Avisos
Incluído como parte da seção “PRECAUÇÕES”
PRECAUÇÕES
Cytopenias
Severe, incluindo anemia fatal, auto-imune e trombocitopenia, e mielossupressão prolongada têm sido relatadas em pacientes que recebem CAMPATH.
Detiver CAMPATH para citopenias graves (exceto linfopenia). Descontinuar para citopênias auto-imunes ou citopênias severas recorrentes/persistentes (exceto linfopênias). Não existem dados sobre a segurança do reinício de CAMPATH em pacientes com citopênias auto-imunes ou aplasia de medula .
Reações de infusão
Reações adversas que ocorrem durante ou logo após a infusão de CAMPATH incluem pirexia, calafrios/rigores, náuseas, hipotensão, urticária, dispnéia, erupção cutânea, emese e broncoespasmo. Em ensaios clínicos, a frequência de reacções de infusão foi maior na primeira semana de tratamento. Monitorar os sinais e sintomas listados acima e reter a infusão para as reações de infusão de Graus 3 ou 4.
As seguintes reações infusivas graves, incluindo fatais, foram identificadas nos relatos pós-comercialização: síncope, infiltrados pulmonares, síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), parada respiratória, arritmias cardíacas, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca aguda, parada cardíaca, angioedema e choque anafilactoide.
Incitar CAMPATH de acordo com o esquema de dose-escalada recomendado . Premedicar pacientes com anti-histamínico e acetaminofeno antes da dosagem. Se a terapia for interrompida por 7 ou mais dias, reinstituir CAMPATH com escalada gradual da dose .
Imunossupressão/Infecções
AMPATH tratamento resulta em linfopenia grave e prolongada com um concomitante aumento da incidência de infecções oportunistas . Administrar PCP e herpes profilaxia viral durante a terapia de CAMPATH e por um mínimo de 2 meses após a conclusão da CAMPATH ou até que a contagem de CD4+ seja ≥200 cells/μL, o que ocorrer mais tarde . A profilaxia não elimina essas infecções.
Monitore continuamente os pacientes para a infecção por CMV durante o tratamento com CAMPATH e por pelo menos 2 meses após a conclusão do tratamento. Retirar CAMPATH para infecções graves e durante o tratamento antiviral para infecção pelo VMC ou viremia confirmada pelo VMC (definida como reação em cadeia da polimerase (PCR) positiva do VMC em ≥2 amostras consecutivas obtidas com 1 semana de intervalo) . Iniciar o ganciclovir terapêutico (ou equivalente) para infecção por CMV ou viremia CMV confirmada .
Administer apenas irradiou produtos sanguíneos para evitar transfusão associada Enxerto versus Doença do Hospedeiro (TAGVHD), a menos que circunstâncias emergentes ditam transfusão imediata.
Em pacientes recebendo CAMPATH como terapia inicial, a recuperação da contagem de CD4+ para ≥200 células/μL ocorreu por 6 meses após o tratamento; entretanto, aos 2 meses após o tratamento, a mediana foi de 183 células/μL. Em pacientes previamente tratados recebendo CAMPATH, a mediana do tempo de recuperação da contagem de CD4+ para ≥200 células/μL foi de 2 meses; no entanto, a recuperação completa (para o basal) da contagem de CD4+ e CD8+ pode levar mais de 12 meses .
Monitorização laboratorial
Obter hemogramas completos (CBC) em intervalos semanais durante o tratamento com CAMPATH e com maior frequência se ocorrer anemia, neutropenia ou trombocitopenia piora. Avaliar a contagem de CD4+ após o tratamento até a recuperação para ≥200 cells/μL .
Immunization
A segurança da imunização com vacinas virais vivas após a terapia com CAMPATH não foi estudada. Não administrar vacinas virais vivas a pacientes ou bebês nascidos de pacientes que recebem CAMPATH. A capacidade de gerar uma resposta imunológica a qualquer vacina após a terapia com CAMPATH não foi estudada.
Toxicologia não clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Imparidade da fertilidade
Não foram realizados estudos para avaliar o potencial cancerígeno ou genotóxico do CAMPATH.
Em estudos de fertilidade, alemtuzumab (3 ou 10 mg/kg IV) foi administrado a ratos machos transgênicos huCD52 em 5 dias consecutivos antes da coabitação com fêmeas do tipo selvagem não tratadas. Nenhum efeito sobre a fertilidade ou desempenho reprodutivo foi observado. Contudo, foram observados efeitos adversos nos parâmetros espermáticos (incluindo morfologia anormal e contagem total e motilidade reduzidas) em ambas as doses testadas.
Quando alemtuzumab (3 ou 10 mg/kg IV) foi administrado a ratos transgênicos huCD52 fêmeas por 5 dias consecutivos antes da coabitação com machos selvagens não tratados, houve uma diminuição no número médio de corpora lutea e locais de implantação e um aumento na perda pós-implantação, resultando em menos embriões viáveis na dose mais alta testada.
Uso em populações específicas
Pregnância
Resumo do risco
Baseado em achados de estudos com animais, CAMPATH pode causar dano fetal quando administrado a uma gestante.
Dados disponíveis de estudos de coorte publicados em gestantes são insuficientes para estabelecer um risco associado a CAMPATH de defeitos congênitos maiores, aborto espontâneo ou desfechos maternais ou fetais adversos. Alemtuzumab era embrionário em ratos transgênicos huCD52 grávidas quando administrado durante a organogênese (ver Dados). Sabe-se que os anticorpos IgG humanos atravessam a barreira placentária; portanto, a CAMPATH pode ser transmitida da mãe para o feto em desenvolvimento. Aconselhar as mulheres sobre o risco potencial para o feto. Os bebés nascidos de mulheres grávidas tratadas com CAMPATH podem estar em risco aumentado de infecção (ver Considerações clínicas). Desconhece-se o risco de grandes anomalias congénitas e de aborto espontâneo para a população indicada. Todas as gravidezes têm um risco de defeito de nascença, perda, ou outros resultados adversos. Na população geral dos EUA, o risco estimado de anomalias congénitas graves e aborto espontâneo nas gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2% a 4% e 15% a 20%, respectivamente.
Configurações clínicas
Reacções adversas fetais/neonatais
Anticorpos monoclonais são transportados através da placenta à medida que a gravidez progride, sendo a maior quantidade transferida durante o terceiro trimestre. Considere os riscos e benefícios da administração de vacinas vivas ou atenuadas a bebês expostos a CAMPATH in utero .
Dados
Dados Animais
Quando alemtuzumab foi administrado a ratos transgênicos huCD52 grávidas durante a organogênese (dias de gestação 6-10 ou GD 11-15) em doses de 3 ou 10 mg/kg IV, não foram observados efeitos teratogênicos. No entanto, houve um aumento da embriolitalidade (aumento da perda pós-implantação e do número de mães com todos os fetos mortos ou reabsorvidos) em animais prenhes dosados durante o GD 11-15. Em um estudo separado em ratos transgênicos huCD52 prenhes, a administração de alemtuzumab durante a organogênese (GD 6-10 ou GD 11-15) nas doses de 3 ou 10 mg/kg IV, foram observadas diminuições nas populações de linfócitos B e T na descendência nas duas doses testadas.
Em ratos transgénicos huCD52 grávidos administrados alemtuzumab nas doses de 3 ou 10 mg/kg/dia IV durante a gestação e lactação, houve um aumento das mortes de cachorros durante o período de lactação em 10 mg/kg. Foram observadas diminuições nas populações de linfócitos T e B e na resposta de anticorpos nos descendentes nas duas doses testadas.
Lactação
Resumo do risco
Não há dados sobre a presença de alemtuzumab no leite humano, efeitos na produção de leite, ou na criança amamentada. Os efeitos da exposição gastrointestinal local e da exposição sistêmica limitada do lactente amamentado ao alemtuzumabe são desconhecidos. Alemtuzumab foi detectado no leite de ratos transgénicos huCD52 lactantes administrados ao alemtuzumab (ver Dados). Sabe-se que a IgG materna está presente no leite humano e quando um fármaco está presente no leite animal, é provável que o fármaco esteja presente no leite humano.
Por causa do potencial para reacções adversas graves de CAMPATH numa criança amamentada, incluindo contagem reduzida de linfócitos, aconselha-se as mulheres lactantes a não amamentar durante o tratamento com CAMPATH e durante pelo menos 3 meses após a última dose.
Data
Alemtuzumab foi detectado no leite de ratos transgénicos huCD52 lactantes após administração intravenosa de alemtuzumab na dose de 10 mg/kg nos dias pós-parto 8-12. Os níveis séricos de alemtuzumab foram similares em ratos e descendentes lactantes no 13º dia pós-parto e foram associados com evidência de atividade farmacológica (diminuição da contagem de linfócitos) na descendência.
Fêmeas e machos com potencial reprodutivo
Teste de gravidez
Teste de gravidez é recomendado para fêmeas com potencial reprodutivo antes de iniciar a terapia CAMPATH.
Contracepção
Fêmeas
CAMPATH pode causar dano embrionáriofetal quando administrado a mulheres grávidas . Aconselhar as pacientes fêmeas com potencial reprodutivo a usar contracepção eficaz durante o tratamento com CAMPATH e por pelo menos 3 meses após a última dose.
Infertilidade
Baseado em achados de estudos com animais, alemtuzumab pode prejudicar a fertilidade em fêmeas e machos com potencial reprodutivo . A reversibilidade do efeito sobre a fertilidade é desconhecida.
Uso Pediátrico
Segurança e eficácia não foram estabelecidas em pacientes pediátricos.
Uso Geriátrico
De 147 pacientes B-CLL previamente não tratados tratados tratados com CAMPATH, 35% tinham ≥ de 65 anos e 4% tinham ≥ de 75 anos. Dos 149 pacientes previamente tratados com B-CLL, 44% tinham ≥65 anos de idade e 10% tinham ≥75 anos de idade. Os estudos clínicos de CAMPATH não incluíram número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre os pacientes idosos e mais jovens.