Antecedentes: A esclerose múltipla (EM) pode causar incapacidade progressiva de marcha que contribui para a incapacidade, perda de independência e qualidade de vida reduzida. Dalfampridina (4-aminopiridina), um bloqueador dos canais de potássio dependente de tensão, tem demonstrado melhorar a marcha em pacientes com EM, como demonstrado por um aumento na velocidade de marcha.
Objetivo: Resumir o conhecimento sobre o mecanismo de ação da dalfampridina no contexto da evidência clínica de melhora da marcha em pacientes com EM.
Métodos: Embora esta não tenha sido uma revisão sistemática, que é a principal limitação deste estudo, as pesquisas do PubMed foram realizadas usando termos de pesquisa relevantes para identificar estudos que examinaram o mecanismo de ação relacionado à EM e seus efeitos em pacientes com EM em ensaios clínicos.
Resultados: Os canais de potássio em tensão representam uma família de proteínas relacionadas que atravessam as membranas celulares, abrem e fecham em resposta a mudanças no potencial transmembrana, e ajudam a regular as correntes iônicas de potássio. Os déficits de condução do potencial de ação em eixos desmielinizados resultam em parte da exposição após a desmielinização dos canais paranodais e internodais de potássio que são distribuídos na membrana axonal. Esta exposição leva a correntes anormais através da membrana axonal que podem retardar a condução potencial de ação, resultar em falha de condução, ou afetar a capacidade do axônio de descarga repetitiva. Enquanto a dalfampridina é um bloqueador de amplo espectro de canais de potássio dependentes de tensão em concentrações milimolares, estudos têm mostrado melhora na condução potencial de ação em axônios desmielinizados em concentrações tão baixas quanto 1 μM, e concentrações plasmáticas terapêuticas (associadas com melhora da marcha) estão na faixa de 0,25 µM. Entretanto, nenhum subtipo específico de canal de potássio foi ainda caracterizado com sensibilidade significativa à dalfampridina nesta faixa, e os efeitos da droga nesta baixa concentração parecem ser bastante seletivos. A melhoria da condução traduz-se em benefício clínico medido pela caminhada avaliada objetiva e subjetivamente em relação ao placebo. Tais melhorias foram observadas em aproximadamente um terço dos pacientes tratados com uma formulação de liberação prolongada de dalfampridina em ensaios clínicos. Estes pacientes que responderam à dalfampridina tiveram um aumento médio na velocidade de marcha de aproximadamente 25%, e melhorias maiores do que os que não responderam a uma medida subjetiva de marcha auto-relatada.
Conclusões: A formulação de liberação prolongada da dalfampridina foi demonstrada em ensaios clínicos para melhorar a velocidade de marcha em aproximadamente um terço dos pacientes com EM com deficiência ambulatorial. O mecanismo putativo de ação da dalfampridina é a restauração da condução potencial de ação via bloqueio de um subconjunto ainda não caracterizado de canais de potássio em axônios desmielinizados.