soluços. Além de ser um substrato para o citocromo P450 (CYP) 3A4, o aprepitante é também um inibidor e indutor moderado desta isoenzima, bem como um indutor de CYP2C9. Assim, o aprepitante tem o potencial de interagir com outros agentes metabolizados por isoenzimas de CYP hepáticas. Em um estudo, houve uma maior incidência de infecção grave ou neutropenia febril no braço do aprepitante mais a terapia padrão do que a terapia padrão mais o braço placebo; isto foi atribuído a uma interação farmacocinética entre o aprepitante e a dexametasona. Em ensaios subsequentes, foi utilizado um regime modificado de dexametasona. Em conclusão, quando adicionado à terapia padrão (um antagonista do receptor de serotonina 5-HT(3) e um corticosteróide), o aprepitante é eficaz e geralmente bem tolerado na prevenção da CINV associada à quimioterapia altamente emetogênica em adultos. Apesar dos grandes avanços na prevenção do VINV, a terapia padrão não protege todos os pacientes. A adição de aprepitante à terapia padrão proporciona um avanço na prevenção tanto do VINV agudo como do retardado em adultos com câncer.

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