Ciclizina

Identificação

Nome Ciclizina Número de Adesão DB01176 Descrição

Antagonista da histamina H1 administrada por via oral ou parenteral para o controle de vômitos pós-operatórios e induzidos por drogas e doenças em movimento. (De Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 30ª ed., 30ª ed.), p935)

Tipo Pequenos Grupos de Moléculas Aprovadas Estrutura

3D

Download

Estruturas Semelhantes

Estrutura para ciclizina (DB01176)

×

Fechar

Média de peso: 266.3807
Monoisotopic: 266.178298714 Fórmula química C18H22N2 Sinônimos

• (±)-1-difenilmetil-4-metilpiperazina
• (N-Benzil)(N’-metil)dietilenodiamina
• 1-(Difenilmetil)-4-metilpiperazina
• 1-Benzil-4-(Difenilmetil)-4-metilpiperazina

metilpiperazina

• Ciclizina
• Ciclizina
• Ciclizina

>Ciclizina

• N-Benzil-N’-metilpiperazina
• N-metil-N’-benzhydrylpiperazine

Farmacologia

>Indicação

Para prevenção e tratamento de náuseas, vómitos, tonturas associadas ao enjoo e vertigens (tonturas causadas por outros problemas médicos).

Condições associadas

• Migraine
• Motion Sickness

Contra-indicações &Avisos Blackbox

> Farmacodinâmica

Ciclizina é um anti-histamínico derivado da piperazina usado como antivertigénio/antiemético. A ciclizina é utilizada na prevenção e tratamento de náuseas, vómitos e tonturas associadas ao enjoo do movimento. Além disso, tem sido utilizada no manejo da vertigem em doenças que afetam o aparelho vestibular. Embora o mecanismo pelo qual a ciclizina exerce seus efeitos antieméticos e antivertigenos não tenha sido totalmente elucidado, suas propriedades anticolinérgicas centrais são parcialmente responsáveis. A droga deprime a excitabilidade labiríntica e a estimulação vestibular, podendo afetar a zona de gatilho quimiorreceptora medular. Possui também efeitos anticolinérgicos, anti-histamínicos, depressores do sistema nervoso central e anestésicos locais.

Mecanismo de ação

Vomitar (emese) é essencialmente um mecanismo de proteção para remoção de substâncias irritantes ou de outra forma nocivas do trato gastrointestinal superior. A emese ou vômito é controlada pelo centro de vômito na região medular do cérebro, uma parte importante do qual é a zona de quimiotrigger (CTZ). O centro de vômito possui neurônios ricos em colinérgicos muscarínicos e histamínicos contendo sinapses. Estes tipos de neurônios estão especialmente envolvidos na transmissão do aparelho vestibular para o centro de vômito. O enjoo do movimento envolve principalmente a estimulação excessiva dessas vias devido a vários estímulos sensoriais. Daí a ação da ciclizina que age para bloquear os receptores histamínicos no centro do vômito e assim reduzir a atividade ao longo dessas vias. Além disso, como a ciclizina também possui propriedades anticolinérgicas, os receptores muscarínicos são bloqueados de forma semelhante.

Absorção Não disponível Volume de distribuição Não disponível Ligação de proteínas Não disponível Metabolismo

Ciclizina é metabolizada ao seu N-derivado desmetilado, norcyclizine, que tem pouca actividade anti-histamínica (H1) em comparação com a ciclizina.

Rota de eliminação Não Disponível Semivida

20 horas

Desobstrução Não Disponível Efeitos adversos

7918>Toxicidade Não Organismos afectados disponíveis

• Humans e outros mamíferos

Caminhos

Efeitos farmacogenómicos/ADRs Não disponíveis

Interacções

Interacções medicamentosas

• Aprovado
• Promovido
• Nutracêutico
• Ilíquido
• Retirado
• Investigacional
• Experimental
• Todos os medicamentos

Droga	Interacção
Droga integrada-droga interações no seu software
Acebutolol	O risco ou gravidade do prolongamento de QTc pode ser aumentado quando a ciclizina é combinada com Acebutolol.
Acenocumarol	O metabolismo do Acenocumarol pode ser diminuído quando combinado com a Ciclizina.
Acetazolamida	O risco ou a gravidade dos efeitos adversos podem ser aumentados quando a Acetazolamida é combinada com a Ciclizina.
Acetohexamida	O metabolismo da Acetohexamida pode ser diminuído quando combinada com a Ciclizina.
Acetofenazina	O risco ou a gravidade dos efeitos adversos podem ser aumentados quando a Acetofenazina é combinada com a Ciclizina.
Ácido acetilsalicílico	O metabolismo do ácido acetilsalicílico pode ser diminuído quando combinado com a ciclizina.
Aclidínio	Ciclizina pode aumentar as actividades do depressor do sistema nervoso central (depressor do SNC) do Aclidínio.
Acrivastina	O risco ou gravidade do prolongamento do QTc pode ser aumentado quando a ciclizina é combinada com Acrivastina.
Adenosina	O risco ou severidade do prolongamento de QTc pode ser aumentado quando a ciclizina é combinada com a adenosina.
Agomelatina	O risco ou severidade dos efeitos adversos pode ser aumentado quando a ciclizina é combinada com a agomelatina.

Melhorar os resultados dos pacientes

Ferramentas de apoio à decisão eficazes com o verificador de interação droga-droga mais abrangente da indústria.

Aprender mais

Interacções alimentares

• Anular o álcool.
• Tomar com ou sem alimentos. A absorção não é afectada pelos alimentos.

Produtos

>

>

> Ingredientes do produto

Internacional/Outras Marcas Emoquil / Marezine / Marzine (GlaxoSmithKline) / Valoid (GlaxoSmithKline) Produtos de Prescrição de Marca

Nome	Dosagem	Força	Rota	Labrador	Comercialização Início	Fim de comercialização	Região	Imagem
Marzine Inj 50mg/ml	Líquido		Intramuscular; Intravenosa	Glaxo Wellcome	1988-12-31	1998-07-30	Canadá

Produtos de venda livre

>

>

>

>

Nome	Dosagem	Força	Rotagem	Labrador	Marketing Início	Fim de comercialização	Região	Imagem
Cyclivert	Tabela	25 mg/25mg	Oral	Laser Pharmaceuticals Llc	2011-11-01	2017-07-03	US

Produtos de Mistura

>

>

>

>

>

Nome	Ingredientes	Dosagem	Rota	Labrador	Início de Marketing	Marketing Fim	Região	Imagem
Tabelas mecânicas	Ciclizina cloridrato (50 mg) + Cafeína (100 mg) + Tartarato de ergotamina (2 mg)	Tabela	Oral	Glaxo Wellcome	1989-12-31	2001-03-01	Canadá

Categorias

Códigos ATC R06AE03 – Ciclizina

• R06AE – Piperazina derivados
• R06A – ANTI-HISTAMINAS PARA USO SISTÉMICO
• R06 – ANTI-HISTAMINAS PARA USO SISTÉMICO
• R – SISTEMA RESPIRATÓRIO

R06AE53 – Ciclizina, combinações

• R06AE – derivados de piperazina
• R06A – ANTI-HISTAMINAS PARA USO SISTÉMICO
• R06 – ANTI-HISTAMINAS PARA USO SISTÉMICO
• R – SISTEMA RESPIRATÓRIO

Categorias de Medicamentos Taxonomia QuímicaProcedida pela Classyfire Descrição Este composto pertence à classe dos compostos orgânicos conhecidos como difenilmetanos. São compostos que contêm uma fracção de difenilmetano, que consiste num metano em que dois átomos de hidrogénio são substituídos por dois grupos fenílicos. Reino Compostos orgânicos Super Classe Benzenoides Classe Benzenoides e seus derivados substituídos Sub Classe Difenilmetanos Difenilmetanos Parentais Diretos Pais Alternativos N-metilpiperazinas / Aralquilaminas / Trialquilaminas / Compostos azaciclicos / Compostos organopnictogénicos / Derivados de hidrocarbonetos Substituintes 1,4-diazinano / Amina / Aralquilamina / Composto heteromonocíclico aromático / Azaciclo / Difenilmetano / Derivado de hidrocarbonetos / N-alquiliperazina / N-metilpiperazina / Composto orgânico de nitrogênio Estrutura molecular Compostos heteromonocíclicos aromáticos Descritores externos N-alquiliperazina (CHEBI:3994)

Identificadores químicos

UNII QRW9FCR9P2 Número CAS 82-92-8 Chave InChI UVKZSORBKUEBAZ-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C18H22N2/c1-19-12-14-20(15-13-19)18(16-8-4-2-5-9-16)17-10-6-3-7-11-17/h2-11,18H,12-15H2,1H3

Nome IUPAC

1-(difenilmetil)-4-metilpiperazina

SMILES

CN1CCN(CC1)C(C1=CC=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1

Referência de Síntese

Baltzly, R. e Castillo, J.C.; Patente americana 2.630.435; Março 3.1953; atribuída a BurroughsWellcome & Co. (E.U.A.) Inc. (U.S.A.) Inc. (U.S.A.)

Referências Gerais Não Disponíveis Links Externos Base de Dados do Metabolome Humano HMDB0015307 KEGG Drug D03621 KEGG Compound C06930 PubChem Compound 6726 PubChem Substance 46506232 ChemSpider 6470 RxNav 2977 ChEBI 3994 ChEMBL CHEMBL648 ZINC ZINC000019156872 Therapeutic Targets Database DAP000337 PharmGKB PA164742937 Drugs.com Drugs.com Drugs Page Wikipedia Cyclizine MSDS

Download (73.4 KB)

Estudos Clínicos

Estudos Clínicos

>
>

>

>

>

>

Fase	Status	Propósito	Condições	Conta
Não Disponível	Não Disponível	Tratamento	Anestésicos Espinais Causadores de Efeitos Adversos no Uso Terapêutico	1

Farmacoeconomia

Fabricantes

Não Disponível

Embaladores

Não Disponível

Formulários de dosagem

Forma	Rota	Força
Tábua	Oral	25 mg/25mg
Tábua, revestido	Oral
Tablet, revestido com açúcar	Oral
Tablet	Oral
Líquido	Intramuscular; Intravenosa
Tabela	Oral

Preços não disponíveis Patentes não disponíveis

Propriedades

Estado Sólido Propriedades Experimentais

Propriedade	Valor	Fonte
Ponto de fusão (°C)	105.5-107,5	Baltzly, R. e Castillo, J.C.; Patente americana 2,630,435; 3 de março de 1953; atribuída a BurroughsWellcome & Co. (U.S.A.) Inc.
solubilidade em água	1000 mg/L (a 25 °C)	MERCK INDEX (1996); menos de
logP	3	Não Disponível

Propriedades Previstas

>

Propriedade	Valor	Fonte
Solubilidade da água	0.0752 mg/mL	ALOGPS
logP	3,55	ALOGPS
logP	3.55	ChemAxon
logS	-3.6	ALOGPS
pKa (Strongestest Basic)	8.51	ChemAxon
Carga Fisiológica	1	ChemAxon
Contagem de Aceitadores de Hidrogênio	2	ChemAxon
Contagem de Doadores de Hidrogénio	0	ChemAxon
Área de Superfície Polar	6.48 Å2	ChemAxon
Contagem de Ligações Rotativas	3	ChemAxon
Refractividade	84.93 m3-mol-1	ChemAxon
Polaridade	31.53 Å3	ChemAxon
Número de Anéis	3	ChemAxon
Bioavailability	1	ChemAxon
Regra de Cinco	Sim	ChemAxon
Filtro de mangueira	Sim	ChemAxon
Regra de Veber	Sim	ChemAxon
MDDR-como Regra	Não	ChemAxon

Características previstas do ADMET

>

>

>

>

Propriedade	Valor	Probabilidade
Absorção Intestinal Humana	+	0.9674
Barreira Cerebral Fuligem	+	0,9813
Caco-2 permeável	+	0.8023
Substrato de glicoproteína-P	Substrato	0.8071
Inibidor de glicoproteína P I	Não-inibidor	0,7583
Inibidor de glicoproteína P II	Não-inibidor	0.981
Transportador de catiões orgânicos renais	Inibidor	0.7875
CYP450 2C9 substrato	Não-substrato	0.829
CYP450 2D6 substrato	Substrato	0.6312
CYP450 3A4 substrato	Não-substrato	0,6591
CYP450 1A2 substrato	Não-inibidor	0.9046
CYP450 2C9 inibidor	Não-inibidor	0.9676
CYP450 2D6 inibidor	Inibidor	0.8931
CYP450 2C19 inibidor	Não-inibidor	0,9026
CYP450 3A4 inibidor	Não-inibidor	0.9438
CYP450 Promiscuidade inibitória	Inibidor de CYP baixo	0.9071
Teste de temas	Não tóxico AMES	0.9308
Carcinogenicidade	Não carcinogénico	0,9667
Biodegradação	Não biodegradável	0.983
Toxicidade aguda do rato	2,3937 LD50, mol/kg	Não aplicável
Inibição do HERG (preditor I)	Inibidor de fraqueza	0.6672
Inibição de Hergis (preditor II)	Não-inibidor	0,5073

Os dados ADMET são previstos usando admetSAR, uma ferramenta livre para avaliar as propriedades químicas ADMET. (23092397)

Spectra

Espectra de massa (NIST) Não disponível

Espectra	Espectra Tipo	Chave de Espectro
Espectra previsto GC-MS – GC-MS	Predicted GC-MS	Not Disponível
GC-MS Spectrum – EI-B	GC-MS	splash10-0aos-9620000000-ed8810ea85a4b69f8507
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Positivo (anotado)	Previsto LC-MS/MS	Não disponível
Previsto MS/MS Spectrum – 20V, Positivo (Anotado)	Previsto LC-MS/MS	Não Disponível
Previsto MS/MS Spectrum – 40V, Positivo (Anotado)	Previsto LC-MS/MS	Não Disponível
Previsto MS/MS Spectrum – 10V, Negativo (Anotado)	Previsto LC-MS/MS	Não Disponível
Previsto MS/MS Spectrum – 20V, Negativo (Anotado)	Previsto LC-MS/MS	Não Disponível
Previsto MS/MS Spectrum – 40V, Negativo (Anotado)	Previsto LC-MS/MS	Não Disponível

Metas

Organismo Proteico Tipo Organismo Humano Acção farmacológica

Sim

Acções

Antagonista

Função Geral Actividade do receptor Histamina Função Específica Nos tecidos periféricos, a subclasse H1 dos receptores histamínicos medeia a contração dos músculos lisos, aumento da permeabilidade capilar devido à contração das vênulas terminais, e catecolamina… Nome Gene HRH1 Uniprot ID P35367 Nome Uniprot Histamina H1 receptor Peso Molecular 55783.61 Da

1. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Base de dados de alvos terapêuticos. Res. Ácidos Nucleicos 2002 Jan 1;30(1):412-5.
2. Leza JC, Lizasoain I, Lorenzo P: Bloqueadores dos receptores H1 e H2-histamínicos e analgesia opiácea em ratos. Métodos Encontrar Exp Clin Pharmacol. 1990 Dez;12(10):671-8.

Tipo de Organismo Proteico Humano Acção Farmacológica

Desconhecido

Acções

Inhibitor

Função Geral Actividade Sulfotransferase Função Específica Sulfotransferase que utiliza 3′-sulfato de fosfo-5′-adenililo (PAPS) como doador de sulfonato para catalisar a conjugação de sulfato de estradiol e estrona. Pode desempenhar um papel na regulação do estrogênio r… Gene Nome SULT1E1 Uniprot ID P49888 Uniprot Nome Estrogênio sulfotransferase Peso Molecular 35126.185 Da

1. Bamforth KJ, Dalgliesh K, Coughtrie MW: Inibição das atividades de sulfato esteróide do fígado humano por drogas: um novo mecanismo de toxicidade de drogas? Eur J Pharmacol. 1992 Maio 1;228(1):15-21.

>

Enzimas

Organismo Proteico Tipo Organismo Humano Acção farmacológica

Desconhecido

Acções

Inibidor

Função Geral Atividade de Hidroxilase Esteróide Função Específica Os citocromos P450 são um grupo de heme…thiolate monooxygenases. Nos microsomas hepáticos, esta enzima está envolvida numa via de transporte de electrões dependente de NADPH. Ela oxida uma variedade de monooxigenases estruturalmente… Gene Name CYP2C9 Uniprot ID P11712 Uniprot Name Cytochrome P450 2C9 Molecular Weight 55627.365 Da

1. He N, Zhang WQ, Shockley D, Edeki T: Efeitos inibidores de H1-anti-histamínicos em CYP2D6- e CYP2C9-reacções metabólicas mediadas por drogas em micrótomo hepático humano. Eur J Clin Pharmacol. 2002 Fev;57(12):847-51.
2. Auspar Cyclizine

×

>

Melhorar os resultados dos pacientes

Ferramentas eficazes de apoio à decisão com o verificador de interacção droga-droga mais abrangente da indústria.

Saiba mais

Droga criada em 13 de junho de 2005 13:24 / Atualizada em 13 de fevereiro de 2021 11:00