Informação Geral
Cleviprex é um antagonista do canal de cálcio de ação curta da dihidropiridina por via intravenosa. A clevidipina age relaxando seletivamente as células musculares lisas que revestem pequenas artérias. Isto resulta no alargamento da luz arterial e redução da pressão arterial, uma vez que as pequenas arteríolas são o principal vaso de resistência dentro da vasculatura.
Cleviprex é especificamente indicado para a redução da pressão arterial quando a terapia oral não é viável ou não desejável.
Cleviprex é fornecido como uma emulsão líquida estéril projetada para administração intravenosa. A dose inicial recomendada do fármaco é de 1-2 mg/hora até ser alcançada a redução desejada da pressão arterial.
Dose de titulação: A dose pode ser duplicada a intervalos curtos (90 segundos) inicialmente. medida que a pressão arterial se aproxima do objectivo, o aumento das doses deve ser inferior a duplicar e o tempo entre os ajustes da dose deve ser prolongado para cada 5-10 minutos.
Dose de manutenção: A resposta terapêutica desejada para a maioria dos pacientes ocorre nas doses de 4-6 mg/hora.
Dose máxima mínima: A maioria dos pacientes foi tratada com doses máximas de 16 mg/hora ou menos. Devido às restrições de carga lipídica, não mais que 1000 mL ou uma média de 21 mg/hora de infusão de Cleviprex é recomendada por período de 24 horas.
Resultados Clínicos
Aprovação de Cliviprex
Aprovação de Cliviprex para hipertensão perioperatória foi baseada nos resultados de dois ensaios clínicos. Estes ensaios duplo-cego, randomizados, paralelos, controlados por placebo e multicêntricos inscreveram pacientes de cirurgia cardíaca submetidos à cirurgia de revascularização do miocárdio, com ou sem troca valvar.
ESCAPE-1
Este estudo avaliou o uso pré-operatório de Cleviprex. A inclusão requereu uma pressão sistólica >160 mmHg e a pressão arterial média basal foi de 178/77 mmHg. Cleviprex foi infundido no pré-operatório por 30 minutos, até o insucesso do tratamento, ou até a indução anestésica, o que ocorresse primeiro. O tempo máximo de infusão foi de 60 minutos. Cleviprex foi iniciado com uma dose de 1-2 mg/hora e foi titulado para cima, como tolerado, em incrementos dobrados a cada 90 segundos até uma taxa de infusão de 16 mg/hora, a fim de alcançar o efeito desejado de diminuição da pressão arterial. Nas doses acima de 16 mg/hora, os incrementos foram de 7 mg/hora. A taxa média de infusão de Cleviprex no ESCAPE-1 foi de 15,3 mg/hora. Os indivíduos tratados com clevidipina obtiveram sucesso no tratamento (pelo menos 15% de redução na pressão arterial) 92,5% do tempo, comparado com 17,3% no braço do placebo. Cleviprex diminuiu a pressão arterial em 2-4 minutos.
ESCAPE-2
Este estudo evocou o uso pós-operatório de Cleviprex. A inclusão requereu uma pressão sistólica de >140 mmHg dentro de 4 horas após a cirurgia completa. A pressão arterial média basal foi de 150/71 mmHg. O Cleviprex foi infundido no pós-operatório por um mínimo de 30 minutos, a menos que fosse necessária terapia alternativa. A infusão de Cleviprex foi iniciada com uma dose de 1-2 mg/hora e foi titulada para cima, como tolerado, em incrementos duplicados a cada 90 segundos até uma taxa de infusão de 16 mg/hora, a fim de alcançar o efeito desejado de diminuição da pressão arterial. Nas doses acima de 16 mg/hora, os incrementos foram de 7 mg/hora. A taxa média de infusão de Cleviprex foi de 5,1 mg/hora. O sucesso do tratamento foi alcançado em 91,8% dos pacientes tratados com clevidipina em comparação com 20,4% dos pacientes tratados com placebo. O tempo médio para atingir a PAS alvo foi de 5,3 min com cleviprex.
Estudos ECLIPSE
Estes três estudos com rótulo aberto fase III inscreveram 1.512 indivíduos que foram randomizados para receber Cleviprex, nitroglicerina (hipertensão perioperatória), nitroprussiato de sódio (hipertensão perioperatória), ou nicardipina (hipertensão pós-operatória), para o tratamento da hipertensão em cirurgia cardíaca. A exposição média foi de 8 horas a 4,5 mg/hora para os 752 pacientes que foram tratados com Cleviprex. O controle da pressão arterial foi avaliado medindo a magnitude e a duração das excursões da PAS fora da faixa pré-operatória e pós-operatória predefinida de 75-145 mmHg e da faixa intra-operatória predefinida de 65-135 mmHg. Em geral, o controle da pressão arterial foi semelhante com os quatro tratamentos.
Hipertensão grave
Cleviprex foi avaliado em um ensaio clínico aberto, não controlado, denominado VELOCIDADE em 126 pacientes com hipertensão grave. A infusão de Cleviprex foi iniciada a 2 mg/hora e subtraída a cada 3 minutos, dobrando até uma dose máxima de 32 mg/hora, conforme necessário para atingir uma faixa pressórica alvo pré-especificada dentro de 30 minutos (desfecho primário). A transição para a terapia anti-hipertensiva oral foi avaliada por até 6 horas após a cessação da infusão de Cleviprex. A taxa média de infusão foi de 9,5 mg/hora. A duração média de exposição à Cleviprex foi de 21 horas. A transição para a terapia anti-hipertensiva oral em 6 horas após a interrupção da infusão de Cleviprex foi bem sucedida em 91% dos pacientes. A infusão de clevidipina reduziu a pressão arterial sistólica em 6% (12 mmHg) em 3 minutos, em 15% após 9,5 minutos e em 27% (55 mmHg) às 18 horas. A pressão arterial alvo foi alcançada em um tempo médio de 10,9 minutos e 89% dos pacientes atingiram seu objetivo em 30 minutos.
Efeitos colaterais
Avenientes associados ao uso de Cleviprex no ambiente perioperatório podem incluir, mas não se limitam a, os seguintes
- Insuficiência renal aguda
- Fibrilação atrial
- Nausea
Eventos adversos associados ao uso de Cleviprex em pacientes com hipertensão grave podem incluir, mas não estão limitados a, o seguinte
- Chuvas
- Nausea
- Vómito
Aversão de eventos associados ao uso de Cleviprex para pacientes com hipertensão grave ou essencial pode incluir, mas não se limita a, o seguinte
- Infarto do miocárdio
- Parada cardíaca
- Syncope
- Dipneia
Mecanismo de ação
Cleviprex é um antagonista do canal de cálcio de ação curta da dihidropiridina por via intravenosa. A clevidipina age relaxando seletivamente as células musculares lisas que revestem pequenas artérias. Isto resulta no alargamento da luz arterial e na redução da pressão sanguínea, uma vez que as pequenas arteríolas são o principal vaso de resistência dentro da vasculatura. O butirato de clevidipina não reduz a pressão de enchimento cardíaco (pré-carga), confirmando a falta de efeitos nos vasos de capacidade venosa.
Referências de Literatura
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Singla N, Warltier DC, Gandhi SD, Lumb PD, Sladen RN, Aronson S, Newman MF, Corwin HL; Grupo de Estudos ESCAPE-2 Tratamento da hipertensão arterial aguda pós-operatória em pacientes de cirurgia cardíaca: um estudo de eficácia da clevidipina avaliando seu efeito anti-hipertensivo pós-operatório em cirurgia cardíaca-2 (ESCAPE-2), um ensaio randomizado, duplo-cego, placebo-controlado. Anestesia e Analgesia 2008 Jul;107(1):59-67
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Additional Information
Para informações adicionais sobre Cleviprex ou hipertensão, por favor visite a página da Cleviprex.