Sistema hepático e biliar
Necrose hepática, aleatória e focal é um achado comum e espontâneo em titis (Chalmers 1983, Tucker 1984), mas ocorre muito raramente em macacos. Pequenas a grandes manchas de necrose coagulativa com hemorragia e uma resposta inflamatória mínima são mais frequentemente observadas nas áreas subcapsulares dos fígados em conjunto com entidades patológicas subjacentes, como vacuolação lipídica e acúmulo grave de glicogênio (Fig. 1.35). A maioria dessas áreas necróticas não está associada a nenhum agente etiológico, mas organismos conhecidos por causar necrose focal em primatas de laboratório incluem Listeria, espécies de Yersinia (agente causal da pseudotuberculose) (McClure et al 1978) e o agente causal da doença de Tyzzer (Tucker 1984). Fígados de titismo com necrose focal não zonal também podem ter vários focos de microgranulomata que podem ser confundidos com focos de hematopoiese extramedular (Fig. 1.36).
A vacuolação lipídica hepática ou lipidose difusa de grau mínimo a grave (Fig. 1.37) é freqüentemente observada em titismo, mas é observada muito raramente em macacos de laboratório jovens, que geralmente apresentam formas mais brandas da condição. A vacuolação lipídica severa nos titis deve ser distinguida do acúmulo acentuado de glicogênio, que é um achado comum nesta espécie, e os dois achados podem ser encontrados no mesmo órgão (Fig. 1.37). Grossly, o fígado é geralmente amarelo pálido com bordas arredondadas ou o fígado pode estar aumentado. As causas de vacuolação lipídica em titis são variadas, mas podem incluir anemia, hipoproteinemia, hipoalbuminemia, doença renal, inflamação intestinal ou colite e inanição (Chalmers et al 1983, Lowenstine 2003, Tucker 1984), a maioria das quais são condições patológicas associadas à síndrome do desperdício de titis. A vacuolação lipídica também pode ocorrer em macacos com excesso de peso com uma idade média de nove anos como parte da síndrome do fígado gordo fatal, também conhecida como síndrome do jejum fatal (Bennett 1998, Lowenstine 2003), mas raramente é observada em animais em estudo, porque os animais de estudo tendem a ser muito mais jovens.
Lipidose de tensão é uma forma de vacuolação lipídica focal que ocorre nos hepatócitos subescapulares adjacentes às áreas de inserção dos ligamentos (Fig. 1.38). É uma lesão comumente observada na necropsia, e um achado histológico comum do fígado em primatas não humanos e outras espécies de animais de laboratório. A lesão é vista na necropsia como uma área discreta, amarelo-pálido perto do hilo ou outras áreas da margem do fígado. O acúmulo focal de gordura no citoplasma dos hepatócitos subcapsulares adjacentes aos pontos de inserção dos ligamentos é considerado como sendo devido à hipoxia. Propõe-se que a contracção destes ligamentos exerça tensão sobre a cápsula hepática, levando ao impedimento do fornecimento de sangue aos hepatócitos adjacentes, resultando em hipoxia e vacuolação lipídica. Além do acúmulo de lipídios, também pode ser observada fibrose capsular ou subcapsular. A lesão não tem significado funcional conhecido, mas deve ser diferenciada da vacuolação lipídica relacionada ao tratamento.
O pigmento hepático geralmente não é um achado espontâneo comum nos macacos, mas ocorre com frequência variável nos titis, dependendo da dieta e de outros fatores patológicos (Miller et al., 1997). A hemossiderose hepática, a deposição do pigmento contendo ferro nas células de Kupffer, é o pigmento mais comum observado no fígado do titismo (Fig. 1.39) e acredita-se estar associada a vários fatores, como quantidades excessivas de ferro na dieta, elevações endógenas de glicocorticóides devido ao estresse, assim como a presença de processos inflamatórios crônicos. No caso de doenças inflamatórias crônicas, como as associadas ao WMS, pensa-se que a hemossiderose ocorra como resultado do sequestro de ferro e da má transferência de ferro de siderófagos para eritrócitos na anemia da doença crônica (Lowenstine 2003).
Uma característica muito comum do fígado do titismo que o diferencia dos macacos é a alta quantidade de glicogênio que se acumula nos hepatócitos (Chalmers et al 1983, Foster 2005, Kaspareit et al 2006, Tucker 1984). O acúmulo de glicogênio em titis é conhecido por ser dependente da dieta e da idade (Foster 2005), mas também pode variar consideravelmente entre estudos e entre animais em um estudo. É visto histologicamente como uma vacuolação difusa ou pan-lobular que empresta um aspecto rendilhado ou rarefação ao citoplasma hepatocitário (Figs 1.35 & 1.37).
Focal ou localizada fibrose subcapsular, inflamação, necrose ou hemorragia associada com proliferação mínima a discreta de biledutos na área periportal adjacente, pode ocorrer comumente em um grupo de cynomolgus macaques ou titismo adulto jovem sem qualquer anormalidade clínica ou clínico-patológica associada (Chamanza et al. 2010). A lesão é caracterizada pela deposição mínima a moderada de fibras reticulares e colágenas em áreas periportais adjacentes à cápsula, ou logo abaixo da cápsula, e afeta de dois a mais de cinco lóbulos hepáticos. Como achados brutos associados a esses achados subcaspulares são comumente observados na superfície parietal do fígado, que fica contra o diafragma e a parede costal, eles são considerados associados ao manuseio mecânico dos animais durante o tratamento (Shimoi et al 1998).
A infiltração de células inflamatórias mononucleares focais no fígado está entre os achados mais comuns observados em primatas não humanos de laboratório (Chamanza et al 2010, Drevon-Gaillot et al 2006, Foster et al 2005). Os infiltrados são frequentemente localizados periportais, onde normalmente não estão associados a lesões nos tecidos circundantes. Os infiltrados de células inflamatórias localizados dentro do parênquima hepático podem ou não estar associados a necrose de uma célula (Fig. 1.40). Lesões com dano hepatocitário associado frequentemente contêm outras células inflamatórias, como neutrófilos e macrófagos. Focos espontâneos de células inflamatórias no fígado, de grau mínimo ou moderado, devem ser diferenciados de achados relacionados ao tratamento causados por compostos de teste pró-inflamatórios. Inflamação periportal crônica ou hiperplasia do canal biliar pode estar associada à inflamação do trato intestinal (Chalmers et al. 1983).
Glândula adrenal ectópica ligada ao fígado, e deitada dentro da cápsula hepática (Fig. 1.41), tem sido observada esporadicamente em macacos (Chamanza 2010). A lesão ocorre menos frequentemente que a fusão/aderência adreno-hepática, que envolve tecido hepático ectópico deitado dentro ou preso à glândula adrenal direita. O tecido ectópico adrenal dentro do fígado consiste em uma ou mais das três zonas corticais que se encontram logo abaixo da cápsula hepática com uma fusão da cápsula adrenal e hepática e uma mistura de tecido hepático e adrenal sem intervenção do tecido fibroso. O tecido cortical ectópico adrenal também é observado dentro do rim (Fig. 1.42a) e epidídimo (Fig. 1.42b) em primatas não-humanos.