O mutismo acinético (AM) é um distúrbio neurológico raro caracterizado pela presença de um nível intacto de consciência e capacidade sensorimotora, mas com uma diminuição simultânea do comportamento e das emoções orientadas por objectivos. Os pacientes estão em um estado de vigília de profunda apatia, aparentemente indiferentes à dor, sede ou fome. Ele representa o extremo extremo dentro do espectro de desordens de motivação diminuída. Nos últimos anos, mais se tornou conhecido sobre os papéis funcionais dos neurocircuitos e neurotransmissores associados ao comportamento motivacional humano. Mais especificamente, há um conjunto crescente de evidências comportamentais que ligam danos específicos da organização funcional frontal-subcortical à ocorrência de déficits neurológicos distintos. Nesta revisão, nós combinamos evidências de estudos de lesão e evidências neurofisiológicas em animais, estudos de imagem em humanos e investigações clínicas em pacientes com AM para formar uma teoria integrativa de sua fisiopatologia. Além disso, as intervenções farmacológicas específicas que têm sido utilizadas para tratar a AM e suas razões são revistas, fornecendo uma visão abrangente para uso na prática clínica.