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Sobre 10% das pessoas com uma mutação grande no cromossoma 22 são diagnosticadas com autismo, transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) ou incapacidade intelectual por idade adulta.
Esse é o resultado da primeira tentativa de caracterizar a prevalência, e efeitos, dessas mutações. Os resultados foram publicados este mês na Lancet Psychiatry1.
Duplicação do 22q11.2, um segmento do cromossoma 22, é mais do dobro da prevalência de uma deleção, mas carrega um risco geral similar de condições psiquiátricas.
“Historicamente, considerou-se que a deleção era muito mais severa do que a duplicação”, diz o investigador principal Thomas Werge, chefe do Instituto de Psiquiatria Biológica em Roskilde, Dinamarca. “Mas o que nosso estudo indica é que a duplicação 22q11 não é benigna”
Outros estudos sobre essas mutações focaram em grande parte em pessoas identificadas através de clínicas e, portanto, não incluíram aquelas que têm características leves ou sem características – um problema chamado ‘viés de averiguação’.
O novo estudo, pelo contrário, analisou a incidência de condições psiquiátricas em mais de 76.000 pessoas na Dinamarca, incluindo algumas que não têm conhecimento de que carregam uma mutação 22q11,2.
“A grande vantagem deste estudo é que ele exclui o viés de averiguação, e isso é extraordinário”, diz Jacob Vorstman, professor associado de psiquiatria na Universidade de Toronto, que não estava envolvido no estudo. “Essa é realmente uma contribuição importante para o campo”
Risco de autismo:
O porteiro e os seus colegas confiaram nos dados do projecto iPSYCH dinamarquês. A coleta inclui informações médicas e genéticas de 1,47 milhões de crianças nascidas na Dinamarca entre 1981 e 2005.
Os pesquisadores extraíram DNA de manchas de sangue seco coletado durante a triagem de rotina de recém-nascidos. Dos participantes, 45.288 tinham sido diagnosticados com uma ou mais doenças psiquiátricas ou de desenvolvimento, incluindo autismo, esquizofrenia e incapacidade intelectual, até o final de 2012. Eles encontraram 27 pessoas com deleção na região e 87 com duplicação.
Eles também procuraram as mutações em 25.704 indivíduos selecionados aleatoriamente; este número inclui 1.069 pessoas do outro grupo. Desses indivíduos, 7 têm uma deleção e 17 têm uma duplicação.
Overtudo, os pesquisadores estimam uma prevalência de 1 em 3.672 pessoas para a deleção e 1 em 1.606 para a duplicação. Estes números são consistentes com estimativas anteriores.
Os portadores de deleção têm cerca de três vezes o risco de autismo como a população em geral, e os portadores de duplicação quase quatro vezes o risco.
Os dois tipos de mutações também aumentam o risco de TDAH e deficiência intelectual. A deleção também está associada a deficiência intelectual grave, defeitos congênitos e epilepsia.
Resultado surpresa:
O novo trabalho não encontrou um aumento estatisticamente significativo no risco de esquizofrenia ou depressão por qualquer uma das mutações. (A equipe não analisou o distúrbio bipolar, pois muito poucas pessoas no estudo têm esse diagnóstico)
Estudos transversais relacionaram uma deleção nessa região a um aumento de pelo menos 16 vezes no risco de esquizofrenia, portanto os resultados são uma surpresa. A discrepância pode ser devida à idade dos participantes: Sua idade média é cerca de 19 anos, mas a maioria das pessoas com esquizofrenia não são diagnosticadas até os 20 anos, diz Vorstman.
A diferença também pode ser devida ao uso de registros médicos, ao invés de avaliações clínicas diretas mais confiáveis, para identificar diagnósticos psiquiátricos.
“O que eles encontram para o autismo e os distúrbios de início de vida das crianças é muito razoável”, diz Carrie Bearden, professora de psiquiatria, ciências biobeciais e psicologia na Universidade da Califórnia, Los Angeles, que não estava envolvida no estudo. “Mas para os distúrbios de adultos, precisamos esperar para ver; não acho que esses índices sejam exatos”
Werge se mantém fiel aos seus resultados. Desde a publicação do artigo, ele e seus colegas têm analisado dados sobre diagnósticos psiquiátricos até 2016. Os dados não publicados não alteram as estimativas de risco psiquiátrico, diz ele.