O Danvers State Hospital foi oficialmente inaugurado em 1878, após quatro anos de construção. Nathaniel Jeremiah Bradlee serviu como arquiteto projetista.
A um custo de US$1,5 milhão na época, o hospital consistia originalmente em dois edifícios centrais principais, abrigando a administração, com quatro asas radiantes em cada lado do Bloco Administrativo. A cozinha, lavanderia, capela e dormitórios para os atendentes estavam em um prédio de conexão na parte traseira. Middleton Pond abastecia o hospital com água. De cada lado do edifício principal estavam as asas, para os pacientes do sexo masculino e feminino, respectivamente. As alas mais externas foram reservadas para os pacientes mais hostis.
Atrás dos anos, novos edifícios foram construídos em torno do Kirkbride original, e foram feitas alterações no próprio Kirkbride, tais como um novo ginásio/auditório na área das cozinhas antigas e múltiplos solários adicionados na frente das alas.
A maioria dos edifícios no campus foram ligados por um labirinto de túneis. Muitas das instituições da Commonwealth para o desenvolvimento atrasado e os doentes mentais da época foram projetados com sistemas de túneis, para serem auto-suficientes no inverno. Havia um túnel que funcionava a partir de uma usina geradora de vapor/potência (que ainda existe para prestar serviço ao Centro Regional Hogan) localizado no fundo da colina correndo até o hospital, juntamente com túneis que ligavam as casas de enfermeiros e enfermeiras, o “Gray Gables”, o Edifício Médico Bonner, lojas de máquinas, casa de bombas e alguns outros.
O plano original foi projetado para abrigar 500 pacientes, com espaço no sótão potencialmente abrigando mais 1000. No final dos anos 1930 e 1940, mais de 2.000 pacientes estavam sendo alojados, e a superlotação era severa. As pessoas eram mesmo mantidas nos porões do Kirkbride.
Apesar de o asilo ter sido estabelecido para fornecer tratamento e cuidados residenciais aos doentes mentais, suas funções expandiram-se para incluir um programa de treinamento para enfermeiros em 1889 e um laboratório de pesquisa patológica em 1895. Na década de 1890, o Dr. Charles Page, o superintendente, declarou desnecessária e prejudicial a contenção mecânica em casos de doença mental. Na década de 1920 o hospital estava operando clínicas escolares para ajudar a determinar a deficiência mental em crianças. Foram relatados que várias terapias de choque desumanas, lobotomias, drogas e camisas de força estavam sendo usadas para manter o hospital cheio de gente sob controle. Isto gerou controvérsia. Durante os anos 60, como resultado da ênfase crescente em métodos alternativos de tratamento, desinstitucionalização e cuidados de saúde mental baseados na comunidade, a população de pacientes internados começou a diminuir.
Cortes maciços no orçamento nos anos 60 desempenharam um papel importante no fechamento progressivo do hospital estadual de Danvers. O hospital começou a fechar alas e instalações já em 1969. Em 1985, a maioria das alas originais do hospital foram fechadas ou abandonadas. O Bloco Administrativo, no Kirkbride original, o edifício fechou em 1989. Os pacientes foram transferidos para o Edifício Médico Bonner do campus.
O campus inteiro foi fechado em 24 de junho de 1992 e todos os pacientes foram transferidos para a comunidade ou para outras instalações.