A US Food and Drug Administration (FDA) aprovou a testosterona undecanoate injectável (Aveed, Endo Pharmaceuticals), para o tratamento de homens com hipogonadismo, mas com um aviso em caixa e restrições de prescrição muito fortes.
Aveed é uma formulação de longa ação de depósito de testosterona em óleo de rícino e benzoato de benzilo. Oferece uma nova programação de dosagem, com uma única injeção intramuscular de 3 ml (750 mg) dada uma vez no início da terapia, às 4 semanas, e depois a cada 10 semanas.
A aprovação segue 3 rejeições anteriores do Aveed pela FDA por preocupações de segurança e risco/benefício e vem apenas um mês depois de a FDA anunciar que está investigando dados de segurança cardiovascular para todas as preparações de testosterona.
A FDA exige que o rótulo da Aveed contenha um aviso em caixa sobre os riscos de microembolismo grave do óleo pulmonar (POME) e anafilaxia e está disponibilizando o produto somente através de um esquema de distribuição restrito conhecido como estratégia de avaliação e mitigação de risco (REMS) para garantir que ele seja usado somente em homens para os quais os benefícios superem os riscos.
Mas um especialista, Bradley D. Anawalt, MD, chefe de medicina do University of Washington Medical Center, Seattle, disse ao Medscape Medical News que – apesar das preocupações cardiovasculares, que ele diz necessitarem de mais investigação – ele acolhe com satisfação a aprovação. A Aveed oferecerá aos homens com níveis genuinamente baixos de testosterona e hipogonadismo uma opção de tratamento mais conveniente do que as preparações atualmente disponíveis e tem outras vantagens potenciais, observou ele.
REMS Revisado; Vantagens da Aveed sobre outros produtos
O REMS requer que os pacientes devem ser observados durante 30 minutos após a injeção para descartar POME ou anafilaxia grave, que os ambientes de saúde e os provedores sejam especialmente certificados para prescrever e dispensar Aveed, e que eles devem ter equipamentos no local e pessoal treinado para gerenciar tais emergências.
Endo Pharmaceuticals será exigido para avaliar a eficácia do REMS e relatar seus resultados à agência regularmente.
“Eu vou prescrever . Eu acho que muitos homens vão preferir por conveniência”, disse a Dra. Anawalt à Medscape Medical News, observando que o produto tem sido usado com segurança na Europa e no mundo inteiro por muitos anos.
“A segurança está relacionada à tosse e à preocupação de que o óleo em que a testosterona está suspensa estava sendo embolizado no pulmão. A tosse transitória é um efeito colateral raro com este produto e não visto com outros produtos injetáveis de testosterona”
Dr. Anawalt, que não tem vínculos financeiros com a Endo Pharmaceuticals ou qualquer outra empresa, acrescentou que as reações no local da injeção com o Aveed são raras, mas um pouco mais comuns do que com outros produtos injetáveis de testosterona, devido aos maiores volumes injetados.
E ele disse que a Aveed tem “grandes vantagens”, incluindo menos injeções (aproximadamente a cada 2 ou 3 meses), menos flutuação nos níveis de testosterona e possivelmente menos risco de eritrocitose.
A última vez que a FDA rejeitou a Aveed foi em maio de 2013, após uma reunião conjunta em abril do seu Comitê Consultivo de Medicamentos para Saúde Reprodutiva e do Comitê Consultivo de Segurança de Medicamentos e Gerenciamento de Riscos, na qual os votos dos membros do painel foram divididos igualmente 9-9 sobre a segurança geral da reposição de testosterona e 17-1 contra a adequação dos REMS que a empresa havia proposto na época.
Em uma declaração fornecida ao Medscape Medical News, a FDA disse que “havia considerado cuidadosamente as recomendações do comitê consultivo conjunto e aprovado a Aveed com um aviso em caixa para informar os profissionais de saúde sobre os riscos de POME e anafilaxia graves”. O REMS para a aprovação é mais restritivo do que o que a empresa originalmente propôs, acrescentou, com “elementos para garantir o uso seguro para gerenciar…riscos”
Riscos Cardiovasculares: Uma Nova Preocupação?
No mesmo dia em que Endo anunciou a aprovação da FDA, o grupo de consumidores-advocacionais Cidadão Público enviou uma carta à Comissária da FDA Margaret Hamburg, MD, pedindo que a decisão fosse revertida, observando que preocupações cardiovasculares relativas ao uso de testosterona surgiram desde a reunião do painel consultivo.
A investigação da FDA sobre segurança cardiovascular para todas as preparações de testosterona foi desencadeada pela recente publicação de 2 estudos que sugerem que os homens que as tomam podem ter um risco aumentado de morte, enfarte do miocárdio, ou AVC isquémico.
“É provável, se não certo, que o voto contra a segurança teria sido ainda maior se houvesse uma apresentação e discussão dos riscos cardiovasculares conhecidos naquela época”, escreve o fundador do Grupo de Pesquisa em Saúde do Cidadão Público e consultor sênior Sidney M. Wolfe, MD.
Em 25 de fevereiro, o Public Citizen tinha emitido uma petição para colocar um aviso em caixa em todos os produtos de testosterona e para adiar a decisão sobre a aprovação da Aveed.
Em resposta a uma pergunta sobre isso, a FDA disse ao Medscape Medical News que está “revendo todos os dados relevantes, incluindo novas publicações”. A FDA não tem nenhuma evidência que possa sugerir que os riscos cardiovasculares, se houver, com o uso do Aveed são diferentes dos de outros produtos de testosterona aprovados”.
Dr. Anawalt concorda. “Acredito que a recente brouhaha sobre as preocupações de aumento do risco cardiovascular com a terapia de testosterona é infundada. Os dados não apoiam as conclusões recentes de que a testosterona pode aumentar o risco cardiovascular”, disse ele ao Medscape Medical News.
Ele acrescentou que, embora doses altas de terapia de testosterona possam aumentar o risco de eventos cardiovasculares em homens idosos, frágeis ou com doenças cardiovasculares estabelecidas, “isso permanece não comprovado por bons ensaios clínicos”.”
Ele também disse ao Medscape Medical News, “A revisão da FDA será útil se estimular ensaios clínicos com financiamento público, cientificamente sólidos comparando testosterona e placebo em homens com hipogonadismo.
“Entretanto, os médicos devem continuar a tratar homens com sintomas, sinais e evidências bioquímicas de hipogonadismo masculino com doses fisiológicas de testosterona”. Mas “os médicos devem ser cautelosos em prescrever testosterona a homens com base apenas em níveis baixos a baixos de testosterona normal”, concluiu ele.
Dr. Anawalt e Dr. Wolfe não relataram nenhuma relação financeira relevante.