Proteína C-Reactiva
CRP tem sido o mais amplamente estudado dos novos marcadores de CVD. Vários estudos prospectivos indicam que níveis elevados de PCR predizem independentemente o risco de IM, acidente vascular cerebral, síndrome coronariana aguda e morte súbita, e o risco de eventos recorrentes de DCV.206-208 Curiosamente, a PCR é específica para prever a mortalidade por DCV e não prediz mortalidade não cardiovascular.209 A PCR é um reagente de fase aguda que consiste em cinco subunidades de 23kDa e é produzida pelo fígado em resposta a estímulos inflamatórios e citocinas pró-inflamatórias como a interleucina-6 (IL-6); a PCR também é produzida pelas células musculares lisas da artéria coronária e afeta a expressão da molécula de adesão e ativa o complemento.210.211
Em estudos de avaliação de risco, foi demonstrado que a PCR adiciona informações prognósticas em todos os níveis de risco do Framingham Cardiovascular Risk Score (Fig. 9-12).212 Embora os níveis de PCR estejam correlacionados com o total do Framingham Cardiovascular Risk Score, eles se correlacionam apenas minimamente com componentes individuais do escore -sugredindo que a PCR possa estar capturando outros aspectos do risco de DCV além daqueles representados pelos fatores de risco de DCV tradicionais.213 Além disso, outros dados mostram que a PCR adiciona informações preditivas em todos os níveis de CDCL, de tal forma que pessoas com níveis elevados de CDCL mas níveis baixos de CDCL têm um risco absoluto de eventos cardiovasculares maior do que aquelas com níveis elevados de CDCL e baixos de CDCL (Fig. 9-13).212 Foi demonstrado que a PCR adiciona informações prognósticas em todos os níveis da síndrome metabólica.214
Embora os níveis de PCR possam ser reduzidos por intervenções comportamentais e farmacológicas, não existem dados prospectivos que demonstrem que a redução dos níveis de PCR em pessoas aparentemente saudáveis atenuará o risco de DCV. Atividade física, perda de peso, cessação do tabagismo e medicamentos para a redução de lipídios, incluindo estatinas, diminuem os níveis de PCR. Por exemplo, em um estudo realizado com homens que participaram do Physicians Health Study, embora o tratamento com aspirina tenha impedido o desenvolvimento do IM, este último estava relacionado aos níveis/graus de inflamação CRP de base. A aspirina reduziu o risco de IM em 55,7% (P = 0,02) entre os homens no quartil mais alto em comparação com o quartil mais baixo de PCR, onde houve uma redução de risco de 13,9% de IM que não alcançou significância estatística.215 A maioria dos dados sobre a associação entre PCR e agentes lipídicos relaciona-se com o uso de coenzima 3-hidroxi-3-metilglutaril/terapia da estatina. Dados de uma análise de subgrupo do estudo Colesterol e Eventos Recorrentes (CARE) mostraram que, comparados com placebo, a pravastatina reduziu significativamente os níveis de PCR e o risco de IM recorrente aos 5 anos.216 Outras pesquisas em uma coorte de prevenção primária do estudo Pravastatin Inflammation/CRP (PRINCE) demonstraram uma redução significativa nos níveis de PCR após 6 meses.217 Importante, a mudança nos níveis de PCR observada com a terapia com estatina é independente da mudança nos níveis de CLDL-C. Dados do Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study (AFCAPS-TexCAPS) entre pessoas sem histórico de DCV demonstraram que a lovastatina preveniu eventos coronarianos em indivíduos com hiperlipidemia em todos os níveis de PCR, bem como naqueles com níveis elevados de PCR, mas com índices de colesterol total para HDL-C inferiores aos valores medianos (número necessário para tratar durante 5 anos para prevenir 1 evento = 47, P = 0.005 versus 43, P = 0,02).59 O efeito da terapia com estatina sobre os níveis de PCR representa um efeito de classe.
O AHA/CDC emitiu recomendações clínicas quanto ao uso de PCR para avaliação de risco global. Eles observam que os níveis de PCR <1 mg/L devem ser considerados de baixo risco, 1 a 3 mg/L como risco intermediário, e >3 mg/L como alto risco de doença vascular. Além da triagem lipídica, a triagem da PCR deve ser realizada a critério do médico, particularmente naqueles indivíduos que estão em risco intermediário de doença vascular. Deve-se observar que os níveis de PCR são afetados por doenças inflamatórias simultâneas, obesidade e terapia de reposição hormonal – todas elas elevando os níveis. Muitos dos dados relativos à PCR são limitados às populações brancas, mas dados emergentes que sugerem que os níveis de PCR podem variar por raça/grupo étnico.218.219 Ensaios de prevenção primária como a Justificativa para o Uso de estatinas na Prevenção Primária: Um Estudo de Intervenção Avaliando Rousuvastatina (JUPITER) está em andamento para avaliar se a redução dos níveis de PCR entre indivíduos sem histórico de DCV resultará em uma redução dos eventos de DCV.220