30 de março de 2017, por NCI Staff
Blinatumomab se liga simultaneamente a moléculas específicas em TODAS as células e células T, aproximando as células T o suficiente a TODAS as células para reconhecê-las e matá-las.
Patientes com leucemia linfoblástica aguda avançada (ALL) que receberam um medicamento imunoterápico chamado blinatumomab (Blincyto®) viveram mais tempo do que pacientes que receberam regimes quimioterápicos padrão, de acordo com os resultados de um ensaio aleatório controlado fase III.
A Food and Drug Administration (FDA) anteriormente concedeu aprovação acelerada do blinatumomab para o tratamento de TODOS os pacientes avançados, com base em resultados promissores de ensaios de fase inicial menores. Os resultados do ensaio de fase III maior confirmaram estes resultados anteriores.
Os pacientes do ensaio já tinham sido submetidos a muitos tratamentos antes da inscrição, explicou Richard Little, MD, da Divisão de Tratamento e Diagnóstico do Câncer da NCI, tornando “bastante notável que se tenha visto uma vantagem de sobrevivência”, comentou ele. “E embora tenha sido uma pequena vantagem de sobrevivência, acho que isso aponta para a importância de desenvolver esse agente como parte do tratamento quando TODO é diagnosticado pela primeira vez”
Os resultados foram publicados em 2 de março no New England Journal of Medicine.
Better Results with Fewer Side Effects
Blinatumomab é um tipo de imunoterapia chamado de anticorpo monoclonal bi-específico. Estes medicamentos ligam-se a duas moléculas diferentes ao mesmo tempo. As duas moléculas a que o blinatumomab se liga são uma proteína (CD19) expressa na superfície de TODAS as células e uma proteína (CD3) expressa nas células do sistema imunológico chamadas células T. A ponte formada pelo blinatumomab aproxima as células T o suficiente das células T para reconhecê-las e matá-las.
O ensaio clínico atual incluiu 376 pacientes com TODOS que tinham recorrido – em alguns casos muitas vezes – ou não tinham respondido aos tratamentos padrão.
Os investigadores do ensaio, liderados por Hagop Kantarjian, M.D., do University of Texas MD Anderson Cancer Center, designaram aleatoriamente participantes para receber o blinatumomab ou quimioterapia padrão com qualquer um dos quatro regimes de quimioterapia. Se sua doença respondesse a qualquer um dos tratamentos iniciais, os participantes poderiam receber até um ano de terapia de manutenção com esse tratamento.
No início de 2016, o estudo foi interrompido mais cedo devido à vantagem de sobrevivência observada para os pacientes do grupo do blinatumomab. A média de sobrevida global foi de 7,7 meses para os pacientes do grupo blinatumomab, em comparação com 4,0 meses para os pacientes do grupo de quimioterapia. Os pacientes que receberam blinatumomab foram também mais propensos a experimentar uma remissão completa sem células cancerígenas encontradas na corrente sanguínea (34% versus 16%).
Patientes do grupo blinatumomab tiveram um pouco menos de efeitos adversos grau 3 (graves) em geral do que os pacientes que receberam quimioterapia (87% versus 92%). Em estudos anteriores com o blinatumomab, mais de 10% dos pacientes experimentaram um efeito colateral potencialmente ameaçador de vida chamado síndrome de liberação de citocinas, onde a inflamação grave se espalha pelo corpo.
Baseado no que os pesquisadores aprenderam com esses estudos, explicou o Dr. Little, eles mudaram a forma como o medicamento é administrado para uma infusão gradual e contínua dada ao longo de 4 semanas, reduzindo o risco de síndrome de liberação de citocinas. Atualmente, os efeitos colaterais do blinatumomab “são geralmente menores e passíveis de tratamento com esteróides e interrupções”, disse o Dr. Kantarjian.
“Como um único agente, o blinatumomab é superior à quimioterapia padrão, e menos tóxico”, disse ele. “Então a questão agora é, o que fazemos a seguir?”
Mais ensaios para TODOS
“O verdadeiro poder deste estudo é que ele dá uma forte justificativa para a busca deste medicamento em fases anteriores da doença – mesmo na fase inicial, previamente sem tratamento – e combinando-o com outras terapias inovadoras”, comentou o Dr. Little. Um ensaio clínico testando blinatumomab como parte do tratamento para pacientes recém-diagnosticados está atualmente em andamento, ele acrescentou.
“Eu acho que a pesquisa realmente interessante nesta área é como combiná-lo da melhor maneira possível com outras terapias”, ele continuou. Outro agente, um conjugado anti-corpo chamado inotuzumab, que visa uma molécula diferente (CD22) na superfície das células cancerosas do que o blinatumomab, também mostrou resultados positivos em um grande estudo fase III, portanto, testar os dois medicamentos juntos é promissor, disse o Dr. Little.
Outros estudos devem também investigar a eficácia do blinatumomab combinado com quimioterapia para pacientes recém-diagnosticados, comentou Dr. Kantarjian.
“Somos capazes de curar 40%-50% dos adultos com TODOS, mas isto é às custas de quimioterapia muito intensiva que dura em média 3 anos”, explicou Dr. Kantarjian. Ele espera que adicionar imunoterapia à quimioterapia de primeira linha possa reduzir a gravidade e duração do tratamento inicial, para talvez menos de um ano, e aumentar a taxa de cura ao mesmo tempo.
Outros tipos de imunoterapias, como as células CAR-T e os inibidores do ponto de controle imunológico, também estão sendo testados em leucemia, acrescentou o Dr. Kantarjian.
“Todos eles estão entrando na arena da terapia de leucemia, com resultados muito encorajadores”, concluiu ele.