Conivaptan

Identificação

Nome Conivaptan Número de Adesão DB00872 Descrição

Conivaptan é um inibidor de hormônio antidiurético (vasopressina) sem peptídeos. Foi aprovado em 2004 para hiponatremia (baixos níveis de sódio no sangue) causada por síndrome de hormônio antidiurético inadequado (SIADH). Conivaptan inibe ambos os isotipos do receptor de vasopressina (V1a e V2).

Tipo Pequenos Grupos de Moléculas Aprovadas, Estrutura de investigação

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Média de peso: 498,5744
Monoisotopic: 498.205576096 Fórmula química C32H26N4O2 Sinónimos

• 4′-((4,5-dihidro-2-metilimidazo(4,5-d)(1)benzazepin-6(1H)-il)carbonil)-2-bifenilcarboxanilida
• Conivaptan

IDs externas

• YM 087
• YM-087

Farmacologia

Indicação

Para o tratamento da hiponatremia eurovolémica ou hiper-volémica (e.g. Síndrome de secreção inapropriada de hormônio antidiurético, ou no quadro de hipotireoidismo, insuficiência adrenal, distúrbios pulmonares, etc.) em pacientes hospitalizados.

Condições associadas

• Hiponatremia evolêmica
• Hiponatremia hipervolemica

Contra-indicações & Avisos Blackbox

Farmacodinâmica

Conivaptan é um antagonista duplo da vasopressina arginina (AVP) V1A e receptores V2. O nível de AVP no sangue circulante é crítico para a regulação do equilíbrio hídrico e eletrolítico e normalmente é elevado tanto na hiponatremia eurovolêmica quanto na hipervolemia. O efeito AVP é mediado pelos receptores V2, que estão funcionalmente acoplados aos canais de aquaporina na membrana apical dos ductos colectores do rim. Estes receptores ajudam a manter a osmolalidade plasmática dentro da faixa normal, aumentando a permeabilidade dos ductos colectores renais à água. A vasopressina também causa vasoconstrição através da sua acção sobre os receptores vasculares 1A. O efeito farmacodinâmico predominante da conivaptan no tratamento da hiponatremia é através do seu antagonismo V2 da AVP nos ductos colectores renais, um efeito que resulta em aquaresis, ou excreção de água livre. A atividade do antagonista da conivaptan nos receptores V1A também pode causar vasodilatação esplâncnica, resultando em possível hipotensão ou sangramento varicoso em pacientes com cirrose. Os efeitos farmacodinâmicos do conivaptan incluem o aumento da excreção livre de água (ou seja, a eliminação eficaz da água) geralmente acompanhada por um aumento da perda líquida de líquidos, aumento do débito urinário e diminuição da osmolalidade urinária.

Mecanismo de ação

Conivaptan é um antagonista AVP duplo com afinidade nanomolar para os receptores V1A e V2 de arginina humana in vitro. Este antagonismo ocorre nos dutos coletores renais, resultando em aquarese, ou excreção de água livre.

Absorção Não disponível Volume de distribuição Não disponível Ligação de proteínas

99%

Metabolismo

CYP3A4 é o único citocromo P450 isozyme responsável pelo metabolismo do conivaptan. Quatro metabólitos foram identificados. A atividade farmacológica dos metabólitos nos receptores V1a e V2 variou de aproximadamente 3-50% e 50-100% da do conivaptan, respectivamente.

Rota de eliminação Não Disponível Meia-vida

5 horas

Limpeza Não Disponível Efeitos Adversos

Toxicidade

Embora não haja dados disponíveis sobre superdosagem em humanos, conivaptan foi administrado como dose de carga de 20 mg no Dia 1 seguido de infusão contínua de 80 mg/dia durante 4 dias em pacientes hiponatremia e até 120 mg/dia durante 2 dias em pacientes com insuficiência cardíaca. Não foram identificadas novas toxicidade nestas doses mais elevadas, mas eventos adversos relacionados com a actividade farmacológica do conivaptan, por exemplo, hipotensão e sede, ocorreram com maior frequência nestas doses mais elevadas.

Organismos afetados

• Humans e outros mamíferos

Vias não disponíveis Efeitos farmacogenômicos/ADRs não disponíveis

Interações

Interações medicamentosas

• Provado
• Promovido
• Nutracêutico
• Ilíquido
• Retirado
• Investigacional
• Experimental
• Todos os medicamentos

Droga	Interacção
Droga integrada-droga interacções no seu software
Abacavir	Conivaptan pode aumentar a taxa de excreção de Abacavir, o que pode resultar num nível sérico mais baixo e potencialmente numa redução da eficácia.
Abacavir	A concentração sérica de Conivaptan pode ser aumentada quando combinado com Abametapir.
Abatacept	O metabolismo de Conivaptan pode ser aumentado quando combinado com Abametapir.
Abatacept
Abemaciclib	O metabolismo de Conivaptan pode ser diminuído quando combinado com Abemaciclib.
Abiraterona	O metabolismo de Conivaptan pode ser diminuído quando combinado com Abiraterona.
Acalabrutinibe	O metabolismo do Acalabrutinibe pode ser diminuído quando combinado com o Conivaptan.
Acebutolol	O risco ou gravidade dos efeitos adversos pode ser aumentada quando o Conivaptan é combinado com o Acebutolol.
Aceclofenac	Conivaptan pode aumentar a taxa de excreção de Aceclofenac, o que pode resultar num nível sérico mais baixo e potencialmente numa redução da eficácia.
Acemetacin	A eficácia terapêutica do Acenocumarol pode ser diminuída quando usado em combinação com Acemetacin.
Acenocumarol	A concentração sérica de Acenocumarol pode ser aumentada quando combinado com Conivaptan.

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Interacções alimentares Não foram encontradas interacções.

Produtos

Ingredientes do produto

Produtos de Prescrição de Marca

Nome	Dosagem	Força	Rotagem	Labrador	Início de Marketing	Fim de comercialização	Região	Imagem
Vaprisol	Solução	20 mg/100mL	Intravenoso	Astellas Pharma Inc	2008-10-08	2014-02-27	US
Vaprisol	Líquido	5 mg/1mL	Conjuntival; Intravenoso	Astellas Pharma US, Inc.	2007-03-02	2007-03-02	US
Dextrose de Vaprisol em Recipiente Plástico	Injecção, solução	20 mg/100mL	Intravenoso	Farmacêuticaumberland	2008-10-08	Não se aplica	US

Categorias

Códigos ATC C03XA02 – Conivaptan

• C03XA – Antagonistas de Vasopressin
• C03X – OUTROS DIURÉTICA
• C03 – DIURÉTICA
• C – SISTEMA CARDIOVASCULAR

Categorias de Medicamentos Taxonomia QuímicaProcedida pela Classyfire Descrição Este composto pertence à classe dos compostos orgânicos conhecidos como benzanilidas. São compostos aromáticos que contêm um grupo anilida no qual o grupo carboxamida é substituído por um anel de benzeno. Eles têm a estrutura geral RNC(=O)R’, onde R,R’= benzeno. Reino Compostos orgânicos Super Classe Benzenoides Classe Benzenoides e derivados substituídos Sub Classe Anilides Parente direto Benzanilides Parente alternativo Bifenilos e derivados / Benzazepinas / Benzamidas / Derivados de Benzoyl / Azepinas / Amidas de ácido carboxílico terciário / Imidazoles / Compostos heteroaromáticos / Amidas de ácido carboxílico secundário / Compostos azacíclicos / Compostos organopnictogénicos / Compostos organo oxigenados / Compostos organonitrogénicos / Óxidos orgânicos / Derivados de hidrocarbonetos mostram mais 5 Substituintes Composto heteropolíclico aromático / Azaciclo / Azepina / Azole / Benzamida / Benzanilida / Benzazepina / Ácido benzóico ou derivados / Benzoyl / Bifenil / Grupo carboxamida / Derivado de ácido carboxílico / Composto heteroaromático / Derivado de hidrocarbonetos / Imidazol / Composto orgânico de nitrogênio / Óxido orgânico / Composto orgânico de oxigênio / Composto organoheterocíclico / Composto organonitrogênio / Composto organo oxigênio / Composto organopnictogênico / Amida de ácido carboxílico secundário / Amida de ácido carboxílico terciário mostram 14 mais Estrutura Molecular Compostos heteropolíclicos aromáticos Descritores externos benzazepina (CHEBI:681850)

Chemical Identifiers

UNII 0NJ98Y462X CAS número 21010101-16-9 InChI Key IKENVDNFQMCRTR-UHFFFAOYSA-N InChI

Nome IUPAC

SMILES

Referências Gerais

1. Ali F, Raufi MA, Washington B, Ghali JK: Conivaptan: um receptor duplo de vasopressina v1a/v2 antagonista . Cardiovasc Drug Rev. 2007 Fall;25(3):261-79.
2. Mao ZL, Stalker D, Keirns J: farmacocinética do cloridrato de conivaptan, um antagonista vasopressor V(1A)/V(2)-receptor, em pacientes com hiponatremia eufovolêmica ou hipervolemica e com ou sem insuficiência cardíaca congestiva, a partir de um estudo prospectivo de 4 dias com rótulo aberto. Clin Ther. 2009 Jul;31(7):1542-50. doi: 10.1016/j.clinthera.2009.07.011.
3. Ghali JK, Farah JO, Daifallah S, Zabalawi HA, Zmily HD: Conivaptan e o seu papel no tratamento da hiponatremia. Droga Des Devel Ther. 2009 Dez 29;3:253-68.

External Links Human Metabolome Database HMDB0015010 KEGG Drug D07748 PubChem Compound 151171 PubChem Substance 46504533 ChemSpider 133239 BindingDB 85095 RxNav 302285 ChEBI 681850 ChEMBL CHEMBL1755 ZINC ZINC000012503187 Therapeutic Targets Database DNC001525 PharmGKB PA164742939 Guide to Pharmacology GtP Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Conivaptan rótulo FDA

Testes Clínicos

Testes Clínicos

>

Farmacoeconomia

Fabricantes

Embaladores

Formulários de dosagem

Preços

Patentes

Número de Patentes	Prorrogação Pediátrica	Aprovado	Expira (estimado)	Região
US5723606	Não	1998-03-03	2019-12-15408>	US

Propriedades

Propriedades Experimentais Sólidas do Estado

Propriedades previstas

>

Características previstas do ADMET

>

Spectra

Espectra de massa (NIST) Não disponível

Metas

Propriedades de ligação

×

Propriedade	Medição	pH	Temperatura (°C)
IC 50 (nM)	3	N/A	N/A	20471258
Ki (nM)	0.43	N/A	N/A	20471258

Detalhes das propriedades de encadernação1. Receptor Vasopressin V1a

Organismo Proteico Tipo Acção Farmacológica dos Humanos

Sim

Acções

Antagonista

Função Geral Receptor de Vasopressin Função Específica Receptor para vasopressina-arginina. A atividade deste receptor é mediada por proteínas G que ativam um sistema mensageiro fosfato-inositol-cálcio segundo. Tem estado envolvido em comportamentos sociais. Nome Gene AVPR1A Uniprot ID P37288 Nome Uniprot Vasopressin V1a receptor Peso Molecular 46799.105 Da

1. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Base de dados de alvos terapêuticos. Res. de Ácidos Nucleicos 2002 Jan 1;30(1):412-5.
2. Ali F, Raufi MA, Washington B, Ghali JK: Conivaptan: um receptor duplo de vasopressina v1a/v2 antagonista . Cardiovasc Drug Rev. 2007 Fall;25(3):261-79.
3. Wada K, Matsukawa U, Fujimori A, Arai Y, Sudoh K, Sasamata M, Miyata K: Um novo antagonista do receptor vasopressin dual V1A/V2, cloridrato conivaptan, melhora a hiponatremia em ratos com síndrome de secreção inapropriada do hormônio antidiurético (SIADH). Biol Pharm Bull. 2007 Jan;30(1):91-5.
4. Walter KA: Conivaptan: novo tratamento para a hiponatremia. Am J Health Syst Pharm. 2007 Jul 1;64(13):1385-95.
5. Mao ZL, Stalker D, Keirns J: Farmacocinética do cloridrato de conivaptan, um antagonista vasopressor V(1A)/V(2)-receptor, em pacientes com hiponatremia eufovolêmica ou hipovolêmica e com ou sem insuficiência cardíaca congestiva, a partir de um estudo prospectivo de 4 dias com marca aberta. Clin Ther. 2009 Jul;31(7):1542-50. doi: 10.1016/j.clinthera.2009.07.011.
6. Ghali JK, Koren MJ, Taylor JR, Brooks-Asplund E, Fan K, Long WA, Smith N: Efficacy and safety of oral conivaptan: a V1A/V2 vasopressin receptor antagonist, avaliado em um ensaio aleatório, controlado por placebo, em pacientes com hiponatremia eurovolêmica ou hiper-volêmica. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Jun;91(6):2145-52. Epub 2006 Mar 7.
7. Annane D, Decaux G, Smith N: Eficácia e segurança da conivaptan oral, um antagonista do vasopressor-receptor, avaliado em um estudo randomizado e controlado em pacientes com hiponatremia eurovolêmica ou hipovolêmica. Am J Med Sci. 2009 Jan;337(1):28-36. doi: 10.1097/MAJ.0b013e31817b8148.
8. Ghali JK, Farah JO, Daifallah S, Zabalawi HA, Zmily HD: Conivaptan e o seu papel no tratamento da hiponatremia. Droga Des Devel Ther. 2009 Dez 29;3:253-68.
9. Ali F, Guglin M, Vaitkevicius P, Ghali JK: Potencial terapêutico dos antagonistas dos receptores de vasopressina. Drogas. 2007;67(6):847-58.
10. Hoque MZ, Arumugham P, Huda N, Verma N, Afiniwala M, Karia DH: Conivaptan: promessa de tratamento na insuficiência cardíaca. Opinião do Especialista Farmacother. 2009 Set;10(13):2161-9. doi: 10.1517/14656560903173237.

Propriedades de ligação

×

Propriedade	Medição	pH	Temperatura (°C)
IC 50 (nM)	11	N/A	N/A	20471258
Ki (nM)	0.36	N/A	N/A	20471258

Detalhes das propriedades de encadernação2. Receptor Vasopressin V2

Organismo Proteico Tipo Acção Farmacológica dos Humanos

Sim

Acções

Antagonista

Função Geral Receptor de Vasopressin Função Específica Receptor para vasopressina-arginina. A atividade deste receptor é mediada por proteínas G que ativam a adenilato ciclase. Envolvido na reabsorção de água renal. Nome Gene AVPR2 Uniprot ID P30518 Nome Uniprot Vasopressin V2 receptor Peso Molecular 40278.57 Da

1. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Base de dados de alvos terapêuticos. Res. Ácidos Nucleicos 2002 Jan 1;30(1):412-5.
2. Wada K, Fujimori A, Matsukawa U, Arai Y, Sudoh K, Yatsu T, Sasamata M, Miyata K: A administração intravenosa de cloridrato de conivaptan melhora a hemodinâmica cardíaca em ratos com insuficiência cardíaca congestiva induzida por infarto do miocárdio. Eur J Pharmacol. 2005 Jan 10;507(1-3):145-51. Epub 2005 Jan 1.
3. Palm C, Pistrosch F, Herbrig K, Gross P: Vasopressin antagonists as aquaretic agents for the treatment of hyponatremia. Am J Med. 2006 Jul;119(7 Suppl 1):S87-92.
4. Ali F, Raufi MA, Washington B, Ghali JK: Conivaptan: um duplo receptor de vasopressina v1a/v2 antagonista . Cardiovasc Drug Rev. 2007 Fall;25(3):261-79.
5. Wada K, Matsukawa U, Fujimori A, Arai Y, Sudoh K, Sasamata M, Miyata K: Um novo antagonista do receptor vasopressin dual V1A/V2, cloridrato conivaptan, melhora a hiponatremia em ratos com síndrome de secreção inapropriada do hormônio antidiurético (SIADH). Biol Pharm Bull. 2007 Jan;30(1):91-5.
6. Walter KA: Conivaptan: novo tratamento para a hiponatremia. Am J Health Syst Pharm. 2007 Jul 1;64(13):1385-95.
7. Mao ZL, Stalker D, Keirns J: Farmacocinética do cloridrato de conivaptan, um antagonista vasopressor V(1A)/V(2)-receptor, em pacientes com hiponatremia eufovolêmica ou hipovolêmica e com ou sem insuficiência cardíaca congestiva, a partir de um estudo prospectivo de 4 dias com marca aberta. Clin Ther. 2009 Jul;31(7):1542-50. doi: 10.1016/j.clinthera.2009.07.011.
8. Ghali JK, Koren MJ, Taylor JR, Brooks-Asplund E, Fan K, Long WA, Smith N: Efficacy and safety of oral conivaptan: a V1A/V2 vasopressin receptor antagonist, avaliado em um ensaio aleatório, controlado por placebo em pacientes com hiponatremia euvolemica ou hipervolemica. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Jun;91(6):2145-52. Epub 2006 Mar 7.
9. Annane D, Decaux G, Smith N: Eficácia e segurança da conivaptan oral, um antagonista do vasopressor-receptor, avaliado em um estudo randomizado e controlado em pacientes com hiponatremia eurovolêmica ou hipovolêmica. Am J Med Sci. 2009 Jan;337(1):28-36. doi: 10.1097/MAJ.0b013e31817b8148.
10. Ghali JK, Farah JO, Daifallah S, Zabalawi HA, Zmily HD: Conivaptan e o seu papel no tratamento da hiponatremia. Droga Des Devel Ther. 2009 Dez 29;3:253-68.
11. Ali F, Guglin M, Vaitkevicius P, Ghali JK: Potencial terapêutico dos antagonistas dos receptores de vasopressina. Drogas. 2007;67(6):847-58.
12. Hoque MZ, Arumugham P, Huda N, Verma N, Afiniwala M, Karia DH: Conivaptan: promessa de tratamento na insuficiência cardíaca. Opinião do Especialista Farmacother. 2009 Set;10(13):2161-9. doi: 10.1517/14656560903173237.

Enzimas

Organismo Proteico Tipo Humanos Acção farmacológica

Desconhecida

Acções

Substrato

Inibidor

Função Geral Vitamina d3 25-atividade da hidroxilase Função específica Os citocromos P450 são um grupo de monooxigenases heme-thiolate. Nos microsomas hepáticos, esta enzima está envolvida numa via de transporte de electrões dependente de NADPH. Ela realiza uma variedade de reações de oxidação. Nome Gene CYP3A4 Uniprot ID P08684 Nome Uniprot Cytochrome P450 3A4 Peso Molecular 57342.67 Da

1. Ali F, Raufi MA, Washington B, Ghali JK: Conivaptan: um receptor duplo de vasopressina v1a/v2 antagonista . Cardiovasc Drug Rev. 2007 Fall;25(3):261-79.
2. Interacções com drogas & Rotulagem – FDA
3. FDA Drug Development and Drug Interactions: Tabela de Substratos, Inibidores e indutores

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Transportadores

Organismo Proteico Tipo Organismo Humano Acção farmacológica

Desconhecido

Acções

Inibidor

Função Geral Xenobiótico-Função específica Bomba de efluxo dependente de energia responsável pela diminuição da acumulação de drogas em células multi-resistentes. Nome Gene ABCB1 Uniprot ID P08183 Nome Uniprot Proteína Multirresistente 1 Peso Molecular 141477.255 Da

>

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Droga criada em 13 de junho de 2005 13:24 / Atualizada em 04 de março de 2021 11:35