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Um ensaio de um único braço, Fase II (003-A1) de carfilzomibe em doentes com mieloma múltiplo recidivante e refractário mostrou que o carfilzomibe de um único agente demonstrou uma taxa de benefício clínico de 36% nos 266 doentes avaliados e teve uma taxa de resposta global de 22,9% e uma duração mediana de resposta de 7,8 meses. A aprovação do carfilzomib pela FDA foi baseada nos resultados do ensaio 003-A1.
Num ensaio de Fase II (004), o carfilzomib teve uma taxa de resposta global de 53% entre os doentes com mieloma múltiplo recidivante e/ou refractário que não tinham recebido bortezomib anteriormente. Este estudo também incluiu uma coorte tratada com bortezomib. Os resultados foram relatados separadamente. Este estudo também constatou que o tratamento prolongado com carfilzomib foi tolerável, com aproximadamente 22% dos doentes a continuarem o tratamento para além de um ano. O ensaio 004 foi um estudo menor originalmente concebido para investigar o impacto do tratamento com carfilzomib em relação ao tratamento com bortezomib em pacientes com menos pré-tratamento (1-3 regimes prévios).
A Fase II do ensaio (005), que avaliou a segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia do carfilzomibe, em doentes com mieloma múltiplo e diferentes graus de comprometimento renal, onde quase 50% dos doentes eram refratários tanto ao bortezomibe como à lenalidomida, demonstrou que a farmacocinética e a segurança não foram influenciadas pelo grau de comprometimento renal basal. Carfilzomib foi tolerável e demonstrou eficácia.
Em outro ensaio de Fase II (006) de doentes com mieloma múltiplo recidivante e/ou refractário, o carfilzomib em combinação com lenalidomida e dexametasona demonstrou uma taxa de resposta global de 69%.
Um ensaio de Fase II (007) para mieloma múltiplo e tumores sólidos mostrou resultados promissores.
Em ensaios de Fase II do carfilzomibe, os eventos adversos de grau 3 ou superior do tratamento mais comuns foram a toxicidade hematológica com trombocitopenia, anemia, linfopenia, neutropenia, pneumonia, fadiga e hiponatremia.
Num estudo de Fase I/II da linha da frente, a combinação de carfilzomibe, lenalidomida e dexametasona de dose baixa foi altamente activa e bem tolerada, permitindo a utilização de doses completas durante um período de tempo prolongado em doentes com mieloma múltiplo recentemente diagnosticado, com necessidade limitada de modificação da dose. As respostas foram rápidas e melhoradas com o tempo, atingindo 100% de resposta parcial muito boa.
Outras vezes, os distúrbios gastrointestinais, incluindo diarreia e náuseas são grupos não hematológicos de efeitos colaterais comumente relatados com inibidores do proteasoma. Além disso, a toxicidade cardiovascular pode ser um resultado do tratamento com Carfilzomib devido aos efeitos sobre os proteasomas no miocárdio. Assim, a avaliação do paciente e a avaliação do risco antes do início da terapia com carfilzomib é crucial.
Ensaio ASPIREEditar
Um ensaio clínico confirmatório fase III, conhecido como ensaio ASPIRE, comparando carfilzomib, lenalidomida e dexametasona versus lenalidomida e dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo recidivante está em curso. Os seus resultados foram apresentados numa reunião da Sociedade Americana de Hematologia em Dezembro de 2014. Os resultados foram apresentados numa reunião da Sociedade Americana de Hematologia, em Dezembro de 2014, e indicaram que responderam significativamente mais doentes ao regime de três medicamentos do que ao regime de dois medicamentos. Os resultados provisórios do ensaio ASPIRE foram publicados no New England Journal of Medicine.