Brodalumab

Introdução

Em fevereiro de 2017, o tratamento biológico brodalumab (Siliq™; Valeant Pharmaceuticals, New Jersey, EUA) recebeu a aprovação da US Food and Drug Administration (FDA) para tratar a psoríase em pacientes adultos que não responderam a outros tratamentos.

Valeant espera iniciar a venda e comercialização do brodalumabe nos Estados Unidos no segundo semestre de 2017.

Por causa do risco observado de ideação e comportamento suicida, a rotulagem do brodalumabe inclui um aviso em caixa e o medicamento só está disponível através de um programa restrito no âmbito do Programa de Avaliação de Risco e Estratégias de Mitigação (REMS) da FDA. Requisitos notáveis do programa estão incluídos abaixo.

• Prescriptores devem ser certificados com o Programa REMS e aconselhar os pacientes sobre o risco de ideação e comportamento suicida.
• Pacientes com sintomas novos ou agravantes de depressão ou suicídio devem ser encaminhados a um profissional de saúde mental, conforme apropriado.
• Pacientes devem assinar um formulário de acordo paciente-prescritora e ser alertados para a necessidade de procurar atendimento médico caso tenham novos ou piores pensamentos ou comportamentos suicidas, sentimentos de depressão, ansiedade ou outras mudanças de humor.
• Farmácias também devem ser certificadas com o Programa REMS e só devem dispensar brodalumab a pacientes que estejam autorizados a receber a medicação.

Não foi estabelecida uma associação causal entre o tratamento com brodalumabe e o aumento do risco de ideação e comportamento suicida.

Psoríase em placas crônicas

Para que serve o brodalumabe?

Brodalumabe é usado para o tratamento de pacientes adultos com psoríase em placa moderada a grave que são candidatos a terapia sistêmica ou fototerapia e falharam em responder, ou deixaram de responder a outras terapias sistêmicas.

É recomendado para candidatos para os quais a terapia sistêmica ou fototerapia falhou em fornecer resultados ou tratamento adequado.

Como funciona o brodalumabe?

Brodalumabe é um anticorpo monoclonal da imunoglobulina G2 (IgG2) que inibe reações inflamatórias e se liga seletivamente ao receptor da interleucina 17 (IL-17), uma citocina que inicia a inflamação.

O receptor da IL-17 é uma proteína expressa na superfície celular e é componente de complexos receptores utilizados por várias citocinas da família IL-17, como IL-17A, IL-17F, IL-17C, IL-17A/F heterodímero, e IL-25. O bloqueio do receptor da IL-17 inibe as respostas induzidas por citocinas da IL-17, inclusive a liberação de citocinas pró-inflamatórias e quimiocinas associadas à patogênese da psoríase.

Como é administrado o brodalumabe?

Brodalumabe é administrado por via subcutânea. Cada seringa pré-carregada (1,5 mL) contém 210 mg de brodalumabe e é para uso único.

• A dose recomendada para brodalumabe é 210 mg administrada por injeção subcutânea nas Semanas 0, 1 e 2, seguida de 210 mg a cada 2 semanas.
• Se não tiver sido alcançada uma resposta adequada após 12-16 semanas de tratamento, a terapia com brodalumabe deve ser interrompida.
• Brodalumabe não deve ser injetado em áreas onde a pele esteja tenra, machucada, vermelha, dura, espessa, escamosa ou afetada por psoríase.
• Brodalumabe está contra-indicado em pacientes com doença de Crohn porque o medicamento pode causar o agravamento da doença.
• Patientes com história de tuberculose latente devem ser tratados antes da administração do brodalumabe, que pode reativar a infecção por tuberculose latente.

O uso de brodalumabe em populações específicas

Mulheres grávidas

Não há dados disponíveis sobre o uso de brodalumabe em mulheres grávidas para informar os médicos sobre o risco associado a drogas para defeitos de nascença graves e aborto espontâneo.

Não foram observados efeitos adversos no desenvolvimento em macacos grávidas após a administração subcutânea de brodalumabe em até 26 vezes a dose máxima recomendada para humanos. (Ver Segurança dos medicamentos tomados durante a gravidez para mais informações.)

Lactating women

Não há informação sobre a presença de brodalumab no leite humano ou sobre os seus efeitos no lactente amamentado. O potencial de risco-benefício deve ser considerado na prescrição de brodalumabe a uma mãe lactante. (Ver Lactação e a pele.)

Crianças

A segurança e eficácia do brodalumabe não foram avaliadas em pacientes pediátricos.

Idosos

Estudos clínicos com brodalumabe não incluíram número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se os idosos responderão de forma diferente dos indivíduos mais jovens.

Indivíduos com insuficiência hepática ou renal

Não foram realizados estudos para avaliar o uso de brodalumabe em pacientes com insuficiência hepática ou renal.

Quais são os riscos com brodalumabe?

Aventos adversos

As reacções adversas mais comuns (≥ 1% dos pacientes) relatadas com brodalumabe incluem:

• Artralgia (dor articular)
• Correia
• Fatiga
• Diarreia
• Dores orofaríngeos (garganta dor)
• Nausea
• Myalgia (dor muscular)
• Reacções no local de injecção
• Influenza
• Neutropenia (baixo branco…contagem de células sanguíneas)
• Infecções fúngicas (como as estrias).

As seguintes reacções adversas graves foram relatadas em ensaios clínicos em doentes tratados com brodalumab:

• Suicida ideação e comportamento
• Infecções graves como meningite criptocócica
• Reactivação da tuberculose latente
• Exacerbação da doença de Crohn.

Interacções com drogas

Não há dados disponíveis sobre a capacidade das vacinas vivas ou inactivas para obter uma resposta imunitária em pacientes que recebem tratamento com brodalumabe. As vacinas vivas não devem ser usadas durante o tratamento com brodalumabe.

O efeito de drogas metabolizadas através do citocromo hepático P450 (como a warfarina e a ciclosporina) pode ser alterado durante a administração concomitante com brodalumabe. A modificação das dosagens destes fármacos deve ser considerada.

Contraindicações

Brodalumabe está contra-indicado em indivíduos que:

• Disponham um histórico de problemas mentais, incluindo pensamentos suicidas, depressão, ansiedade ou problemas de humor
• Disponham infecções recorrentes
• Disponham tuberculose ou tenham estado em contato próximo com alguém com tuberculose
• Recebido recentemente, ou estão programados para receber, uma vacina
• Plano para engravidar
• Agora amamentar ou planear amamentar.

Qual é a perspectiva de tratamento com brodalumab?

Brodalumab mostrou um perfil de segurança aceitável e boa eficácia no tratamento da psoríase de placa moderada a grave. Ela proporciona uma nova terapia importante no tratamento da psoríase, onde ainda há uma necessidade significativa não atendida de novos agentes com novos mecanismos de ação, rápido início de efeito e uma depuração total da pele melhorada e sustentada, ao mesmo tempo em que ajuda a uma maior aderência do paciente e minimiza as preocupações com a segurança específica do medicamento.

No entanto, a evidência atual para brodalumabe é insuficiente para confirmar a manutenção desses resultados a longo prazo.