Daclizumab

Daclizumab foi criado por cientistas do PDL BioPharma (chamado “Protein Design Labs” naquela época) humanizando o rato mAb chamado anti-Tac, que tem como alvo a cadeia CD25, o receptor IL-2 α; bloqueia a interacção da IL-2 com o receptor IL-2 e impede a activação das células T. O anti-Tac tinha sido descoberto por Thomas A. Waldmann, M.D., chefe do Ramo de Metabolismo do Instituto Nacional do Câncer e sua equipe, e eles tinham conduzido estudos em animais e um pequeno ensaio clínico de anti-Tac em pessoas com leucemia de células T, com resultados promissores, mas as pessoas rapidamente desenvolveram seus próprios anticorpos rejeitando a proteína do rato; Waldman, e seus colegas então abordaram o Protein Design Labs para humanizar o anticorpo. O PDL e os cientistas do NIH abordaram então a Roche, líder no desenvolvimento de medicamentos para transplantes, para conseguir que o medicamento fosse desenvolvido e aprovado, pois o PDL não tinha os recursos para realmente trazer o produto para o mercado. Em março de 2018 o medicamento foi retirado do mercado mundial

Em dezembro de 1997 o daclizumab foi aprovado pela FDA para uso na prevenção da rejeição aguda de transplantes renais, em combinação com ciclosporina e corticosteróides; foi o primeiro anticorpo humanizado aprovado em qualquer parte do mundo. No lançamento, o preço médio por atacado do medicamento foi estimado em US$ 6.800 para cinco doses e estimou-se que as vendas anuais estariam entre US$ 100 milhões e US$ 250 milhões dentro de cinco anos após o lançamento e pensou-se que o uso do medicamento seria expandido para uso em outros transplantes de órgãos. Foi aprovado na Europa em 1999.

PDL começou os ensaios clínicos do daclizumabe por si só, e em setembro de 2004, após a droga ter se mostrado promissora em um ensaio de Fase II, PDL e Roche concordaram em expandir sua relação para incluir o co-desenvolvimento do daclizumabe para a asma e outras condições respiratórias. Em agosto de 2005, o PDL e a Biogen Idec concordaram em colaborar para desenvolver o daclizumabe em indicações fora dos campos de rejeição de órgãos e doenças respiratórias. Em novembro de 2005, a Roche e a PDL concordaram em tentar desenvolver uma formulação de daclizumabe que seria útil como injeção subcutânea para manutenção a longo prazo no transplante de órgãos. No ano seguinte, a Roche e a PDL anunciaram que a colaboração para todas as indicações estava terminando, e em 2009 anunciou que estava descontinuando Zenapax em todo o mundo “em vista dos tratamentos alternativos disponíveis e da diminuição da demanda do mercado” e “não devido a qualquer problema de segurança”

em 2008 a PDL transformou seus programas de desenvolvimento ativo em uma empresa chamada Facet Biotech e desenvolvimento de daclizumabe para esclerose múltipla e a parceria com a Biogen foi incluída nesse spinout. Em 2009 a Biogen tentou uma compra hostil da Facet por $350M; a Facet rejeitou essa oferta e foi comprada pela Abbvie por $450 milhões em dinheiro no ano seguinte. Em maio de 2016 a FDA aprovou o daclizumab para o tratamento de esclerose múltipla recorrente em adultos em 2016 sob o nome comercial de Zinbryta, com requisitos para estudos de pós-marketing e para apresentar uma Avaliação de Risco e Estratégia de Mitigação formal.

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