 Resumo |
Amisulpride, o antipsicótico recentemente introduzido na Índia, é considerado eficaz tanto na esquizofrenia sintomática positiva como negativa e em doenças relacionadas, embora tenha pouca ou nenhuma ação sobre os receptores serotonérgicos. A seletividade límbica e a menor capacidade de ligação dos receptores dopaminérgicos striatais causam uma incidência muito baixa de EPS. Mas, na prática clínica, estamos recebendo EPS com essa droga mesmo em doses mais baixas. Relatamos três casos de acatisia, distonia aguda, e Parkinson induzido por drogas com baixas doses de amisulpride. Portanto, devemos manter este efeito colateral em mente quando usamos amisulpride. Na verdade, mais estudos são necessários em nosso país para descobrir a incidência de EPS e outros mecanismos associados.
Keywords: Amisulpride, EPS, seletividade límbica
Como citar este artigo:
Mandal N, Singh OP, Sen S. Extrapyramidal side effects with low doses of amisulpride. Indian J Psychiatry 2014;56:197-9
Como citar este URL:
Mandal N, Singh OP, Sen S. Extrapyramidal side effects with low doses of amisulpride. Indian J Psychiatry 2014 ;56:197-9. Disponível de: https://www.indianjpsychiatry.org/text.asp?2014/56/2/197/130510
| Introdução |
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A introdução de clozapina, risperidona, olanzapina, e quetiapina representa um importante passo em frente no tratamento da esquizofrenia. O perfil “atípico” destas drogas tem sido ligado a um antagonismo combinado dos receptores centrais de serotonina tipo 2 (5-HT 2 ) e dopamina tipo 2 (D 2 ). A sua principal vantagem é um menor risco de efeitos secundários extrapiramidais.
Amisulpride – uma benzamida substituída que tem sido usada como antipsicótico em França há mais de dez anos atrás, entrou no mercado indiano. O amisulpride parece ser um agente eficaz no tratamento da esquizofrenia para o que é caracterizado como sintomas positivos e negativos. Embora este antipsicótico não bloqueie de todo os receptores de serotonina, é um antagonista dos receptores D 3 /D 2 altamente selectivo, diz-se que também tem propriedades atípicas. Acredita-se que sua afinidade seletiva para receptores dopaminérgicos nas estruturas límbicas, mas não no striatum, leva a um baixo risco de efeitos colaterais extrapiramidais. Estudos com animais têm demonstrado que, em doses baixas, bloqueia preferencialmente os auto-receptores pré-sinápticos de dopamina; este bloqueio facilita a transmissão dopaminérgica e, portanto, pode tornar o amisulpride eficaz para sintomas negativos.
Todos os relatórios disponíveis sugerem que as chances de EPS são muito menores e na maioria das vezes associadas com doses >400 mg/dia. Mas, temos visto EPS e distonia induzida por drogas mesmo em baixas doses de Amisulpride no Burdwan Medical College, Burdwan. Destacamos três desses casos aqui.
| Relatos de casos |
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Caso 1
Uma paciente de 37 anos de idade do sexo feminino sofria de esquizofrenia. Ela tem sintomas predominantemente negativos. Ela tomou olanzapina 15 mg/d durante mais de dois meses sem muita melhora e ficou com excesso de peso. Assim, o amisulpride foi instituído com uma dose inicial de 50 mg/d gradualmente aumentada até 200 mg/d dentro de sete dias, a olanzapina foi parada dentro de quatro dias após o início do amisulpride. A paciente veio após 14 dias para acompanhamento quando desenvolveu síndrome de Parkinson com marcha lenta, rigidez leve, tremor da língua e das mãos. Droga anti-parkinsoniana foi administrada para controlar o efeito colateral.
Case 2
Uma paciente de 28 anos de idade do sexo masculino estava sofrendo de esquizofrenia nos últimos quatro anos. Ele foi tratado com vários antipsicóticos quando veio ao nosso hospital. Administramos trifluoperazina e olanzapina respectivamente com dose e duração suficientes sem muita melhora. Antes de entrarmos no ensaio da clozapina, tínhamos dado amisulpride após um período sem medicamentos de uma semana. Começamos com 100 mg/d e aumentamos para 200 mg/d no terceiro dia. O paciente retornou no sétimo dia com acatisia. Nós o administramos com propranolol 40 mg/d e lorazepam 4 mg/d e parando o amisulpride.
Case 3
Um paciente do sexo masculino, 19 anos, do tipo esquizoafetivo depressivo, foi prescrito amisulpride 200 mg/d em duas doses divididas a partir do primeiro dia junto com clonazepam 0,5 mg/d. No quinto dia, o paciente desenvolveu reação distônica aguda com crise oculogírica, espasmo do pescoço e músculos da mão. Ele foi tratado com promethazina I.M 50 mg, que resolve a distonia, o amisulpride foi imediatamente interrompido para iniciar outro antipsicótico.
| Discussão |
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Desde a descoberta de que a clozapina induz menos efeitos secundários extrapiramidais e é mais eficaz que os antipsicóticos convencionais para o tratamento da esquizofrenia, A pesquisa psicofarmacológica tem-se concentrado no desenvolvimento de drogas que bloqueiam os receptores centrais 5-HT 2 mais do que os receptores D 2. O antagonismo combinado dos receptores 5-HT 2 /D 2 é a explicação mais actual para o chamado perfil “atípico” de alguns antipsicóticos. Embora este conceito seja difícil de definir e possa ser melhor compreendido como um contínuo, os requisitos mais frequentes para a atipicidade são um baixo risco de efeitos secundários extrapiramidais e uma maior eficácia para sintomas negativos.
Proposto mecanismo de ação do amisulpride:
De acordo com Christian la Fougère et al. 2005, a terapia de baixa dose com o agente antipsicótico atípico amisulpride está associada a um bloqueio significativamente menor dos receptores de dopamina D 2 striatal do que o observado durante o tratamento de alta dose. No entanto, foi demonstrado um bloqueio estriatal D 2 significativo nas faixas de dose terapêutica eficaz. Além disso, seu estudo mostrou uma boa relação entre o grau de ocupação do receptor de dopamina D 2 estriatal e a concentração plasmática de amisulpride ou a dose administrada.
Martinot et al. relataram uma baixa ocupação pós-sináptica de D 2 no estriato em baixas doses de amisulpride (50-100 mg/d). Os autores também sugeriram que a ligação extrastriatal poderia mediar o efeito sobre o sintoma negativo.
Se pudermos lembrar, quando a risperidona entrou no mercado indiano, os pesquisadores afirmaram que o EPS ocorreria nas doses >6 mg/d. Mas, nós vimos o EPS em doses mais baixas, mesmo a 2 mg/d. Pode ser o mesmo caso para o amisulpride também.
Então, as causas prováveis de EPS com baixas doses de amisulpride são:
Em baixas doses, ele bloqueia significativamente os receptores D2 pós-sinápticos em estriato sem muito efeito na via mesolímbica. Portanto, ele age seletivamente nas vias mesocortical e nigrostriatal em baixas doses. Muito mais estudos são necessários para estabelecer sua seletividade.
Em geral, os negros são metabolizadores lentos. O baixo peso corporal e o metabolismo lento podem aumentar a concentração plasmática de drogas causando efeitos colaterais. O que é baixo para brancos não é baixo para índios.
Dissociação do amisulpride dos receptores D2 não é tão rápida quanto se pensa.
| Conclusão |
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Amisulpride entrou no mercado indiano há poucos anos. A maioria dos estudos disponíveis são de países ocidentais. Sua eficácia, tanto para a esquizofrenia sintomática positiva quanto negativa com menor chance de síndrome metabólica, ajudará os psiquiatras a tratar a esquizofrenia e doenças relacionadas de forma mais eficaz. O mais grave é que acabamos de começar a receitar a droga em nosso hospital, entre os quais poucos pacientes desenvolveram EPS em doses mais baixas. Em nossa opinião, a menor incidência de EPS que é reivindicada por pesquisadores ocidentais, assim como por muitas empresas farmacêuticas, deveria ser bem estudada em nosso contexto indiano. Devemos pelo menos ter em mente este efeito colateral ao iniciar ou aumentar as doses.
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