Uma proteína de importância vital no sistema canabinoide endógeno do organismo (ECS). O CB1 é o principal alvo do delta-9-THC, o principal ingrediente intoxicante da cannabis. O THC é um agonista, ou ativador do CB1. O THC deve ligar-se ao receptor CB1 para que uma pessoa sinta os efeitos intoxicantes do canabinóide.
“O THC faz você se sentir alto ativando os receptores CB1 do seu corpo.”
“O corpo tem dois receptores canabinóides principais – CB1 e CB2”.
CB1 significa “canabinoide receptor tipo 1” e é diferenciado do CB2, ou “canabinoid receptor tipo 2”. Enquanto ambos CB1 e CB2 desempenham papéis-chave no sistema endocanabinoide do seu corpo, ajudando a regular uma ampla gama de funções e efeitos corporais, CB1 é expresso principalmente no cérebro, sistema nervoso central, pulmões, fígado e rins, enquanto CB2 é expresso principalmente no seu sistema imunológico.
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Receptores de canabinóides são um componente essencial do sistema endógeno, ou endocanabinóide (ECS) do corpo. Cada função do nosso corpo requer equilíbrio, ou homeostase, para funcionar com a capacidade máxima. O ECS ajuda o corpo a manter a homeostase através dos seus três componentes principais: moléculas “mensageiras” chamadas canabinóides, os receptores a que estas moléculas se ligam, e as enzimas que as quebram para o corpo se sintetizar. Dor, estresse, apetite, energia, metabolismo, função cardiovascular, recompensa e motivação, reprodução e sono são todas funções que o ECS pode modular.
Os receptores canabinoides mais estudados do corpo são os receptores Cannabinoid-1 e Cannabinoid-2 (CB1 e CB2). Os receptores CB1 são largamente encontrados no sistema nervoso central, onde regulam uma grande variedade de funções cerebrais, e esporadicamente em todo o corpo, inclusive na pele. Anandamida e 2-Arachidonoylglycerol (2-AG), os dois mais proeminentes canabinóides endógenos, ou canabinóides produzidos dentro do corpo, ambos se ligam aos receptores CB1. Desta forma, os receptores CB1 funcionam juntamente com outros receptores endocanabinóides dentro do corpo.
CB1 receptores também podem ser pensados como receptores de THC, pois são o alvo receptor do tetrahidrocanabinol (THC), o componente central intoxicante da maconha. Isto faz com que o receptor CB1 seja um dos principais actores nos efeitos eufóricos da canábis.
Em humanos, a proteína CB1 é codificada, ou produzida pelo gene CNR1. Como todas as outras proteínas que o nosso corpo produz, as “plantas” de como construí-las residem no nosso ADN. Edições ou mutações aleatórias ou herdadas nestas plantas são extremamente comuns. Entre o público em geral, você encontrará pessoas carregando diferentes versões do CNR1, o plano receptor CB1. Isto pode, pelo menos parcialmente, explicar algumas das diferenças nas reacções humanas aos compostos de canábis como THC e CBD.
O uso repetido da canábis causa tolerância através de uma diminuição da expressão do CB1 em todo o cérebro. Mas mesmo 48 horas de abstinência da cannabis podem ressensibilizar o sistema e trazer a expressão das proteínas CB1 de volta a um nível que está no mesmo nível dos não usuários de cannabis.
CB1 é um receptor de proteína G acoplada (GPCR), um grupo grande e diversificado de receptores de membrana celular. É também o GPCR mais amplamente expresso em todo o sistema nervoso – encontrado em praticamente todas as áreas do cérebro e em praticamente todos os tipos de neurônios.
CB1 receptores atravessam a membrana, ou parede de uma célula com seu lado ativo e ligado voltado para fora. Os receptores CB1 são como uma fechadura à espera da sua chave. Tanto os endógenos como os fitocanabinóides (canabinóides de fora do corpo) encontram receptores CB1 ativos e os “desbloqueiam”. As proteínas G, localizadas no interior da célula, ligam-se à cauda de um receptor CB1, e são libertadas para emitir mensagens quando o receptor CB1 é activado por uma molécula agonista como o THC.
receptores CB1 também estão presentes no interior das paredes celulares, mas os cientistas ainda não têm certeza se esses receptores estão ativos ou apenas esperando para serem reciclados de volta à superfície da célula. Dados estruturais recentes sobre os receptores CB1 revelam que eles podem ter uma bolsa de ligação unicamente adequada para receber sinais de THC. Isto pode explicar porque o THC é um agonista de CB1 e, portanto, intoxicante para os humanos.
Além de serem o local de ligação principal para THC, os receptores CB1 podem ser ativados por moduladores alostéricos através de um local de ligação alternativo. A modulação alostérica do CB1 pode proporcionar novas oportunidades de efeito terapêutico, evitando ao mesmo tempo efeitos potencialmente indesejáveis do THC.
CB1 é o alvo dos endocanabinóides, anandamida e 2-AG. Estes canabinóides são referidos como “mensageiros retrógrados” porque flutuam para trás através do espaço entre dois neurônios, na direção oposta de outros neurotransmissores. Após essas moléculas se ligarem ao receptor CB1, proteínas G são liberadas da cauda intracelular do CB1, ativando uma série de outros processos intracelulares. Um dos processos intracelulares mais importantes mediados pelo CB1 é o impacto na liberação de neurotransmissores.
O papel principal do receptor CB1 no cérebro é regular a liberação de neurotransmissores como serotonina, dopamina e glutamato. Pense no receptor CB1 como um guarda de cruzamento para os neurotransmissores, permitindo que eles cruzem em uma faixa de pedestres a intervalos controlados. A atividade no CB1 reduz essencialmente a probabilidade de um neurônio liberar seus neurotransmissores.
O que acontece quando um agonista, ou uma molécula ativadora se liga ao CB1? A ativação do receptor CB1 pode resultar em vários efeitos discerníveis, desde terapêuticos a obstrutivos.
CB1 é ativado por uma classe de compostos químicos conhecidos como canabinóides. Os canabinóides são geralmente classificados com base na forma como são produzidos. Os endocanabinóides são produzidos naturalmente dentro do seu próprio corpo. Os fitocanabinóides são produzidos em plantas, sobretudo na canábis. Os laboratórios também podem produzir sinteticamente canabinóides utilizáveis que funcionam de forma semelhante a um canabinóide produzido naturalmente.
A razão pela qual a canábis tem impactos tão notáveis no teu corpo é porque os canabinóides que produz activam os receptores CB1 e CB2. É por isso que algumas pessoas se referem informalmente aos receptores canabinoides como receptores de canábis. Quando você consome cannabis, os canabinóides da planta interagem com os receptores de canabinóides do seu corpo, desencadeando assim qualquer função que estes receptores desempenhem.
Feeling high
entre muitas outras coisas, uma importante função dos receptores CB1 é ajudar a regular e controlar os circuitos límbicos e de recompensa do cérebro. O receptor CB1 influencia a transmissão da dopamina e produz uma euforia alta quando desencadeado pelo THC.
Alívio da dor
Além de facilitar os efeitos eufóricos da cannabis, o CB1 também está envolvido no controle da dor de cima para baixo do cérebro. O principal ponto de atenuação da dor do CB1 é no meio do cérebro, onde se localiza a “sede” da dor. Tanto os canabinóides como os opiáceos aliviam a dor através desta via descendente. Esta é a razão pela qual o THC é um analgésico mais eficaz do que a CDB. Para ter um efeito aliviador profundo na dor, muitos pacientes podem precisar recrutar receptores CB1 no cérebro. A CBD não ativa os receptores de CB1 e, portanto, é menos eficaz em algumas pessoas para aliviar a dor em comparação com o THC. Entretanto, a CBD é um anti-inflamatório eficaz, portanto, para algumas pessoas, ela é eficaz por si só.
Sedação e comprometimento motor
Sedação e comprometimento das habilidades motoras provocados pela sinalização de endocanabinóides são provavelmente mediados pelos receptores CB1 nos gânglios basais, onde o cérebro coordena o movimento.
Diminuição cognitiva e da memória
A capacidade da cannabis de afetar a cognição e prejudicar a memória ocorre através da ativação dos receptores CB1 no hipocampo.
Tachycardia
A cannabis é conhecida por sua capacidade de produzir uma frequência cardíaca anormalmente rápida, também conhecida como taquicardia. Os receptores CB1 localizados nas células cardíacas podem desempenhar um papel na taquicardia quando ativados diretamente. Os receptores de CB1 são proeminentes em áreas do sistema nervoso autônomo, incluindo a medula, que é responsável por funções vitais involuntárias como a respiração e a frequência cardíaca. Os receptores CB1 são abundantes na medula oblonga, onde a ponta da medula espinhal se liga ao cérebro e onde as funções vitais involuntárias do corpo são controladas.
Apetite
Como parte do sistema endocanabinoide, os receptores CB1, especialmente no hipotálamo, desempenham um grande papel no apetite e metabolismo. O CB1 tem um papel tanto no impulso “energético”, ou baseado na sobrevivência para comer, como no impulso “hedónico”, ou no impulso para comer por prazer. Interações recém-descobertas entre o ECS e o microbioma intestinal, ou “comunidade” de microorganismos dentro do intestino, também podem desempenhar um papel nas funções metabólicas do organismo.
De acordo com um artigo publicado no British Journal of Pharmacology, THC é um agonista CB1 e CB2. Isso significa que o THC se liga aos receptores canabinóides do seu corpo e imita a função e o papel dos endocanabinóides. Essencialmente, uma molécula de THC produz os seus efeitos activando o receptor CB1 ou receptor CB2 ao qual se liga.
No sistema endocanabinóide do seu corpo, não existem receptores específicos de CDB. Ao contrário, os canabinóides ligam-se aos receptores CB1 e CB2, onde agem como agonistas – imitando os endocanabinóides produzidos pelo seu corpo – ou antagonistas – bloqueando os receptores e limitando a sua actividade. O THC é um agonista e a CDB é um antagonista. Ele bloqueia os receptores canabinoides ao invés de ativá-los, e é por isso que se pensa que a CDB neutraliza alguns dos efeitos produzidos pelo THC.