Avisos
Incluído como parte da seção PRECAUÇÕES.
PRECAUÇÕES
Imparidade renal
Imparidade renal, incluindo nefropatia de alteração mínima, nefropatia intersticial aguda e crônica e, raramente, insuficiência renal, tem sido relatada em pacientes tomando produtos como Asacol HD que contêm ou são convertidos para mesalamina .
Avalie a função renal antes do início da HD Asacol e periodicamente durante a terapia. Avaliar os riscos e benefícios do uso do Asacol HD em pacientes com comprometimento renal conhecido ou histórico de doença renal ou tomando medicamentos nefrotóxicos concomitantes .
Síndrome de Intolerância Aguda Induzida por Mesalamina
Mesalamina tem sido associada a uma síndrome de intolerância aguda que pode ser difícil de distinguir de uma exacerbação da colite auditiva. A exacerbação dos sintomas da colite tem sido relatada em 2,3% dos pacientes tratados com Asacol HD em ensaios clínicos controlados. Esta acutereação, caracterizada por cólicas, dor abdominal, diarréia sanguinolenta, andoccasionalmente por febre, dor de cabeça, mal-estar, prurido, erupção cutânea e conjuntivite, foi relatada após o início dos comprimidos de Asacol HD, bem como de outros produtosmesalamínicos. Os sintomas geralmente diminuem quando os comprimidos de Asacol HD são descontinuados.
Reações de hipersensibilidade
Reações de hipersensibilidade têm sido relatadas em pacientes tomando sulfassalazina. Alguns pacientes podem ter uma reação semelhante aos comprimidos de Asacol HD ou a outros compostos que contêm ou são convertidos em mesalamina.
As com sulfassalazina, reações de mesalamina induzidas por hipersensibilidade podem se apresentar como envolvimento de órgãos internos, incluindo agmiocardite, pericardite, nefrite, hepatite, pneumonite, e anormalidades hematológicas. Avaliar os pacientes imediatamente se sinais ou sintomas de uma reação de hipersensibilidade estão presentes. Descontinuar o Asacol HD se uma etiologia alternativa para estes sinais ou sintomas não puder ser estabelecida.
Insuficiência hepática
Existiram relatos de insuficiência hepática em pacientes com doença hepática pré-existente, aos quais foi administrada mesalamina. Cuidado deve ser tomado ao administrar Asacol HD a pacientes com doença hepática.
Toxicologia Não-Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Imparidade da Fertilidade
Mesalamina dietética não foi carcinogênica em ratos com dosagens altas como 480 mg/kg/dia, ou em camundongos com 2000 mg/kg/dia. Estas doses são aproximadamente 0,97 e 2,0 vezes a dose de 4,8 gramas por dia de Asacol HD (com base na área de superfície corporal). A mesalamina não foi genotóxica no teste Ames, no ensaio de aberração cromossômica dos ovários Chinesehamster e no micronucleustest em camundongos. Mesalamina, em doses orais de até 480 mg/kg/dia (cerca de 0,97 vezes a dose de tratamento humano recomendada com base na área de superfície corporal), não teve efeito na fertilidade ou desempenho reprodutivo de ratos machos e fêmeas.
Utilizar em populações específicas
Gravidez
Resumo do risco
Dados publicados limitados sobre o uso de mesalamina em mulheres grávidas são insuficientes para informar um risco associado à droga. Nenhum dano fetal foi observado em estudos de reprodução animal de mesalamina em ratos e coelhos em doses atorais aproximadamente 0,97 vezes (rato) e 1,95 vezes (coelho) na dose humana recomendada .
A estimativa de risco de defeitos de nascença e de transporte para as populações indicadas é desconhecida. Na população geral dos EUA, o risco estimado de anomalias congênitas e abortamento em gestações clinicamente reconhecidas é de 2 a 4% e 15 a 20%, respectivamente.
Dados
Dados Anuais
Estudos de reprodução com mesalamina foram realizados durante a organogênese em ratos e coelhos em doses orais de até 480 mg/kg/dia, não havendo evidências de danos ao feto. Estas doses de mesalamina foram cerca de 0,97 vezes (rato) e 1,95 vezes (coelho) a dose humana recomendada de 4,8 gramas por dia, com base na área de superfície corporal.
Lactação
Resumo de risco
Mesalamina e seu metabólito N-acetil estão presentes no leite desumano em quantidades indetectáveis a pequenas. Há relatos limitados de diarréia em lactentes amamentados. Não há informações sobre os efeitos do medicamento na produção de leite. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe para o Asacol HD e quaisquer potenciais efeitos adversos sobre o lactente amamentado, decorrentes do fármaco ou do estado materno subjacente.
Considerações clínicas
Monitor lactentes amamentados para diarreia.
Dados
Dados humanos
Em estudos de lactação publicados, as doses de mesalamina materna de várias formulações e produtos orais e retais variaram de 500 mg a 3g diariamente. A concentração de mesalamina no leite variou de não detectável a 0,11 mg/L. A concentração do ácido Nacetyl-5-aminosalicílico metaboliterante variou de 5 a 18,1 mg/L. Com base nessas concentrações, as doses estimadas para um bebê exclusivamente amamentado são de 0 a 0,017 mg/kg/dia demesalamina e 0,75 a 2,72 mg/kg/dia de ácido N-acetil-5-aminosalicílico.
uso pediátrico
Segurança e eficácia do Asacol HD em pacientes pediátricos não foram estabelecidas. Veja a informação de prescrição de outros produtos de mesalamina aprovados para a segurança e eficácia desses produtos em pacientes pediátricos.
Uso Geriátrico
Estudos clínicos de Asacol HD não incluíram números suficientes de pacientes com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de forma diferente dos pacientes mais jovens. Relatos de estudos clínicos não controlados e experiência pós-marketing para outra formulação oral de mesalamina suggesta maior incidência de discrasias sanguíneas (agranulocitose, neutropenia, pancitopenia) em pacientes com 65 anos ou mais, em comparação com pacientes mais jovens. Monitorar a contagem completa de células sanguíneas e plaquetas em pacientes idosos durante a terapia com Asacol HD.
Em geral, a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca, e de doença concomitante ou outra terapêutica medicamentosa em pacientes raramente deve ser considerada ao prescrever Asacol HD .
Imparidade renal
Mesalamina é conhecida por ser substancialmente excretada pelo rim, e o risco de reações adversas pode ser maior em pacientes com função renal prejudicada. Avalie a função renal em todos os pacientes antes da iniciação e periodicamente enquanto estiver em terapia com Asacol HD. Monitorar pacientes com comprometimento renal conhecido ou histórico de doença renal ou tomando drogas nefrotóxicas para diminuição da função renal e reações adversas relacionadas à mesalamina .