Concertezas quanto a uma ligação entre o uso de antidepressivos durante a gravidez e o autismo surgiram quando dois estudos epidemiológicos demonstraram uma associação entre a exposição pré-natal a antidepressivos inibidores da recaptação seletiva de serotonina (IRSS) com um risco aumentado de distúrbios do espectro do autismo na prole (CIA); Croen et al. 2011, Rai et al., 2013). Uma importante limitação destes estudos anteriores é que a desordem psiquiátrica parental em si mesma está associada a um risco aumentado de CIA na prole, e estes estudos não conseguiram distinguir entre os efeitos da exposição a drogas e as consequências da doença psiquiátrica materna subjacente.
Desde então, tem havido uma série de estudos que demonstraram não haver associação entre a exposição pré-natal a SSRIs e o risco de CIA. Um novo estudo publicado na JAMA Psiquiatria analisa novamente a prevalência da CIA entre crianças expostas não só a SSRIs, mas a outros medicamentos psicotrópicos que modulam os sistemas neurotransmissores.
Neste estudo de caso-controle, os pesquisadores analisaram dados de uma organização israelense de manutenção da saúde que incluiu crianças nascidas entre 1 de janeiro de 1997 e 31 de dezembro de 2007. Em vez de se concentrarem no tipo de medicamento utilizado (por exemplo, antidepressivos, antipsicóticos), os pesquisadores definiram 34 grupos de medicamentos que afetam diferentes sistemas neurotransmissores (por exemplo, opiáceos receptores kappa agonistas, receptores muscarínicos 2 agonistas) que tinham sido prescritos a mulheres grávidas nesta amostra. Crianças expostas pré-natalmente a medicamentos foram comparadas com crianças não expostas. Os índices de risco (FCs) e 95% CIs de risco de CIA associados à exposição pré-natal foram calculados e ajustados para várias variáveis de confusão (por exemplo, ano de nascimento, idade materna, história materna de distúrbios psiquiátricos e neurológicos).
A amostra analítica incluiu 96.249 crianças (1405 com diagnóstico de CIA e 94.844 controles; média de idade no acompanhamento, 11,6 anos; 48,8% do sexo feminino).
Para a maioria dos 34 grupos de medicamentos analisados neste estudo, incluindo SSRIs, outros tipos de antidepressivos e antipsicóticos, os pesquisadores não observaram associação entre exposição pré-natal a medicamentos e risco de CIA. Um grupo de medicamentos nesta amostra foi associado a um aumento estatisticamente significativo nas estimativas de risco de CIA. A exposição a antagonistas do receptor neuronal nicotínico de acetilcolina ? foi associada a maiores estimativas de risco de CIA (FC,?12,94; IC 95%, 1,35-124,25; P?=?,03). Esta categoria de medicamentos inclui anticonvulsivos (primidona, biperidona, fenobarbital) e metadona.
Outra descoberta interessante foi que mães com maior número de diagnósticos (médicos e psiquiátricos) tinham maior risco de ter um filho com CIA. Embora não possamos tirar conclusões sobre a natureza dessa associação, ela destaca os desafios que enfrentamos no que diz respeito ao desentendimento das contribuições da vulnerabilidade genética, exposições ambientais, medicamentos e doenças maternas para o desenvolvimento da CIA.
Este estudo adota uma nova abordagem para medir os riscos associados à exposição pré-natal a medicamentos. Ao focar nos mecanismos de ação dos medicamentos, e não nos tipos ou classes de medicamentos, os pesquisadores tentam minimizar a confusão pela indicação subjacente para o uso de um determinado medicamento. Isso é particularmente importante na compreensão dos riscos associados à exposição a antidepressivos, pois os fatores genéticos que conferem vulnerabilidade a doenças depressivas (e, portanto, podem estar associados ao uso de um antidepressivo) parecem se sobrepor em algum grau a fatores genéticos que conferem vulnerabilidade a ASD.
Não existe um estudo perfeito quando se trata de abordar a segurança reprodutiva de medicamentos. Em tal estudo, nós randomizaríamos mulheres grávidas para receber tratamento com medicamentos ou placebo e avaliar os resultados. Obviamente isso não é possível, e assim ficamos a interpretar dados de estudos imperfeitos com metodologias díspares a fim de avaliar a segurança reprodutiva de vários medicamentos.
Este não é de forma alguma um estudo isolado; no entanto, ele se soma a um conjunto crescente de literatura que não suporta uma associação entre exposição pré-natal a antidepressivos e aumento do risco de CIA na prole.
Ruta Nonacs, MD PhD
Associação do Distúrbio do Espectro do Autismo com Exposição Pré-Natal a Sistemas de Neurotransmissores Afetantes à Medicação.
Janecka M, Kodesh A, Levine SZ, Lusskin SI, Viktorin A, Rahman R, Buxbaum JD, Schlessinger A, Sandin S, Reichenberg A. JAMA Psychiatry. 2018 Oct 31.