Em 1987, enquanto escrevia para The Philadelphia Inquirer, Bissinger ganhou o Prêmio Pulitzer de Reportagem Investigativa por sua história sobre corrupção no sistema judicial da Filadélfia.
Em 1998, seu artigo “Shattered Glass”, uma exposição sobre a carreira do escritor da Nova República Stephen Glass, foi publicado na revista Vanity Fair, onde ele é um editor contribuinte. O artigo foi posteriormente adaptado para o filme de 2003 com o mesmo nome.
A história de capa da Vanity Fair “Call Me Caitlyn”, de Julho de 2015, sobre a transição de Bruce Jenner, antigo decatleta olímpico, empresário e personalidade televisiva para Caitlyn Jenner, estrela do Keeping Up With the Kardashians and I Am Cait, com fotografias de Annie Leibovitz, foi uma das maiores conspirações internacionais em anos. Bissinger teve acesso exclusivo a Jenner imediatamente antes e depois de sua cirurgia cosmética. O artigo de 11.000 palavras esteve meses em produção e manteve-se em segredo até ser lançado no site da revista em 1.
Bissinger’s article for Vanity Fair, “Gone with the Wind” (Agosto 2007), sobre a saga do Kentucky Derby Derby Winner Barbaro 2006, foi opcionalmente escolhido pela Universal Pictures. Seu trabalho em revista também apareceu no The New York Times e Sports Illustrated.
Em 2008, Bissinger escreveu “The Throwback”, uma coluna de esportes online para o The New York Times.
Bissinger também serviu como colunista no The Daily Beast. Em 8 de outubro de 2012, Bissinger endossou Mitt Romney para presidente.
Ele apresentou brevemente um programa de rádio diário no WPHT Philadelphia 1210 com Steve Martorano.
Bissinger é talvez mais conhecido por seu livro Friday Night Lights: A Town, a Team, and a Dream, que documenta a temporada 1988 do time de futebol da Permian High School em Odessa, Texas. Este trabalho foi a inspiração para a série televisiva Contra o Grão de 1993, e foi transformado num filme de sucesso (que foi lançado em Outubro de 2004), e uma série televisiva que estreou na NBC no dia 3 de Outubro de 2006. O livro já vendeu quase dois milhões de cópias. Em uma lista dos cem melhores livros sobre esportes de todos os tempos, Sports Illustrated classificou o Friday Night Lights em quarto lugar e o melhor de todos os tempos sobre futebol. ESPN chamou Friday Night Lights o melhor livro sobre esportes do último quarto de século.
A Prayer for the City, publicado em 1998, oferece uma visão da cena política urbana da Filadélfia durante o mandato de Ed Rendell na década de 1990 (que mais tarde se tornou o Governador da Pensilvânia até 2011).
The New York Times’ bestseller Three Nights in August, publicado em 2005, conta uma série em agosto de 2003 entre os Cardinals de St. Louis e os Chicago Cubs através da perspectiva do gerente dos Cardinals Tony La Russa.
Shooting Stars foi publicado pela Penguin Press em setembro de 2009. O livro, em co-autoria com a super estrela do basquetebol LeBron James, conta a história da carreira de James no liceu, onde ele e os seus quatro melhores amigos ganharam um campeonato de basquetebol. Como parte da promoção de Shooting Stars, Bissinger apareceu como “Guest Commenter” em um post de Deadspin em 1 de outubro de 2009.
Em abril de 2012, Bissinger lançou After Friday Night Lights, uma continuação de Friday Night Lights que se concentra na relação de Bissinger com James “Boobie” Miles, um personagem importante em seu primeiro livro.
Father’s Day, publicado em maio de 2012 por Houghton Mifflin Harcourt, é um livro de memórias que gira em torno de uma singular viagem pelo país, feita com um de seus filhos gêmeos, Zach, um sábio autista.