Raramente existem testes específicos para as miopatias congénitas, excepto para a biopsia muscular. Os testes podem ser realizados para verificar a creatina cinase no sangue, que muitas vezes é normal ou levemente elevada em miopatias congênitas. A electromiografia pode ser feita para verificar a actividade eléctrica do músculo. O diagnóstico depende muito da patologia muscular, onde uma biópsia muscular é visualizada a nível celular. O diagnóstico geralmente se baseia neste método, já que os níveis de creatina cinase e a eletromiografia podem não ser confiáveis e não específicos. Como as miopatias congênitas são genéticas, houve avanços nos exames pré-natais.
TiposEdit
As condições incluídas sob o termo “miopatia congênita” podem variar. Uma fonte inclui miopatia nemalina, miopatia miotubular, miopatia do núcleo central, desproporção do tipo de fibra congênita e miopatia multi-núcleo. O termo também pode ser usado mais amplamente, para descrever condições presentes desde o nascimento.
Miopatia nemalinaEditar
Mioopatia nemalina foi descrita pela primeira vez em 1963 e é a miopatia congênita mais comum. Caracteriza-se por fraqueza muscular generalizada e tônus muscular baixo. Na sua forma mais grave, os bebés afectados morrem frequentemente de insuficiência respiratória. Até à data, foram encontradas 9 mutações genéticas que causam a miopatia nemalina. 6 dos genes identificados estão associados ao filamento de actina, que é a base para a contracção muscular. Histologicamente, as varas nemalinas mancham de vermelho com o tricrómio de Gomori e são observadas principalmente na região subarcolemmal das fibras musculares. As hastes nemalinas também têm sido observadas na região intermiofibrilar das fibras musculares e dentro do núcleo. A miopatia nemalina é uma doença genética autossômica dominante e, por vezes, autossômica recessiva. Casos esporádicos também têm sido descritos.
Mioopatia miotrubularEditar
Mioopatia miotrubular, também conhecida como miopatia centroonuclear, é reconhecida pela dor durante o exercício e pela dificuldade de caminhar. As pessoas afectadas por esta doença são tipicamente pessoas em cadeira de rodas na meia-idade, têm fraqueza nos músculos envolvidos no movimento dos olhos, distúrbios da função nervosa e alguma forma de incapacidade intelectual. Geneticamente, a miopatia miotubular pode ter duas causas: autossomal dominante e autossomal recessiva. Quando causada por uma mutação no gene DNM2, a doença é autossômica dominante, o que significa que pode ser transmitida por um gene mutante. Quando a mutação ocorre no gene BIN1, a doença é ao invés autossômica recessiva, e ambos os genes devem ser mutantes para que a doença seja herdada. O início autossômico recessivo é mais comum.
Doença do núcleo centralEditar
Doença do núcleo central ou miopatia do núcleo central foi descrito pela primeira vez em 1956 e geralmente se apresenta na infância ou primeira infância como fraqueza proximal leve não progressiva que persiste ao longo da vida. Acredita-se que a doença do núcleo central seja mais prevalente do que a atualmente relatada, pois é difícil de reconhecer e muitas vezes mal diagnosticada na primeira infância. A doença do núcleo central tem sido encontrada como alélica com hipertermia maligna, que é uma reação anestésica com risco de vida que causa um aumento da temperatura corporal, rigidez muscular e ruptura muscular, creatina cinase grosseiramente elevada e acidose. A doença do núcleo central é causada por uma mutação no gene RYR1.
desproporção do tipo de fibra congênitaEditar
A desproporção do tipo de fibra congênita afeta o músculo esquelético, causando tipicamente fraqueza nos ombros, antebraços, coxas e quadris. O músculo esquelético é composto por dois tipos de fibra, tipo 1 e tipo 2. Na desproporção do tipo de fibra congênita, as fibras do tipo 1 não só são menores, mas muitas vezes mais abundantes do que as fibras do tipo 2. Isto leva os indivíduos afetados a serem capazes de manter um estilo de vida ativo, embora geralmente tenham níveis mais baixos de resistência. A severidade com esta doença varia muito, mas as pessoas normalmente apresentam sintomas até a idade de um. Os indivíduos não costumam piorar com o tempo, e casos têm até sido relatados de melhora.
Miopatia MulticoreEdit
Miopatia Multicore também referida como miopatia minicore, está associada a pequenas áreas de diminuição das atividades oxidativas, resultando em áreas que aparecem nesta histologia como “núcleos”. Estas aparecem através de microscopia muito semelhante ao núcleo central, no entanto os núcleos são tipicamente menores em miopatia multi-núcleo. Tal como na desproporção de fibras congênitas, os pacientes têm um maior número de fibras do tipo 1. Em geral, aproximadamente metade dos indivíduos diagnosticados não relatam nenhuma progressão de fraqueza muscular, enquanto a outra metade relata uma progressão muito lenta.
Mioopatia espiral cilíndricaEditar
Mioopatia espiral cilíndrica é muito rara, com apenas 18 casos individuais descritos a partir de 2013. A maioria dos casos são esporádicos, e tem sido observada em apenas 3 famílias. Caracteriza-se pela presença de espirais cilíndricas como o principal achado patológico nas biópsias musculares. As espirais cilíndricas são estruturas de membrana incomuns que possuem um padrão espiral. Estas estruturas de membrana são observadas durante o exame microscópico electrónico do músculo afectado. Estas estruturas fundem-se ou são circundadas por estruturas tubulares que se assemelham a agregados tubulares. Os agregados tubulares são acumulações anormais de túbulos membranosos e têm sido observados em uma grande variedade de doenças musculares e têm origem no retículo sarcoplasmático. As espirais cilíndricas foram descritas pela primeira vez em 1979 e foram consideradas uma reacção não específica do músculo esquelético secundária a um distúrbio metabólico ou lesão das fibras musculares. A base molecular da miopatia espiral cilíndrica é atualmente desconhecida, entretanto uma mutação genética afetando o retículo sarcoplasmático em alguns pacientes parece provável, como SERCA1, calsequestrina e RYR1 demonstraram ligar-se a espirais cilíndricas. Espirais cilíndricas também demonstraram reagir com a enzima succinato desidrogenase mitocondrial, o que sugere que espirais cilíndricas originam-se de mitocôndrias.
Fenótipos são bastante variáveis, e as manifestações podem incluir fraqueza, marcha anormal, miotonia, cãibras e escoliose.