Canakinumab

Identificação

Nome Canakinumab Número de adesão DB06168 Descrição

Canakinumab é um anticorpo monoclonal humano recombinante anti-humano-IL-1β que pertence à subclasse do isótipo IgG1/κ. É expresso em uma linha celular murina Sp2/0-Ag14 e é composto por duas cadeias pesadas de 447 (ou 448) resíduos e duas cadeias leves de 214 resíduos, com uma massa molecular de 145157 Daltons quando desglicosilados. Ambas as cadeias pesadas de canakinumab contêm cadeias de oligossacarídeos ligados à espinha dorsal da proteína na asparagina 298 (Asn 298). O canakinumabe se liga à IL-1β humana e neutraliza sua atividade inflamatória bloqueando sua interação com os receptores da IL-1, mas não liga a IL-1alfa ou o antagonista dos receptores da IL-1 (IL-1ra). Canakinumab é comercializado sob a marca Ilaris e indicado para pacientes com 4 anos de idade ou mais para tratar a Síndrome Autoinflamatória Familiar do Frio (FCAS) e a Síndrome de Muckle-Wells (MWS), que fazem parte das Síndromes Periódicas Associadas à Criopirina (CAPS), assim como para pacientes com 2 anos de idade ou mais para tratar a artrite idiopática juvenil sistêmica (SJIA). Ensaios clínicos estabeleceram a administração de canakinumab a cada 2 semanas para ser seguro e eficaz, oferecendo uma vantagem considerável sobre o tratamento existente com o antagonista do receptor humano IL-1, anakinra, que deve ser injetado diariamente e que muitas vezes é mal tolerado pelos pacientes.

Grupos Biotecnológicos Tipo Aprovados, Classificação Biológica Investigacional Terapias Baseadas em Proteínas
Anticorpo monoclonal (mAb) Estrutura da ProteínaFórmula Química Proteína C6452H9958N1722O2010S42 Peso Médio da Proteína 145200.0 Da Sequências

>8836_H|canakinumab|Homo sapiens||H-GAMMA-1 (VH(1-118)+CH1(119-216)+HINGE-REGION(217-231)+CH2(232-341)+CH3(342-448))|||||||448||||MW 49253.6|MW 49253.6|QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSVYGMNWVRQAPGKGLEWVAIIWYDGDNQYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNGLRAEDTAVYYCARDLRTGPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

>8836_L|canakinumab|Homo sapiens||L-KAPPA (V-KAPPA(1-107)+C-KAPPA(108-214))|||||||214||||MW 23357.9|MW 23357.9|QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSVYGMNWVRQAPGKGLEWVAIIWYDGDNQYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNGLRAEDTAVYYCARDLRTGPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLEIVLTQSPDFQSVTPKEKVTITCRASQSIGSSLHWYQQKPDQSPKLLIKYASQSFSGVPSRFSGSGSGTDFTLTINSLEAEDAAAYYCHQSSSLPFTFGPGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

Sinónimos

• Canakinumab

IDs externos

• ACZ-885
• ACZ885

Farmacologia

Indicação

Usado em pacientes com 4 anos de idade ou mais para tratar a Síndrome Autoinflamatória Familiar do Frio (FCAS) e Muckle-Síndrome de Wells (MWS), que fazem parte das Sindromes Periódicas Associadas à Criopirina (CAPS), bem como para pacientes com 2 anos de idade ou mais para tratar a artrite idiopática juvenil sistêmica (SJIA).

Condições Associadas

• Síndrome Autoinflamatória Familiar Fria (FCAS)
• Síndrome de Muckle-Wells (MWS)
• Neonatal-Onset Doença Inflamatória Multisistémica (NOMID)
• Active systemic Juvenile idiopathic arthritis

Contra-indicações &Avisos Blackbox

Farmacodinâmica

Novartis AG desenvolveu o canakinumab como injeção subcutânea e mAb totalmente humano que neutraliza a bioatividade da IL-1beta humana, que está envolvida em vários distúrbios inflamatórios. O canakinumabe tem segurança clínica e propriedades farmacocinéticas promissoras, e demonstrou potencial para o tratamento de síndromes periódicas associadas à criopirina (CAPS), artrite idiopática juvenil sistêmica (SJIA), e possivelmente para outras doenças inflamatórias complexas, tais como artrite reumatóide, doença COPD e doenças oculares.

Mecanismo de ação

Em doenças inflamatórias envolvendo Síndromes Periódicas Associadas à Criopirina (CAPS), a interleucina-1 beta (IL-1β) é ativada excessivamente e provoca inflamação. A proteína criopirina controla a ativação da IL-1β, e mutações no gene da criopirina, NLRP-3, regulamentam a ativação da IL-1β. O canakinumab é um anticorpo monoclonal humano anti-humano IL-1β do isótipo IgG1/κ. O canakinumabe liga-se à IL-1β humana e neutraliza sua atividade inflamatória bloqueando sua interação com os receptores da IL-1, mas não liga a IL-1α ou o antagonista do receptor da IL-1 (IL-1ra).

Absorção

A biodisponibilidade absoluta do canakinumab subcutâneo é estimada em 70%.

Volume de distribuição

• 6.01 L

Ligação de proteínas

A ligação do canakinumabe ao plasma IL-1β, mas a ligação de proteínas plasmáticas não foi quantificada.

Metabolismo

O metabolismo do canakinumabe ainda não foi determinado.

A rota de eliminação

A rota de eliminação do canakinumabe ainda não foi determinada.

Meia-vida

26 dias

Desobstrução

• 0,174 L/dia

Efeitos adversos

Toxicidade

As reacções adversas mais comuns envolveram o sistema nervoso central (dor de cabeça e vertigens), sistema gastrointestinal (diarreia e náuseas), sistema neuromuscular e esquelético (dor musculoesquelética), e sistema respiratório (rinite, nasofaringite e bronquite). Influenza também foi relatada.

Organismos afetados

• Humans e outros mamíferos

Vias não disponíveis Efeitos farmacogenômicos/ADRs não disponíveis

Interações

Interações medicamentosas

• Aprovado
• Promovido
• Nutracêutico
• Ilíquido
• Retirado
• Investigacional
• Experimental
• Todos os medicamentos

Drug	Interacção
Droga integrada-droga interacções no seu software
Abatacept	O risco ou gravidade dos efeitos adversos pode ser aumentada quando o Abatacept é combinado com o Canakinumab.
Abciximab	O risco ou gravidade dos efeitos adversos pode ser aumentada quando o Abciximab é combinado com o Canakinumab.
Abemaciclib	O metabolismo do Abemaciclib pode ser aumentado quando combinado com o Canakinumab.
Acalabrutinib	O metabolismo do Acalabrutinib pode ser aumentado quando combinado com o Canakinumab.
Acebutolol	O metabolismo do Acebutolol pode ser aumentado quando combinado com o Canakinumab.
Acenocumarol	O metabolismo do Acenocumarol pode ser aumentado quando combinado com o Canakinumab.
Acetaminofen	O metabolismo do Acetaminofen pode ser aumentado quando combinado com Canakinumab.
Acetoexamida	O metabolismo do Acetohexamida pode ser aumentado quando combinado com Canakinumab.
Ácido acetilsalicílico	O metabolismo do ácido acetilsalicílico pode ser aumentado quando combinado com o Canakinumab.
Aciclovir	O metabolismo do aciclovir pode ser aumentado quando combinado com o Canakinumab.

Melhorar os resultados dos pacientes

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Interações com alimentos

• Toma com ou sem alimentos.

Produtos

>

Prescrição de marca Produtos

Nome	Dosagem	Força	Rota	Etiqueta	Inicio da comercialização	Fim da comercialização	Região	Imagem
Ilaris	Injeção, solução	150 mg/ml	Subcutânea	Novartis Europharm Limited	2020-12-16	Não se aplica	EU
Ilaris	Injeção, pó, para solução	150 mg	Subcutânea	Novartis Europharm Limited	2016-09-08	Não se aplica	EU
Ilaris	Solução	150 mg	Subcutâneo	Novartis	2017-08-22	Não se aplica	Canadá
Ilaris	Injeção, pó, liofilizado, para solução	150 mg/1mL	Subcutaneous	Novartis Pharmaceuticals Corporation	2009-06-18	2020-02-29	US
Ilaris	Injeção, solução	150 mg/1mL	Subcutânea	Novartis Pharmaceuticals Corporation	2016-12-22	Não aplicável	US
Ilaris	Injeção, pó, para solução	150 mg	Subcutânea	Novartis Europharm Limited	2016-09-08	Não se aplica	EU
Ilaris	Pó, para solução	150 mg	Subcutânea	Novartis	2010-04-27	202020-01-13	Canadá
Ilaris	Injeção, pó, para solução	150 mg	Subcutânea	Novartis Europharm Limited	2016-09-08	Não se aplica	EU

Categorias

ATC Códigos L04AC08 – Canakinumab

• L04AC – Inibidores da interleucina
• L04A – IMMUNOSUPPRESSANTES
• L04 – IMMUNOSUPPRESSANTES
• L – AGENTES ANTINEOPLÁSTICOS E IMUNOMODULADORES

Categorias de fármacos Taxonomia QuímicaProduzida pela Classe de Compostos Orgânicos Não Disponível Reino Compostos Orgânicos Super Classe de Ácidos Orgânicos Ácidos Carboxílicos e Derivados Sub Classe de Aminoácidos, Peptídeos e Analógicos Peptídeos Parentais Directos Peptídeos Parentais Alternativos Não Disponível Substituintes Não Disponível Quadro Molecular Não Disponível Descritores Externos Não Disponível

Chemical Identifiers

UNII 37CQ2C7X93 Número CAS 914613-48-2 Referências Gerais

1. Church LD, McDermott MF: Canakinumab, um mAb totalmente humano contra a IL-1beta para o potencial tratamento de distúrbios inflamatórios. Curr Opinião Mol Ther. 2009 Fev;11(1):81-9.
2. Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, Leslie KS, Hachulla E, Quartier P, Gitton X, Widmer A, Patel N, Hawkins PN: Uso de canakinumab na síndrome periódica associada à criopirina. N Engl J Med. 2009 Jun 4;360(23):2416-25. doi: 10.1056/NEJMoa0810787.

External Links KEGG Drug D09315 PubChem Substance 347910340 RxNav 853491 ChEMBL CHEMBL1201834 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Canakinumab AHFS Codes

92:44.00 – Agentes Imunossupressores

Etiqueta FDA

MSDS

Estudos Clínicos

Estudos Clínicos

>

Farmacoeconomia

Fabricantes

Embaladores

Formulários de dosagem

Preços não disponíveis Patentes não disponíveis

Propriedades

Propriedades Experimentais Líquidas do Estado não disponíveis

Metas

Organismo Proteico Tipo Acção Farmacológica dos Humanos

Sim

Acções

Binder

Função Geral Ligação específica do domínio das proteínas Função Específica Potente citocina pró-inflamatória. Inicialmente descoberta como o principal pirogênio endógeno, induz a síntese de prostaglandina, fluxo e ativação de neutrófilos, ativação de células T e produção de citocinas, … Nome Gene IL1B Uniprot ID P01584 Nome Uniprot Interleucina-1 beta Peso Molecular 30747.7 Da

1. Church LD, McDermott MF: Canakinumab, um mAb totalmente humano contra IL-1beta para o tratamento potencial de distúrbios inflamatórios. Curr Opinião Mol Ther. 2009 Fev;11(1):81-9.

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Droga criada em 19 de março de 2008 16:15 / Atualizada em 23 de março de 2021 14:29