Busulfan

Identificação

Nome Busulfan Número de Adesão DB01008 Descrição

Busulfan é um agente alquilante bifuncional, tendo um efeito imunossupressor selectivo na medula óssea. Não é um análogo estrutural das mostardas de nitrogênio. Tem sido utilizado no tratamento paliativo da leucemia mielóide crônica (leucemia mielóide, crônica), mas embora o alívio sintomático seja fornecido, nenhuma remissão permanente é trazida. De acordo com o Quarto Relatório Anual sobre Carcinógenos (NTP 85-002, 1985), o busulfan está listado como um conhecido carcinógeno.

Tipo Pequenos Grupos de Moléculas Aprovadas, Estrutura de investigação

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Média de peso: 246.302
Monoisotopic: 246.02317956 Fórmula Química C6H14O6S2 Sinónimos

• 1,4-Bis(metanossulfonoxi)butano
• 1,4-Butanodiol dimetanossulfonato
• 1,4-Dimesiloxi-butano
• 1,4-Dimetanesulfonoxibutano
• Busulfan
• Busulfano
• Busulfanum
• Busulfanum
• Busulfano
• Bisulfonato de tetrametileno

IDs externos

• NCI-C01592
• NSC-750

Farmacologia

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Indicação

Para uso em combinação com ciclofosfamida como regime de condicionamento antes do transplante alogénico de células progenitoras hematopoiéticas para mielóide crónico (mielóide, leucemia mielocítica, granulocítica) (a FDA designou o busulfan como um medicamento órfão para este uso). Também é usado como componente de regimes de condicionamento pré-transplante em pacientes submetidos a transplante de medula óssea para leucemia mielóide aguda e doenças não-malignas.

Condições Associadas

• Trombocitémia Essencial (ET)
• Policitemia Vera (PV)
• Leucemia Mielóide Crônica Crônica

Terapias Associadas

• Acondicionamento regimes para a terapia de transplante alogénico de células estaminais

Contra-indicações & Avisos Blackbox

Farmacodinâmica

Busulfan é um antineoplástico na classe dos agentes alquilantes e é usado para tratar várias formas de câncer. Os agentes alquilantes são assim denominados devido à sua capacidade de adicionar grupos alquil a muitos grupos de electronegativos sob condições presentes nas células. Eles interrompem o crescimento do tumor através da ligação cruzada de bases de guanina em filamentos de dupla hélice de DNA – atacando diretamente o DNA. Isto torna os filamentos incapazes de desenrolar e separar. Como isto é necessário na replicação do ADN, as células já não se podem dividir. Além disso, estas drogas adicionam metil ou outros grupos alquílicos às moléculas onde não pertencem, o que por sua vez leva a uma codificação errada do ADN. Os agentes alquilantes são agentes não específicos do ciclo celular e funcionam através de três mecanismos diferentes, todos eles alcançando o mesmo resultado final – interrupção da função do DNA e morte celular. A superexpressão do MGST2, um glutationa s-transferase, é considerada como conferindo resistência ao busulfan. O papel do MGST2 no metabolismo do busulfan é, no entanto, desconhecido.

Mecanismo de ação

Busulfan é um agente alquilante que contém 2 grupos de metanossulfonato lábil ligado a extremidades opostas de uma cadeia alquil de 4-carbonos. Uma vez que o busulfan é hidrolisado, os grupos de metanossulfonato são liberados e íons de carbonio são produzidos. Estes íons carbonato de carbonio DNA, que resulta na interferência de replicação de DNA e transcrição de RNA, finalmente levando à ruptura da função do ácido nucléico. Especificamente, o seu mecanismo de acção através da alquilação produz ligações cruzadas intrastrand de guanina-adenina. Estas ligações cruzadas ocorrem através de uma guanina de reacção SN2 N7 que ataca nucleofilicamente o carbono adjacente ao grupo de saída do mesilato. Este tipo de dano não pode ser reparado por máquinas celulares e, portanto, a célula sofre apoptose.

Absorção

Completamente absorvido do tracto gastrointestinal. Busulfan é uma pequena molécula altamente lipofílica que atravessa a barreira hemato-encefálica. A biodisponibilidade absoluta, se uma única injeção de 2 mg de bolus IV for administrada a pacientes adultos, é de 80% ± 20%. Em crianças (1,5 – 6 anos de idade), a biodisponibilidade absoluta foi de 68% ± 31%. Quando uma única dose oral é administrada aos pacientes, a área sob a curva (AUC) foi de 130 ng-hr/mL. O pico de concentração plasmática quando administrado oralmente é de 30 ng/mL (após a normalização da dose para 2 mg). Leva 0,9 horas para atingir o pico de concentração plasmática após a normalização da dose para 4 mg.

Volume de distribuição Não disponível Ligação de proteínas

32% ligada a proteínas plasmáticas e 47% ligada a eritrócitos.

Metabolismo

Busulfan é extensivamente metabolizado no hepático. O busulfan é predominantemente metabolizado pela conjugação com glutatião, tanto espontaneamente como por catálise de glutatião S-transferase (GST). GSTA1 é a isoforma primária de GST que facilita o metabolismo do busulfan. Outras isoformas de GST que também estão envolvidas são a GSTM1 e a GSTP1. Pelo menos 12 metabolitos foram identificados entre os quais tetrahidrotiofeno, tetrahidrotiofeno 12-óxido, sulfolano, e 3-hidroxissulfolano foram identificados. Esses metabólitos não têm atividade citotóxica.

Rota de eliminação

Administração de busulfan 14C- rotulado para humanos, aproximadamente 30% da radioatividade foi excretada na urina durante 48 horas; quantidades insignificantes foram recuperadas nas fezes. Menos de 2% da dose administrada é excretada na urina inalterada em 24 horas. A eliminação do busulfan é independente da função renal.

Meia-vida

2,6 horas

Limpeza

• 2,52 ml/min/kg

Efeitos adversos

Toxicidade

Sinais de overdose incluem reação alérgica, sangramento ou hematoma incomum, fraqueza súbita ou fadiga incomum, tosse persistente, congestão, ou falta de ar; dores no flanco, estômago ou articulações; náuseas pronunciadas, vómitos, diarreia, tonturas, confusão ou escurecimento da pele, calafrios, febre, colapso e perda de consciência.

Organismos afetados

• Humans e outros mamíferos

Vias não disponíveis Efeitos farmacogenômicos/ADRs não disponíveis

Interações

Interações medicamentosas

• Provado
• Visto aprovado
• Nutracêutico
• Ilíquido
• Retirado
• Investigacional
• Experimental
• Todos os medicamentos

Drug	Interacção
Droga integrada-droga interacções no seu software
Abametapir	A concentração sérica de Busulfan pode ser aumentada quando é combinada com Abametapir.
Abatacept	O metabolismo do Busulfan pode ser aumentado quando combinado com o Abatacept.
Abciximab	O risco ou gravidade do sangramento pode ser aumentado quando o Abciximab é combinado com o Busulfan.
Abiraterona	O metabolismo do Busulfan pode ser diminuído quando combinado com Abiraterona.
Acalabrutinibe	O metabolismo do Busulfan pode ser diminuído quando combinado com Acalabrutinibe.
Acenocumarol	O risco ou gravidade do sangramento pode ser aumentado quando o Acenocumarol é combinado com o Busulfan.
Acetaminofen	Acetaminofen pode diminuir a taxa de excreção do Busulfan, o que pode resultar num nível sérico mais elevado.
Acetazolamida	O metabolismo do Busulfan pode ser diminuído quando combinado com Acetazolamida.
Acetazolamida	Acetazolamida pode diminuir as actividades cardiotóxicas do Busulfan.
Ácido acetilsalicílico	O risco ou gravidade do sangramento pode ser aumentado quando o ácido acetilsalicílico é combinado com o Busulfan.

Melhorar os resultados dos pacientes

Ferramentas de apoio à decisão eficazes com o verificador de interação droga-droga mais abrangente da indústria.

Aprenda mais

Interacções alimentares

• Beba muitos líquidos.
• Toma cuidado com os produtos de toranja.
• Toma cuidado com St. John’s Wort.
• Toma cuidado à mesma hora todos os dias.

Produtos

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Imagens do produto

Internacional/Outras Marcas Bisulfex / Busilvex (Pierre Fabre) / Leucosulfan / Mablin / Mielucin / Misulban / Mitostan / Myeloleukon Marca Prescription Products

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Nome	Dosagem	Força	Rotagem	Labrador	Comercialização Início	Fim de comercialização	Região	Imagem
Busilvex	Injeção, solução, concentrado	6 mg/ml	Intravenoso	Pierre Fabre Médicament	2020-12-22	Não se aplica	EU
Busulfan para injecção	Solução		Intravenoso	Sterimax Inc	2017-10-04	Não se aplica	Canadá
Busulfan para injecção	Solução		Intravenoso	Marcan Pharmaceuticals Inc	Não se aplica	Não se aplica	Canadá
Busulfan Fresenius Kabi	Injeção, solução, concentrado	6 mg/ml	Intravenoso	Fresenius Kabi Deutschland Gmb H	2020-12-23	Não se aplica	EU
Injeção de fusulfan	Solução		Intravenoso	Apotex Corporation	Não se aplica	Não se aplica	Canadá
Busulfex	Injeção, pó, para solução	60 mg/1	Intravenoso	ESP Pharma, Inc.	2006-08-09	2007-07-26	US	>
Busulfex	Injeção	6 mg/1mL	Intravenoso	Otsuka America Pharmaceutical, Inc.	1999-02-04	Não se aplica	US
Busulfex	Solução	60 mg	Intravenoso	Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.	1999-09-23	2020-09-01	Canadá
Busulfex	Injeção	60 mg/10mL	Intravenoso	ESP Pharma, Inc.	2007-05-14	Não se aplica	US
Busulfex	Injeção	6 mg/1mL	Intravenoso	Otsuka America Pharmaceutical, Inc.	2015-02-13	2021-01-31	US

Produtos Genéricos de Prescrição

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Nome	Dosagem	Força	Rota	Labrador	Comercialização Início	Fim de comercialização	Região	Imagem
Busulfan	Injeção, solução, concentrado	6 mg/1mL	Intravenoso	Actavis Pharma, Inc.	2018-01-04	2021-01-31	US	>
Busulfan	Injeção	6 mg/1mL	Intravenoso	Fresenius Kabi USA, LLC	2019-11-11	Não aplicável	US
Busulfan	Injeção	6 mg/1mL	Intravenoso	Apotex Corp.	2019-08-19	Não aplicável	US
Busulfan	Injecção, solução	6 mg/1mL	Intravenoso	Meitheal Pharmaceuticals Inc.	202020-10-23	Não se aplica	US
Busulfan	Injeção, solução	6 mg/1mL	Intravenoso	Armas Pharmaceuticals Inc.	2019-06-01	Não se aplica	US
Busulfan	Injeção	6 mg/1mL	Intravenoso	Farmascience Inc.	2017-05-19	Não se aplica	US
Busulfan	Injeção, solução	6 mg/1mL	Intravenoso	Hospira, Inc.	2019-02-28	Não aplicável	US
Busulfan	Injeção	6 mg/1mL	Intravenoso	Acordo de cuidados de saúde, Inc	2019-07-22	Não se aplica	US
Busulfan	Injeção	6 mg/1mL	Intravenoso	Amneal Pharmaceuticals LLC	2017-12-18	Não aplicável	US
Busulfan	Injeção, solução, concentrado	6 mg/1mL	Intravenoso	Sagente Farmacêutico	2017-05-15	Não se aplica	US

Não aprovado/outros produtos

Nome	Ingredientes	Dosagem	Rote	Labrador	Marketing Start	Fim de Marketing	Região	Imagem
MYLERAN 2 MG TABLET, 100 ADET	Busulfan (2 mg)	Tablet	Oral	VLD DANIŞMANLIK TIBBİ ÜRÜNLER VE TANITIM HİZMETLERİ LTD. ŞTİ.	2020-08-14	Não se aplica	Turquia

Categorias

Códigos ATC L01AB01 – Busulfan

• L01AB – Alkyl sulfonates
• L01A – ALKYLATING AGENTS
• L01 – AGENTES ANTINEOPLÁSTICOS
• L – AGENTES ANTINEOPLÁSTICOS E IMUNOMODULADORES

Categorias de Medicamentos Taxonomia QuímicaProcedida pela Classyfire Descrição Este composto pertence à classe dos compostos orgânicos conhecidos como ésteres do ácido organossulfónico. São ésteres do ácido sulfônico, que têm a estrutura geral RS(=O)2OR’ (R,R’ = organílico, não H). Reino Compostos orgânicos Super Classe Ácidos orgânicos e derivados Classe Ácidos sulfônicos orgânicos e derivados Sub Classe Ácidos organossulfônicos e derivados Ésteres de ácido organossulfônico direto Pais Alternativos Ésteres de ácido sulfônico / Sulfonatos / Metanossulfonatos / Compostos organo oxigenados / Óxidos orgânicos / Derivados de hidrocarbonetos Substituintes Composto alifático acíclico / Derivado de hidrocarbonetos / Metanossulfonato / Óxido orgânico / Composto oxigénio orgânico / Composto oxigénio orgânico / Éster do ácido organossulfónico / Composto organossulfónico / Éster do ácido sulfónico / Estrutura molecular de sulfonil Compostos alifáticos acíclicos Descritores externos Éster do metanossulfonato (CHEBI:28901)

Identificadores químicos

UNII G1LN9045DK CAS número 55-98-1 InChI Key COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N InChI

Nome IUPAC

SMILES

Referência de Síntese

Timmis, G.M.; U S . Patente 2,917,432; 15 de dezembro de 1959; atribuída a Burroughs Wellcome& Co., Inc.

US2917432 Referências Gerais

1. Lesurtel M, Graf R, Aleil B, Walther DJ, Tian Y, Jochum W, Gachet C, Bader M, Clavien PA: Serotonina derivada de plaquetas medeia a regeneração hepática. Ciência. 2006 Abr 7;312(5770):104-7.
2. Valdez BC, Andersson BS: Agentes indutores de crosslink intratransplante na terapia de condicionamento pré-transplante para neoplasias malignas hematológicas. Mutagénico de Mol Ambiente. 2010 Jul;51(6):659-68. doi: 10.1002/em.20603.
3. Hall AG, Tilby MJ: Mecanismos de ação de, e modos de resistência aos agentes alquilantes usados no tratamento de neoplasias malignas hematológicas. Blood Rev. 1992 Sep;6(3):163-73.
4. Ciurea SO, Andersson BS: Busulfan em transplante de células-tronco hematopoiéticas. Transplante de medula óssea Biol. 2009 maio;15(5):523-36. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.12.489. Epub 2009 Fev 12.
5. McCune JS, Holmberg LA: Busulfan em ambiente de transplante de células estaminais hematopoiéticas. Expert Opinion Drug Metab Toxicol. 2009 Ago;5(8):957-69. doi: 10.1517/17425250903107764.
6. Krivoy N, Hoffer E, Lurie Y, Bentur Y, Rowe JM: Uso de Busulfan no transplante de células estaminais hematopoiéticas: farmacologia, ajuste de dose, segurança e eficácia em adultos e crianças. Curral Seguro de Medicamentos. 2008 Jan;3(1):60-6.
7. Nath CE, Shaw PJ: Busulfan no transplante de sangue e medula: dose, via, frequência e papel da monitorização de fármacos terapêuticos. Curr Clin Pharmacol. 2007 Jan;2(1):75-91.

External Links Human Metabolome Database HMDB0015143 KEGG Drug D00248 KEGG Compound C06862 PubChem Compound 2478 PubChem Substance 46506234 ChemSpider 2384 BindingDB 50237623 RxNav 1828 ChEBI 28901 ChEMBL CHEMBL820 ZINC ZINC000001530572 PharmGKB PA448691 RxList RxList Drugs Page Drugs.com Drugs.com Página de Drogas Wikipedia Busulfan AHFS Códigos

• 10:00.00 – Agentes Antineoplásicos

rótulo FDA

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Estudos Clínicos

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Farmacoeconomia

Fabricantes

Embaladores

Formulários de dosagem

Preços

Patentes

Patentes	Patentes de Extensão Pediátrica	Patentes Aprovadas	Expira (estimado)	Região
US5430057	Não	1995-07-04	2014-03-30	US

Propriedades

Propriedades Experimentais Sólidas do Estado

Propriedades previstas

Características previstas do ADMET

Spectra

Espectra de massa (NIST) Não disponível

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Droga criada em 13 de junho de 2005 13:24 / Atualizada em 23 de março de 2021 14:28