Curcuma longa L)
Curcuma longa Linn é uma erva perene pertencente à família Zingiberaceae. O curcuma é obtido do rizoma da planta curcumina e é comumente usado na Índia como aromatizante e corante em alimentos (Ahmed e Gilani, 2013; Cheng e Yuan, 1990; Esatbeyoglu et al., 2012; Srinivasan, 2014). A curcumina é utilizada há séculos na medicina ayurvédica (Dudhatra et al., 2012; Grynkiewicz e Slifirski, 2012), e é a planta mais sistematicamente estudada pelos seus benefícios em várias doenças (Aggarwal et al., 2007; Lodha e Bagga, 2000). Os principais constituintes da Curcuma longa são a curcumina, a demetoxicurcumina e a bisdemetoxicurcumina, colectivamente conhecidas como curcuminóides.
O potencial da curcumina no tratamento de doenças neurodegenerativas tem sido bem documentado (Ahmed e Gilani, 2013; Kennedy e Wightman, 2011; Kim et al., 2012; Villaflores et al., 2012). Curcumin reduziu Aβ tanto em condições in vitro (Kim et al., 2001) como in vivo (Lim et al., 2001; Yang et al., 2005) e reduziu IL-1β em ratos Tg2576 (Lim et al., 2001; Yang et al., 2005). Pré-tratamento com curcumina (10/20/50 mg/kg) por 21 dias com perda de memória melhorada no modelo esporádico de rato de AD (Awasthi et al., 2010). Estruturalmente, a curcumina é semelhante ao vermelho Congo e pode prevenir a formação de oligómeros após a ligação ao oligómero Aβ e placas fibrilares (Lim et al., 2001). A curcumina inibe a agregação do Aβ ou promove a sua desagregação em baixas concentrações (IC50 = 0,81-1 μM; Fang et al., 2014). Foi também demonstrado que a curcumina protege contra a neurotoxicidade do Aβ, diminuindo a produção do Aβ através da desregulação da expressão presenilina 1 (PS1) e glicogênio sintetase kinase-3beta (GSK3β) (Caesar et al., 2012; Xiong et al, 2011).
Imparada sinalização de insulina ou fator de crescimento de insulina 1 (IGF-1) para induzir hiperfosforilação da proteína tau (Zemva e Schubert, 2013) e promover disfunção mitocondrial, estresse oxidativo e necrose, contribuindo para a patogênese do tipo Alzheimer e comprometimento cognitivo (de la Monte e Wands, 2005; Schubert et al., 2003, 2004). A curcumina melhorou significativamente a função cognitiva ao restaurar níveis reduzidos de IGF-1 em um modelo de estreptozotocina (STZ) de AD esporádico (Agrawal et al., 2010; Isik et al., 2009). Também suprimiu a IL-1β e reduziu os danos oxidativos e a carga da placa Aβ (Cole et al., 2004). Os efeitos neuroprotectores da mistura curcuminóide e seus componentes individuais na expressão de genes inflamatórios e apoptóticos na DA foram relatados (Ahmed e Gilani, 2011). Em um modelo experimental de DP, a curcumina protegeu a perda dos neurônios substantia nigra, restaurou os níveis de dopamina estriatal e quelatou Fe2+ (Zbarsky et al., 2005). Outro estudo mostrou que a curcumina melhorou a neurotoxicidade induzida pela 6-hidroxidopamina (6-OHDA) através da sua atividade anti-inflamatória e restauração da expressão da SOD-1 (Tripanichkul e Jaroensuppaperch, 2013). Em um modelo de PD homocisteína de rato, a curcumina melhorou a atividade locomotora (Mansouri et al., 2012). Em um modelo de 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) de rato de DP, a curcumina restaurou dopamina estriatal e os níveis de ácido 3,4-dihidroxifenilacético (DOPAC) (Rajeswari e Sabesan, 2008).
Em relação à epilepsia, a curcumina demonstrou efeitos antiepilépticos nos modelos experimentais de convulsões (Ahmad, 2013; Du et al, 2012; Gupta et al., 2009; Kiasalari et al., 2013) através dos seus efeitos antioxidantes (Ahmad, 2013; Choudhary et al., 2013; Mehla et al., 2010; Noor et al., 2012). Foi descoberto que a curcumina melhora o efeito do medicamento antiepiléptico (DEA) em ratos sem alterar o nível sérico do DEA (Reeta et al., 2009, 2010). Além dos efeitos antiepilépticos, a curcumina demonstrou ser benéfica no tratamento do derrame cerebral (Lapchak, 2011; Liu et al., 2013b; Yu et al., 2012; Zhao et al., 2010). A curcumina potencializou a acção neuroprotectora do candesartan (antagonista dos receptores da angiotensina II) na isquemia cerebral através da supressão do fluxo sanguíneo e do stress oxidativo (Awad, 2011). O óleo de curcuma evitou a morte de células neuronais em um modelo de oclusão da artéria cerebral média (MCAo) do rato (Rathore et al., 2008). A curcumina também mostrou benefícios promissores nos modelos experimentais de TCE. O pré-tratamento da curcumina atenuou o tamanho do enfarte e a lesão cerebral e melhorou a função neurológica após o TCE em ratos (Samini et al., 2013). A administração de derivados da curcumina melhorou a função locomotora e cognitiva em ratos que sofreram TCE (Wu et al., 2011). O pré-tratamento com curcumina (75/150 mg/kg) ou o pós-tratamento de 30 minutos com curcumina (300 mg/kg) reduziu significativamente o edema cerebral e melhorou as funções neurológicas após impacto cortical controlado (CCI) em ratos, principalmente devido à atenuação da IL-1β pericontusionalmente elevada (Laird et al., 2010).