Cleveland Clinic Abu Dhabi é o resultado de um acordo de parceria assinado em 2006 entre a Mubadala Development Company e a Cleveland Clinic.
O hospital foi oficialmente inaugurado em 3 de dezembro de 2015 pelo Príncipe Herdeiro de Abu Dhabi e Comandante Supremo Adjunto das Forças Armadas Sheikh Mohammed bin Zayed Al Nahyan.
A construção do projecto começou com a Mubadala Development Company a nomear a Aldar Properties em 2007 como gestor de desenvolvimento do projecto, para supervisionar a concepção, construção e comissionamento do hospital. O edifício foi projetado pela HDR, com Aedas servindo como arquitetos do projeto e construído pelos sócios Six Construct (que detém 60% da joint venture) e a empresa sul-coreana Samsung C&T Corporation (40%), a mesma equipe que construiu a torre mais alta do mundo Burj Khalifa. O hospital estava inicialmente programado para iniciar as operações de serviço completo aos pacientes até o quarto trimestre de 2013. A construção foi adiada por mais 18 meses antes da abertura ao público em Maio de 2015 devido aos desafios logísticos enfrentados pela enorme dimensão do projecto. O edifício é actualmente o maior edifício estrutural em aço dos EAU, pesando mais de 30.000 toneladas.
Em 16 de Outubro de 2019, um cantor de ópera e paciente com AVC em recuperação que tinha anteriormente recebido tratamento para salvar vidas no hospital, realizou uma actuação à hora do almoço para visitantes e pessoal no CCAD.