Mecanismo de Ação
Alfentanil é da classe dos medicamentos opióides e, portanto, age por estimulação dos receptores opióides, dos quais existem três subtipos: mu (m), kappa (k), e delta (d). O receptor envolvido principalmente na transmissão da dor é o receptor m-opioide. Os receptores opióides estão predominantemente presentes no sistema nervoso central, cérebro, coluna vertebral e sistema nervoso periférico, mas também estão presentes nas células mononucleares vasculares, cardíacas, pulmonares, intestinais e mesmo periféricas. Os ligantes naturais para os receptores opióides são chamados de “peptídeos opióides endógenos” e incluem encefalinas, endorfinas e endomorfinas.
Opioides têm uma variedade de efeitos clínicos, mas são predominantemente conhecidos e usados por seus efeitos profundos de alívio da dor. Os seus efeitos de alívio da dor são devidos à ligação do receptor m-opioide, que é acoplado às proteínas G1, resultando no fechamento dos canais de cálcio operados por voltagem do tipo N e na abertura dos canais de potássio dependentes do cálcio que rectificam o interior. O resultado é a hipercalemia intracelular e a diminuição da neurotransmissão dos sinais de dor, resultando em maior tolerabilidade à dor. A ligação dos receptores opióides também diminui a ligação intracelular cíclico-adenosina-monofosfato (cAMP), que modula a libertação de neurotransmissores nociceptivos (relacionados com a percepção da dor) (por exemplo substância P).
Não foram observadas alterações agudas no sódio intracelular com ligação ópio-receptor; entretanto, o sódio intracelular pode hipoteticamente ter envolvimento na afinidade ópio-receptor tanto em ligantes endógenos quanto em ligantes exógenos opióides-receptores. Pesquisadores têm observado que os ligantes opioide-receptores parecem se ligar com maior afinidade na presença de menores concentrações intracelulares de sódio e maiores concentrações intracelulares de potássio. Durante estas observações não se observou alteração no número total de sítios de ligação dos receptores opióides. Este fenômeno foi observado especificamente em células conhecidas por terem os receptores opióides do tipo m e d.
Opioides também são conhecidos por seus efeitos eufóricos. A euforia é um sentimento ou estado de intensa excitação e felicidade. Estes efeitos geralmente são devidos à ligação das endorfinas aos receptores opióides, tanto no sistema nervoso central como no sistema nervoso periférico. As endorfinas são principalmente sintetizadas e armazenadas na glândula pituitária anterior a partir de sua proteína precursora proopiomelanocortina (POMC). POMC é uma proteína grande que é clivada em proteínas menores como beta-endorfina, hormônio estimulante alfa-melanócito (MSH), adrenocorticotropina (ACTH), e outras. Curiosamente, estudos têm sugerido que células do sistema imunológico também são capazes de síntese de beta-endorfina porque células imunes possuem transcrições de mRNA para POMC e linfócitos T, linfócitos B, monócitos e macrófagos mostraram conter endorfinas durante a inflamação.
Normalmente, os efeitos eufóricos são principalmente devidos à ligação da endorfina nos receptores opióides do sistema nervoso periférico. Entretanto, na administração de opióides, é diretamente devido a drogas opióides que ligam os receptores opióides tanto na junção pré e pós-sináptica no sistema nervoso periférico, quanto na junção pré-sináptica no sistema nervoso central. A analgesia produzida pelas endorfinas no sistema nervoso periférico decorre principalmente de uma síntese diminuída da substância P. No sistema nervoso central, há também um grau de efeitos analgésicos das endorfinas que ligam os receptores opióides, mas é da inibição da liberação de GABA, resultando em excesso de produção de dopamina. Ao administrar opióides, a droga opióide assume esse papel.
É preciso mencionar que ao administrar analgésicos opióides aos pacientes, há uma diminuição na síntese e secreção de endorfinas endógenas e peptídeos opióides; isso se deve ao feedback negativo sobre a endorfina endógena e os sistemas opióides.
Outros efeitos dos medicamentos opióides incluem alterações no humor, sonolência e turvação mental. No entanto, a característica distintiva da analgesia induzida pelos opióides é a falta de consciência. O paciente ainda percebe a dor, mas descreve-a como menos intensa. Assim, os opiáceos não diminuem ou tratam a causa de um estímulo doloroso, mas diminuem a sua percepção.