Identificação
Nome Cobimetinib Número de Adesão DB05239 Descrição
O Cobimetinib é uma pequena molécula altamente selectiva, potente e oralmente activa, inibindo a proteína cinase mitogénica activada por mitógeno 1 (MAP2K1 ou MEK1), e componentes centrais da via de transdução do sinal RAS/RAF/MEK/ERK. Foi aprovado na Suíça e nos EUA, em combinação com o vemurafenibe para o tratamento de pacientes com melanoma BRAF V600 mutação-positivo não previsível ou metastático.
Tipo Pequenos Grupos de Moléculas Aprovados, Estrutura de investigação
3D
Estruturas semelhantes 989898
Estrutura para Cobimetinib (DB05239)
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Fechar > Média de peso: 531,318
Monoisotopic: 531.06306 Fórmula química C21H21F3IN3O2 Sinónimos
- Cobimetinib
DNIs externos
- GDC 0973
- GDC-0973
- GDC0973
- RG 7420
- RG-7420
- RG7420
- RO5514041
- XL 518
- XL-518
- XL518
Farmacologia
Aprendizagem da máquina Ciência dos dados Drug Discovery Acelere a sua pesquisa de descoberta de drogas com a nossa Conjunto de dados ADMET>989898
Indicação
Para o tratamento de pacientes com melanoma não previsível ou metastático com uma mutação BRAF V600E ou V600K. O Cobimetinibe é usado em combinação com o vemurafenibe, um inibidor do BRAF.
Condições associadas
- Metastatic Melanoma
- Melanoma não detectável
Contra-indicações &Avisos Blackbox
>989898> Contraindicações &Avisos Blackbox Com nossos dados comerciais, acesse informações importantes sobre riscos perigosos, contra-indicações e efeitos adversos. Aprenda mais Nossos Avisos Blackbox cobrem riscos, contra-indicações e efeitos adversos Aprenda mais Farmacodinâmica
Cobimetinib é um inibidor reversível da proteína cinase 1 (MAPK)/sinal extracelular regulado kinase 1 (MEK1) e MEK2. Estudos pré-clínicos demonstraram que este agente é eficaz na inibição do crescimento de células tumorais portadoras de mutação BRAF, a qual tem sido encontrada associada a muitos tipos de tumor. Uma trionina-tirosina cinase e um componente chave da via de sinalização RAS/RAF/MEK/ERK que é freqüentemente ativada em tumores humanos, o MEK1 é necessário para a transmissão de sinais promotores de crescimento de numerosas tirosinases receptoras. O Cobimetinibe é utilizado em combinação com o vemurafenibe porque o benefício clínico de um inibidor de BRAF é limitado pela resistência intrínseca e adquirida. A reativação da via MAPK é um dos principais contribuintes para o fracasso do tratamento nos melanomas mutantes do BRAF, aproximadamente ~80% dos tumores de melanoma tornam-se resistentes ao inibidor de BRAF devido à reativação da sinalização MAPK. As células tumorais resistentes ao inibidor de BRAF são sensíveis à inibição do MEK, portanto o cobimetinibe e o vemurafenibe resultarão na dupla inibição do BRAF e do seu alvo a jusante, o MEK.
Mecanismo de ação
O inibidor de MEK Cobimetinibe se liga especificamente ao MEK1 e inibe a atividade catalítica deste, resultando na inibição da fosforilação e ativação da quinase extracelular relacionada ao sinal 2 (ERK2) e na diminuição da proliferação de células tumorais. Cobimetinibe e vemurafenibe visam duas quinases diferentes na via RAS/RAF/MEK/ERK.
| Alvo | Acções | Organismo |
|---|---|---|
| Especificidade ADual mitogénica…proteína cinase ativada cinase 1 |
inibidor
|
Humans |
Absorção
A biodisponibilidade do cobimetinibe é de 46%, a AUC e Cmax não é afectada pelos alimentos.
Volume de distribuição
806L em pacientes com câncer com base em uma análise PK populacional.
Ligação de proteínas
95% ligado à proteína plasmática humana.
Metabolismo
Cobimetinibe é metabolizado principalmente via oxidação CYP3A e glucuronidação UGT2B7 sem formação de metabólitos maiores.
Rota de eliminação
76% da dose foi recuperada nas fezes com 6,6% como droga inalterada. 17,8% da dose foi recuperada na urina com 1,6% como fármaco inalterado.
Meia-vida
Meia-vida média foi de 44 horas.
Limpeza
13,9L/h
Efeitos adversos
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Os efeitos adversos mais comuns (>20%) para o cobimetinibe são diarreia, reacções de fotossensibilidade, náuseas, febre e vómitos.
Organismos afectados
- Humans e outros mamíferos
Vias não disponíveis Efeitos farmacogenómicos/ADRs não disponíveis
Interacções
Interacções medicamentosas
- Provado
- Promovido
- Nutracêutico
- Ilíquido
- Retirado
- Investigacional
- Experimental
- Todos os medicamentos
| Drug | Interacção |
|---|---|
|
Integração do medicamento-droga
interacções no seu software |
|
| Abametapir | A concentração sérica de Cobimetinibe pode ser aumentada quando combinada com Abametapir. |
| Abatacept | O metabolismo do Cobimetinibe pode ser aumentado quando combinado com o Abatacept. |
| Abemaciclib | O metabolismo do Abemaciclib pode ser diminuído quando combinado com o Cobimetinibe. |
| Abiraterona | O metabolismo do Cobimetinibe pode ser diminuído quando combinado com o Abiraterona. |
| Acalabrutinibe | O metabolismo do Cobimetinibe pode ser diminuído quando combinado com o Acalabrutinibe. |
| Acenocoumarol | O metabolismo do Acenocoumarol pode ser diminuído quando combinado com o Cobimetinibe. |
| Acetaminofen | O metabolismo do Cobimetinibe pode ser aumentado quando combinado com Acetaminofen. |
| Acetazolamida | O metabolismo do Cobimetinibe pode ser diminuído quando combinado com Acetazolamida. |
| Acetazolamida | A excreção de Cobimetinibe pode ser diminuída quando combinada com Acetazolamida. |
| Adalimumab | O metabolismo do Cobimetinibe pode ser aumentado quando combinado com Adalimumab. |
Ferramentas de apoio à decisão eficazes com o verificador de interação droga-droga mais abrangente da indústria.
Aprender mais Interacções alimentares
- Anular produtos de toranja. A toranja inibe o metabolismo do cobimetinibe através da via do CYP3A4 e, portanto, pode aumentar os níveis séricos de cobimetinibe.
- Vóide St. John’s Wort. Esta erva induz o metabolismo do CYP3A4, o que pode reduzir os níveis séricos de cobimetinibe.
- Toma com ou sem comida. A biodisponibilidade do cobimetinibe não é afectada pelos alimentos.
Produtos
Abrangente & Informação de produto estruturado De números de aplicação a códigos de produto, ligue diferentes identificadores através dos nossos conjuntos de dados comerciais. Saiba mais Conecte facilmente vários identificadores de volta aos nossos conjuntos de dados Saiba maisIngredientes do produto
| Ingrediente | UNII | CAS | InChI Key |
|---|---|---|---|
| Cobimetinib fumarate | 6EXI96H8SV | 1369665-02-0 | RESIMIUSNACMNW-BXRWSSRYSA-N |
Produtos de Prescrição de Marca
| Nome | Dosagem | Força | Rota | Labellador | Marketing Start | Marketing End | Região | Imagem |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Cotellic | Tabela, filme revestido | 20 mg/1 | Oral | Genentech, Inc. | 2015-11-10 | Não aplicável | US |
|
| Cotellic | Tablet | 20 mg | Oral | Hoffmann La Roche | 2016-04-06 | Não aplicável | Canadá > |
|
| Cotelico | Tábua, filme revestido | 20 mg/1mg | Oral | Delpharm Milano Srl | 2015-11-10 | 2018-02-16 | US> |
|
| Cotellic | Tabela, filme revestido | 20 mg | Oral | Roche Registro Gmb H | 202020-12-23 | Não aplicável | EU > |
> |
>
Categorias
ATC Códigos L01XE38 – Cobimetinib
- L01XE – Inibidores da proteína cinase
- L01X – OUTROS AGENTES ANTINEOPLÁSTICOS
- L01 – AGENTES ANTINEOPLÁSTICOS
- L – AGENTES ANTINEOPLÁSTICOS E IMUNOMODULADORES
Categorias de Drogas Taxonomia QuímicaProcedida pela Classyfire Descrição Este composto pertence à classe dos compostos orgânicos conhecidos como antranilamidas. Trata-se de um composto aromático que contém uma fracção de carboxamida de benzeno que contém um grupo de aminas na posição 2 do anel de benzeno. Reino Compostos orgânicos Super Classe Benzenoides Classe Benzenoides e derivados substitutos Sub Classe Ácidos benzóicos e derivados Parentes directos Antranilamidas Pais alternativos 2-aminobenzamidas / Ácidos 3-halobenzóicos e derivados / 4-ácidos halobenzóicos e derivados / Anilina e anilinas substituídas / Derivados de benzoílo / Iodobenzenos / Fluorobenzenos / Piperidinas / Fluoreto de arilo / Iodetos de arilo / Amidas vinilógicas / Amidas de ácido carboxílico terciário / Álcoois terciários / 1,2-aminoálcoois / Aminoácidos e derivados / Azetidinas / Dialquilaminas / Compostos azacíclicos / Derivados de hidrocarbonetos / Óxidos orgânicos / Organofluoretos / Compostos organopnictogénicos / Organoiodetos mostram mais 13 Substituintes 1,2-aminoálcool / 2-aminobenzamida / ácido 3-halobenzóico ou seus derivados / 4-Ácido halobenzóico ou derivados / Álcool / Amina / Aminoácido ou derivados / Aminobenzamida / Ácido aminobenzóico ou derivados / Anilina ou anilinas substituídas / Antranilamida / Composto heteromonocíclico aromático / Fluoreto de arilo / Halogeneto de arilo / Iodeto de arilo / Azaciclo / Azetidina / Benzoyl / Grupo carboxamida / Derivado de ácido carboxílico / Fluorobenzeno / Halobenzeno / Ácido halobenzeno ou derivados / Derivado de hidrocarboneto / Iodobenzeno / Composto orgânico de nitrogênio / Óxido orgânico / Composto orgânico de oxigénio / Organofluoreto / Composto organo-halogenado / Composto organo-heterocíclico / Composto organoheterocíclico / Composto organo-onitrogénio / Composto organo-oxigénio / Composto organopnictogénio / Piperidina / Amina alifática secundária / Secundária amina / Álcool terciário / Ácido carboxílico terciário amida / Amida vinilogiosa mostram 31 mais Estrutura Molecular Compostos heteromonocíclicos aromáticos Descritores externos Não disponível
Denominadores químicos
UNII ER29L26N1X CAS número 934660-93-2 InChI Key BSMCAPRUBJMWDF-KRWDZBQOSA-N InChI
IUPAC Name
SMILES OC1(CN(C1)C(=O)C1=C(NC2=C(F)C=C(I)C=C2)C(F)=C(F)C=C1)1CCCCN1 Referências Gerais
- Garnock-Jones KP: Cobimetinibe: Primeira Aprovação Global. Drogas. 2015 Out;75(15):1823-30. doi: 10.1007/s40265-015-0477-8.
- Han K, Jin JY, Marchand M, Eppler S, Choong N, Hack SP, Tikoo N, Bruno R, Dresser M, Musib L, Budha NR: Farmacocinética populacional e implicações na dosagem de cobimetinibe em pacientes com tumores sólidos. Farmacologia do câncer. 2015 Nov;76(5):917-24. doi: 10.1007/s00280-015-2862-0. Epub 2015 Set 13.
- Singh A, Ruan Y, Tippett T, Narendran A: A inibição dirigida de MEK1 por cobimetinibe leva à diferenciação e apoptose nas células do neuroblastoma. J Exp Clin Cancer Res. 2015 Set 18;34:104. doi: 10.1186/s13046-015-0222-x.
- Tran KA, Cheng MY, Mitra A, Ogawa H, Shi VY, Olney LP, Kloxin AM, Maverakis E: Inibidores MEK e seu potencial no tratamento do melanoma avançado: as vantagens da terapia combinada. Droga Des Devel Ther. 2015 Dez 21;10:43-52. doi: 10.2147/DDDDT.S93545. eCollection 2016.
- Takahashi RH, Choo EF, Ma S, Wong S, Halladay J, Deng Y, Rooney I, Gates M, Hop CE, Khojasteh SC, Dresser MJ, Musib L: Absorção, Metabolismo, Excreção, e a Contribuição do Metabolismo Intestinal para a Disposição Oral do Cobimetinibe, um Inibidor MEK, em Humanos. Disposição do Metab. 2016 Jan;44(1):28-39. doi: 10.1124/dmd.115.066282. Epub 2015 Oct 8.
External Links KEGG Drug D10405 PubChem Compound 16222096 PubChem Substance 310264856 ChemSpider 17349374 BindingDB 50391802 RxNav 1722365 ChEBI 90851 ChEMBL CHEMBL2146883 ZINC ZINC000060325170 PharmGKB PA166160044 PDBe Ligand EUI RxList RxList Drugs Page Drugs.com Drugs.com Página de Drogas Wikipedia Cobimetinib AHFS Códigos
- 10:00.00 – Agentes Antineoplásicos
Entradas PDB 4an2 / 4lmn / 6v2z / 7juy rótulo FDA
Testes Clínicos
Testes Clínicos
| Fase | Status | Propósito | Condições | Conta |
|---|---|---|---|---|
| 3 | Active Not Recruiting | Tratamento | Advanced BRAFV600 Wild-tipo Melanoma | 1 |
| 3 | Active Not Recruiting | Tratamento | Melanomas | 1 |
| 3 | Concluído | Tratamento | Cânceres colorretal | 1 |
| 3 | Concluído | Tratamento | Melanoma, Maligno | 1 |
| 3 | Recrutamento | Tratamento | Dose ou Histiocitose do Grupo R | 1 |
| 3 | Retirado | Tratamento | Melanomas | 1 |
| 2 | Active Not Recruiting | Tratamento | Câncer Biliar / Câncer, Bexiga / Neoplasias / Câncer Salivar / Tumores, Sólido | >1 |
| 2 | Active Não Recrutamento | Tratamento | Câncer de Mama | 1 |
| 2 | Active Não Recrutamento | Tratamento | Carcinoma da vesícula biliar / Estágio IV Colangiocarcinoma intra-hepático AJCC v8 / Colangiocarcinoma não regenerável | >1 |
| 2 | Activa Não Recrutamento | Tratamento | Cânceres colorretais | 1 |
Farmacoeconomia
Fabricantes
Embaladores
Formulários de dosagem
| Formulário | Rota | Força |
|---|---|---|
| Tábua | Oral | 20 mg |
| Tábua, filme revestido | Oral | |
| Tablet, filme revestido | Oral | 20 mg |
| Tablet, filme revestido | Oral | 20 mg/1 |
| Tablet, film coated | Oral | 20 mg/1mg |
| Tablet, revestido | Oral |
Patentes não disponíveis
| Número de patente | Pediatria Extensão | Provado | Expira (estimado) | Região |
|---|---|---|---|---|
| US8362002 | Não | 2013-01-29 | 2026-10-05 | US> |
| US7803839 | No | 2010-09-28 | 2027-02-01 | US |
| US10478400 | No | 2019-11-19 | 2036-06-29 | US |
| US10590102 | No | 2016-06-30 | 2036-06-30 | US |
Propriedades
Propriedades Experimentais Sólidas do Estado Não Disponíveis Predizer Propriedades
| Propriedade | Valor | Fonte |
|---|---|---|
| Solubilidade da água | 0.0422 mg/mL | ALOGPS |
| logP | 3.35 | ALOGPS |
| logP | 5.04 | ChemAxon |
| logS | -4.1 | ALOGPS |
| pKa (Strongestest Acidic) | 13.37 | ChemAxon |
| pKa (Strongestest Basic) | >9.76 | ChemAxon |
| Carga Fisiológica | 1 | ChemAxon |
| Contagem do Aceitador de Hidrogênio | 4 | ChemAxon |
| Contagem de Doadores de Hidrogénio | 3 | ChemAxon |
| Área de Superfície Polar | 64.6 Å2 | ChemAxon |
| Contagem de Ligações Rotativas | 4 | ChemAxon |
| Refractividade | 115.85 m3-mol-1 | ChemAxon |
| Polaridade | 44.75 Å3 | ChemAxon |
| Número de Anéis | >4 | ChemAxon |
| Bioavailability | 0 | ChemAxon |
| Regra de Cinco | Não | ChemAxon |
| Filtro de mangueira | Não | ChemAxon |
| Regra de Veber | Não | ChemAxon |
| MDDR-como Regra | Não | ChemAxon |
Características previstas ADMET Não disponível
Spectra
Espectros de massa (NIST) Não disponível Espectro
| Espectro | Espectro Tipo | Chave de Espectro |
|---|---|---|
| Espectro MS/MS previsto – 10V, Positivo (anotado) | Previsto LC-MS/MS | Não disponível |
| Espectro previsto MS/MS – 20V, Positivo (anotado) | Previsto LC-MS/MS | Não disponível |
| Previsto MS/MS Spectrum – 40V, Positivo (anotado) | Previsto LC-MS/MS | Não disponível |
| Previsto MS/MS Spectrum – 10V, Negativo (Anotado) | Previsto LC-MS/MS | Não Disponível |
| Espectro previsto MS/MS – 20V, Negativo (Anotado) | Previsto LC-MS/MS | Não Disponível |
| Espectro previsto MS/MS – 40V, Negativo (Anotado) | Previsto LC-MS/MS | Não Disponível |
Metas
Organismo Proteico Tipo Acção Farmacológica dos Humanos
Acções Inibidor Função Geral Receptor de sinalização da atividade da proteína tirosina fosfátase Função Específica Dupla especificidade proteína cinase que atua como um componente essencial do caminho de transdução do sinal MAP cinase. Ligação de ligantes extracelulares como fatores de crescimento, citocinas e hormônios t… Nome Gene MAP2K1 Uniprot ID Q02750 Nome Uniprot Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 1 Molecular Weight 43438.65 Da
- Singh A, Ruan Y, Tippett T, Narendran A: A inibição dirigida de MEK1 por cobimetinib leva à diferenciação e apoptose nas células do neuroblastoma. J Exp Clin Cancer Res. 2015 Set 18;34:104. doi: 10.1186/s13046-015-0222-x.
Enzimas
Organismo Proteico Tipo Acção Farmacológica dos Humanos Desconhecido Acções Substrato Função Geral Vitamina d3 25-atividade da hidroxilase Função específica Os citocromos P450 são um grupo de monooxigenases heme-thiolate. Nos microsomas hepáticos, esta enzima está envolvida numa via de transporte de electrões dependente de NADPH. Ela realiza uma variedade de reações de oxidação. Nome Gene CYP3A4 Uniprot ID P08684 Nome Uniprot Cytochrome P450 3A4 Peso Molecular 57342,67 Da
- Singh A, Ruan Y, Tippett T, Narendran A: A inibição dirigida de MEK1 por cobimetinibe leva à diferenciação e apoptose nas células do neuroblastoma. J Exp Clin Cancer Res. 2015 Set 18;34:104. doi: 10.1186/s13046-015-0222-x.
- Budha NR, Ji T, Musib L, Eppler S, Dresser M, Chen Y, Jin JY: Evaluation of Cytochrome P450 3A4-Mediated Drug-Drug Interaction Potential for Cobimetinib Using Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling and Simulation. Clin Pharmacokinet. 2016 Nov;55(11):1435-1445. doi: 10.1007/s40262-016-0412-5.
Organismo Proteico Tipo Organismo Humano Ação Farmacológica Desconhecido Ações Substrato Função Geral Função Efluxo dependente de energia responsável pela diminuição do acúmulo de drogas em células multi-resistentes. Nome Gene ABCB1 Uniprot ID P08183 Nome Uniprot Proteína multirresistente 1 Peso molecular 141477.255 Da
- Choo EF, Ly J, Chan J, Shahidi-Latham SK, Messick K, Plise E, Quiason CM, Yang L: Papel da glicoproteína P na penetração cerebral e na actividade farmacodinâmica cerebral do inibidor MEK cobimetinib. Mol Pharm. 2014 Nov 3;11(11):4199-207. doi: 10.1021/mp500435s. Epub 2014 Out 3.
Transportadores
Organismo Proteico Tipo Acção Farmacológica dos Humanos Desconhecido Acções Substrato Inibidor fraco Função Geral Sódio-função específica Mede a absorção independente de ânions orgânicos, como a pravastatina, taurocolato, metotrexato, sulfato de desidroepiandrosterona, 17-beta-glucuronosyl estradiol, sulfato de estrona, prostagland… Gene Nome SLCO1B1 Uniprot ID Q9Y6L6 Uniprot Nome Soluto portador orgânico anion transportador membro da família 1B1 Peso Molecular 76447.99 Da
- Singh A, Ruan Y, Tippett T, Narendran A: A inibição direcionada de MEK1 por cobimetinibe leva à diferenciação e apoptose nas células do neuroblastoma. J Exp Clin Cancer Res. 2015 Set 18;34:104. doi: 10.1186/s13046-015-0222-x.
Organismo Proteico Tipo Humanos Acção Farmacológica Desconhecido Acções Substrato Inibidor Função Geral Sódio-função específica Mede a absorção independente de ânions orgânicos como o 17-beta-glucuronosyl estradiol, taurocolato, triiodotironina (T3), leucotrieno C4, sulfato de desidroepiandrosterona (DHEAS), methotre… Gene Nome SLCO1B3 Uniprot ID Q9NPD5 Uniprot Nome Soluto portador orgânico anion transportador membro da família 1B3 Peso Molecular 77402.175 Da
- Singh A, Ruan Y, Tippett T, Narendran A: A inibição direcionada de MEK1 por cobimetinibe leva à diferenciação e apoptose nas células do neuroblastoma. J Exp Clin Cancer Res. 2015 Set 18;34:104. doi: 10.1186/s13046-015-0222-x.
Organismo Proteico Tipo Organismo Humano Ação Farmacológica Desconhecido Ações Inibidor de Fraqueza Função Geral Função Xenobiótica-transporte de atividade atpase Função Específica Função Exportador de urato de alta capacidade funcionando tanto na excreção de urato renal como extrarrenal. Desempenha um papel na homeostase da porfirina, pois é capaz de mediar a exportação de protoporidrina IX (PPIX) tanto na… Gene Name ABCG2 Uniprot ID Q9UNQ0 Uniprot Name ATP-binding cassete sub-family G member 2 Molecular Weight 72313.47 Da
- Choo EF, Ly J, Chan J, Shahidi-Latham SK, Messick K, Plise E, Quiason CM, Yang L: Papel da P-glycoprotein na penetração cerebral e na actividade farmacodinâmica cerebral do inibidor MEK cobimetinib. Mol Pharm. 2014 Nov 3;11(11):4199-207. doi: 10.1021/mp500435s. Epub 2014 Out 3.
Tipo de Organismo Proteico Humano Ação Farmacológica Desconhecido Ações Substrato Função Geral Função Efluxo dependente de energia responsável pela diminuição do acúmulo de drogas em células multi-resistentes. Nome Gene ABCB1 Uniprot ID P08183 Nome Uniprot Proteína multirresistente 1 Peso molecular 141477.255 Da > >>989898>Improve resultados do paciente Ferramentas de apoio à decisão eficazes com o verificador de interação droga-droga mais abrangente da indústria. Saiba mais
Droga criada em 21 de outubro de 2007 22:24 / Atualizada em 23 de março de 2021 14:28