PRECAUÇÕES
Geral
Resultados Macrovasculares: Não houve estudos clínicos estabelecendo evidências conclusivas de redução do risco macrovascular com DIABINESE (clorpropamida) ou qualquer outra droga antidiabética.
Hipoglicemia: Todas as drogas sulfonilureicas incluindo a clorpropamida são capazes de produzir hipoglicemia grave, que pode resultar em coma, e pode requerer hospitalização. Os pacientes com hipoglicemia devem ser tratados com terapia de glicose apropriada e ser monitorizados por um mínimo de 24 a 48 horas (ver secção SOBREVERDOSAGEM). A seleção, dosagem e instruções adequadas do paciente são importantes para evitar episódios de hipoglicemia. A ingestão regular e atempada de hidratos de carbono é importante para evitar a ocorrência de eventos hipoglicémicos quando uma refeição é atrasada ou quando a ingestão de alimentos é insuficiente ou quando a ingestão de hidratos de carbono é desequilibrada. A insuficiência renal ou hepática pode afectar a disposição do DIABINESE (clorpropamida) e pode também diminuir a capacidade gluconeogénica, o que aumenta o risco de reacções hipoglicémicas graves. Os doentes idosos, debilitados ou mal nutridos e os doentes com insuficiência adrenal ou hipofisária são particularmente susceptíveis à acção hipoglicémica dos fármacos que diminuem o glucose-baixo. A hipoglicemia pode ser difícil de reconhecer nos idosos e nas pessoas que estão a tomar medicamentos bloqueadores beta-adrenérgicos. A hipoglicemia é mais provável de ocorrer quando a ingestão calórica é deficiente, após exercício intenso ou prolongado, quando o álcool é ingerido, ou quando mais de uma droga glucose-baixo é usada.
Por causa da longa meia-vida da clorpropamida, os pacientes que se tornam hipoglicêmicos durante a terapia requerem supervisão cuidadosa da dose e alimentação frequente por pelo menos 3 a 5 dias. Hospitalização e glicose intravenosa podem ser necessárias.
Perda de controle da glicose no sangue: Quando um paciente estabilizado em qualquer regime diabético é exposto a stress como febre, trauma, infecção ou cirurgia, pode ocorrer uma perda de controlo. Nesses momentos, pode ser necessário descontinuar o DIABINESE (clorpropamida) e administrar insulina.
A eficácia de qualquer droga hipoglicêmica oral, incluindo o DIABINESE (clorpropamida) , em reduzir a glicemia para um nível desejado diminui em muitos pacientes durante um período de tempo, o que pode ser devido à progressão da gravidade da diabetes ou à diminuição da capacidade de resposta à droga. Este fenómeno é conhecido como falha secundária, para o distinguir da falha primária em que o fármaco é ineficaz em um paciente individual quando administrado pela primeira vez. O ajuste adequado da dose e a aderência à dieta devem ser avaliados antes de classificar um paciente como um fracasso secundário.
Anemia hemolítica: O tratamento de pacientes com deficiência de glicose 6-fosfato desidrogenase (G6PD) com agentes sulfonolúreos pode levar a anemia hemolítica. Como a DIABINESE (clorpropamida) pertence à classe dos agentes sulfonilureicos, deve-se ter cuidado em pacientes com deficiência de G6PD e uma alternativa não sulfonilureia deve ser considerada. Em relatos pós-comercialização, a anemia hemolítica também tem sido relatada em pacientes que não tinham deficiência de G6PD.
Uso geriátrico
A segurança e eficácia da DIABINESE (clorpropamida) em pacientes com 65 anos ou mais não tem sido adequadamente avaliada em estudos clínicos. Relatos de eventos adversos sugerem que pacientes idosos podem estar mais propensos a desenvolver hipoglicemia e/ou hiponatremia ao usar DIABINESE (clorpropamida) . Embora os mecanismos subjacentes sejam desconhecidos, a função renal anormal, interação medicamentosa e má nutrição parecem contribuir para esses eventos.
Testes Laboratoriais
Blood glucose deve ser monitorada periodicamente. Medidas de hemoglobina glicosilada devem ser realizadas e objetivos avaliados pelo padrão atual de cuidados.
Carcinogênese, Mutagênese, Imparidade da Fertilidade
Estudos com DIABINESE (clorpropamida) não foram realizados para avaliar o potencial carcinogênico ou mutagênico.
Ratos tratados com terapia contínua com DIABINESE (clorpropamida) por 6 a 12 meses mostraram diferentes graus de supressão da espermatogênese a uma dose de 250 mg/kg (cinco vezes a dose humana baseada na área de superfície corporal). A extensão da supressão pareceu seguir a do retardo de crescimento associado à administração crônica de DIABINESE de alta dose em ratos. A dose humana de clorpropamida é de 500 mg/dia (300 mg/M2). O trabalho de toxicidade de seis e 12 meses no cão e no rato, respectivamente, indica que a dose de 150 mg/kg é bem tolerada. Portanto, as margens de segurança baseadas nas comparações corpo-área de superfície são três vezes a exposição humana no rato e 10 vezes a exposição humana no cão.
Gravidez
Efeitos Teratogênicos
Gravidez Categoria C. Estudos reprodutivos com animais não foram realizados com DIABINESE (clorpropamida) . Também não se sabe se a DIABINESE (clorpropamida) pode causar danos fetais quando administrada a uma mulher grávida ou pode afectar a capacidade reprodutiva. A DIABINESE (clorpropamida) só deve ser administrada a uma mulher grávida se os potenciais benefícios justificarem o risco potencial para a paciente e o feto.
Os dados sugerem que os níveis anormais de glicemia durante a gravidez estão associados a uma maior incidência de anomalias congénitas; muitos especialistas recomendam que a insulina seja utilizada durante a gravidez para manter os níveis de glicemia o mais próximo possível do normal.
Efeitos nãoteratogênicos
Prolongada hipoglicemia grave (4 a 10 dias) foi relatada em recém-nascidos de mães que estavam recebendo um medicamento sulfonilureico no momento do parto. Isto tem sido relatado mais frequentemente com o uso de agentes com meia-vida prolongada. Se a DIABINESE (clorpropamida) for usada durante a gravidez, deve ser descontinuada pelo menos um mês antes da data esperada do parto e outras terapias instituídas para manter os níveis de glicemia o mais próximo possível do normal.
Nursing Mothers
A análise de um composto de duas amostras de leite materno humano, cada uma tomada cinco horas após a ingestão de 500 mg de clorpropamida por uma paciente, revelou uma concentração de 5 mcg/mL. Para referência, o pico normal do nível sanguíneo de clorpropamida após uma dose única de 250 mg é de 30 mcg/mL. Portanto, não é recomendado que uma mulher amamente enquanto estiver tomando este medicamento.
Uso em crianças
A segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas.
Possibilidade de dirigir e usar máquinas
O efeito do DIABINESE (clorpropamida) na capacidade de dirigir ou operar máquinas não foi estudado. Entretanto, não há evidências que sugiram que a DIABINESE (clorpropamida) possa afetar essas habilidades. Os pacientes devem estar atentos aos sintomas de hipoglicemia e ter cuidado ao dirigir e operar máquinas.