Um homem persa de 22 anos de idade foi encaminhado ao nosso ambulatório de LES para acompanhamento regular em 27 de dezembro de 2018. Ele queixou-se de dor óssea generalizada grave e progressiva que tinha começado a sentir 2 semanas antes da sua admissão. Ele não relatou nenhum sintoma clínico a favor de um surto de LES. O seu exame físico revelou sensibilidade óssea generalizada sobre o esterno, vértebra e pélvis. Suas articulações estavam normais, sem qualquer sinal de artrite. Ele pesava 69 kg e tinha 170 cm de altura (índice de massa corporal, 23,87 kg/m2). Os resultados dos restantes exames não foram notáveis. Os sinais vitais do paciente estavam dentro da faixa de normalidade, e os resultados dos exames do seu sistema mucocutâneo, cardiopulmonar e neurológico estavam normais.
No entanto, os exames laboratoriais mostraram um nível excessivamente elevado de fosfatase alcalina (ALP) sérica de 3609 U/L (faixa de referência, 40-130). Os demais exames consistiram de um hemograma completo, taxa de sedimentação eritrocitária, proteína C reativa, função hepática, perfis glicêmico e lipídico, creatinina sérica, urinálise e ácido desoxirribonucleico (DNA) de dupla cadeia; todos eles estavam dentro da faixa de normalidade. O último exame laboratorial foi realizado em 15 de novembro de 2018 e indicou um nível sérico normal de ALP de 141 U/L.
O histórico médico do paciente era significativo para um antecedente de LES de 2 anos antes, que foi diagnosticado com as manifestações primárias de úlceras orais, poliartrite, hematúria e proteinúria, juntamente com anticorpos antinucleares positivos e nível de complemento diminuído. Foi realizada uma biópsia renal no momento do diagnóstico; esta biópsia era compatível com a lupus nefrite proliferativa mesangial (classe II). Neste momento, começou a ser administrada hidroxicloroquina (400 mg/dia), prednisolona (15 mg/dia), azatioprina (2,5 mg/kg/dia) e suplemento de vitamina D de cálcio. De acordo com os efeitos colaterais gastrointestinais e hematúria dismórfica persistente do paciente, a azatioprina foi substituída por micofenolato mofetil (2 g/dia), e a prednisolona foi cônica a 5 mg/dia a partir de 1 ano antes.
A densitometria mineral óssea (DMO) do paciente foi avaliada no momento do diagnóstico e novamente um ano depois usando o mesmo instrumento (Hologic, Marlborough, MA, EUA) (Tabela 1). No momento do diagnóstico, o paciente apresentava osteopenia (Z-score da coluna lombar, – 2,2), o que era injustificável com base na sua idade. Os resultados dos exames laboratoriais, incluindo eletrólitos séricos e avaliações do painel endócrino, foram normais (Tabela 1). Entretanto, o nível sérico de ALP do paciente estava abaixo do normal em 175 U/L (faixa normal, 245-768). Foi administrada vitamina D de cálcio suplementar e a paciente foi encaminhada a um especialista em medicina esportiva.
Uma investigação detalhada da história médica passada da paciente revelou casos de cifose idiopática, prolapso da valva mitral e uma hérnia congênita bilateral inguinal que foi operada no período infantil. O exame físico do paciente foi compatível com a hipermobilidade das articulações (escore de Beighton, 4). Não havia evidências que sugerissem atraso ou ausência de puberdade. Os resultados do resto das investigações, incluindo um painel endócrino completo e avaliação ocular, foram normais. Especulou-se que o paciente tinha uma doença oculta do tecido conjuntivo, como a síndrome de Ehlers-Danlos. Contudo, devido à indisponibilidade de estudos genéticos e à ausência de manifestações completas da doença hereditária do colagénio, este diagnóstico permaneceu não identificado.
De acordo com a massa óssea muito baixa do paciente e a diminuição da densidade óssea na anca e na coluna lombar (Tabela 1), a injecção subcutânea de teriparatido (Forteo® 20 μg/dia; Eli Lilly, Indianapolis, IN, EUA) foi iniciada a 2 de Maio de 2018. Além disso, ele estava recebendo hidroxicloroquina 200 mg/dia, prednisolona 5 mg/dia, micofenolato mofetil 500 mg/dia e suplementação de vitamina D de cálcio. Ele negou qualquer uso de outros medicamentos, mesmo medicamentos de venda livre e remédios fitoterápicos. Ele tolerou bem o teripartido sem qualquer reação adversa aos medicamentos e foi estritamente aderente aos seus medicamentos e atividades físicas. Sua história familiar era notável para o LES em sua mãe. Sua história foi negativa para o fumo de cigarros e qualquer abuso de drogas.
O trabalho começou para este paciente de acordo com sua dor óssea generalizada e ternura e nível extremamente elevado de ALP sérica. Os resultados dos exames laboratoriais realizados em 31 de dezembro de 2018 são mostrados na Tabela 1. Os kits de medição do volume sérico e dos marcadores de turnover ósseo urinário não estavam disponíveis naquele momento e o paciente não consentiu em fazer biópsia óssea. Sua cintilografia óssea de corpo inteiro mostrou um padrão de superscan com aumento difuso da captação óssea no calvário, cristas supraorbitárias e mandíbula (sinal de Lincoln), assim como todas as articulações costocondral, tanto as sacroilíacas (sinal de borboleta), quanto as sínfises púbicas (Fig. 1). A maioria das placas epifisárias também mostrou uma significativa captação difusa e simétrica. O padrão do escaneamento foi compatível com doença óssea metabólica (DMB) associada a um estado de formação óssea difusa sem qualquer evidência de fratura, metástase óssea ou doença de Paget. A ultrassonografia abdominal e os resultados da radiografia do crânio e da pelve foram totalmente normais (Fig. 2).