Introdução: Ciclofosfamida, bortezomibe e Dexametasona (CyBorD) tornou-se a abordagem padrão na linha de frente para o tratamento do mieloma múltiplo (MM) em muitos centros em todo o Canadá. No cenário não elegível para transplante, recentemente um ensaio controlado randomizado relatou o impacto da Lenalidomida e Dexametasona (LD), mostrando que esta dupla terapia é uma combinação viável e eficaz. Com base no sucesso acima mencionado da combinação da LD, procurámos comparar o efeito da CyBorD e LD para o tratamento de doentes não elegíveis para transplantes (NTE) no Programa de Mieloma de Alberta e Disproteinemia (AMDP).
Patientes e Métodos: O objetivo principal foi avaliar ORR e PFS para pacientes NTE MM tratados com CyBorD e LD. O esquema CyBorD recomendado foi o seguinte: bortezomib 1,3-1,5 mg/m2 SC ou IV dias 1, 8, 15 de um ciclo de 28 dias (a partir de agosto de 2013 adotamos a estratégia pela qual o bortezomib também pode ser administrado no dia 22), ciclofosfamida 300 mg/m2 PO dias 1, 8, 15 e 22 e dexametasona 20-40 mg PO dias 1, 8, 15 e 22 com o objetivo de proporcionar um mínimo de 9 ciclos de tratamento. LD foi administrado a 25 mg dias 1-21 de um ciclo de 28 dias com dexametasona 20-40 mg PO dias 1, 8, 15 e 22. Os ajustes de dosagem ficaram a critério do médico responsável pelo tratamento. O teste exato de Fisher de dois lados foi usado para testar as diferenças entre as variáveis categóricas. Um valor de p de <0,05 foi considerado significativo e curvas de sobrevivência foram construídas de acordo com o método de Kaplan-Meier e comparadas usando o teste de log rank.
Resultados: Noventa e um pacientes receberam CyBorD e 56 receberam LD. As características clínicas são mostradas na Tabela 1. No momento da análise, 64 e 32 pacientes no CyBorD e DL estão vivos, dos quais 10 e 11, respectivamente, progrediram, as taxas de ORR e VGPR foram 85,7% e 56% para pacientes tratados com CyBorD, e 83,9% e 64% para DL, respectivamente (p=0,3). A mediana estimada do SO foi de 40 meses para o CyBorD em comparação com 66 meses para o DL (p=0,156). Além disso, a mediana da SAF foi mais longa para pacientes com TA em comparação com o CyBorD (26 meses vs 16,4 meses, p=0,018). A taxa de interrupção do tratamento foi semelhante entre os dois grupos (8,7% vs 10%, p=0,3).
Em conclusão: CyBorD e LD pareciam ser opções de tratamento eficazes para doentes com mieloma NTE com taxas de resposta semelhantes. Reconhecendo as limitações de uma série retrospectiva, é interessante notar uma PFS mais longa e uma tendência para uma PFS melhor no grupo LD, no entanto, ainda é necessário um acompanhamento mais longo e uma validação prospectiva.
Características Clínicas
| Características . | CyBorD, n=91 . | LD, n=56 . | P valor . |
|---|---|---|---|
| Age (mediana) | 73.9 | 73.6 | 0.2 |
| Gênero Male Fêmea |
57 (62.6%) 34 (37,4%) |
34 (60,7%) 22 (39,3%) |
0,8 |
| B2microglobulina (µmol/L) | 4.9 | 4,89 | 0,4 |
| Albumina (g/L) | 35 | 36 | 0.7 |
| Etapa I Etapa II Etapa III |
17,7% 35,4% 46,9% |
23,5% 37,2% 39,3% |
0.6 |
| BMPC (%) | 32 | 37,5 | 0.6 |
| Cadeia pesada: IgG IgA FLC apenas IgD IgM Biclonal |
50 10 18 1 1 3 |
26 17 9 0 1 0 |
0.068 |
| Taxa de resposta ORR CR/nCR VGPR PR |
85,7% 23% 31,8% 30,7 |
83.9% 28% 37,5% 17,8% |
0,3 |
| Característica . | CyBorD, n=91 . | LD, n=56 . | P valor . |
|---|---|---|---|
| Age (mediana) | 73.9 | 73.6 | 0.2 |
| Gênero Male Fêmea |
57 (62.6%) 34 (37,4%) |
34 (60,7%) 22 (39,3%) |
0,8 |
| B2microglobulina (µmol/L) | 4.9 | 4,89 | 0,4 |
| Albumina (g/L) | 35 | 36 | 0.7 |
| Etapa I Etapa II Etapa III |
17,7% 35,4% 46,9% |
23,5% 37,2% 39.3% |
0,6 |
| BMPC (%) | 32 | 37,5 | 0.6 |
| Cadeia pesada: IgG IgA FLC apenas IgD IgM Biclonal |
50 10 18 1 1 3 |
26 17 9 0 1 0 |
0.068 |
| Taxa de resposta ORR CR/nCR VGPR PR |
85,7% 23% 31,8% 30.7 |
83,9% 28% 37,5% 17,8% |
0,3 |
Ab: BMPC: Plasma celular de medula óssea
Sobrevivência geral de acordo com o regime de tratamento
Sobrevivência Geral de acordo com o regime de tratamento
Sobrevivência sem progressão de acordo com o regime de tratamento
Sobrevivência livre de progressão de acordo com o regime de tratamento
Jimenez-Zepeda:Celgene: Honoraria; Amgen: Honoraria; J&J: Honoraria. Venner:J&J: Honoraria, Financiamento da Pesquisa; Celgene: Honoraria, Financiamento da Pesquisa; Amgen: Honoraria. Sandhu:Janssen: Consultoría, Honoraria; Celgene: Consultoria, Honoraria; Novartis: Consultoria, Honoraria; Amgen: Consultoría, Honoraria. Duggan:Celgene: Honoraria; Jansen: Honoraria. Neri:Celgene: Financiamento da Pesquisa. Bahlis:Johnson & Johnson: Speakers Bureau; Johnson & Johnson: Financiamento da Pesquisa; Amgen: Consultadoria; Johnson & Johnson: Consultadoria; Celgene: Consultoria, Honoraria, Financiamento de Pesquisa, Speakers Bureau.