O aumento da resistência à ampicilina nos anos 60

Pesquisadores do Institut Pasteur lançaram luz sobre o aumento da resistência à ampicilina nos anos 60. Através da amostragem do genoma de cepas históricas de Salmonella, eles provaram que a resistência aos antibióticos pode ser rastreada antes da liberação da ampicilina no mercado do Reino Unido. Como tal, sua descoberta sugere que baixas doses de penicilina rotineiramente fornecidas ao gado nos anos 50 na América do Norte e Europa podem ter encorajado bactérias resistentes a antibióticos a evoluir e se espalhar. Estes resultados serão publicados no The Lancet Infectious Diseases na quarta-feira, 29 de novembro.

Antibiotic resistance mata cerca de 25.000 pessoas por ano na Europa, e prevê-se que isto aumente para mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo até 2050. Muitas bactérias que causam infecções graves em humanos, como a Salmonella, já desenvolveram resistência a antibióticos comuns.

Ampicilina, um dos antibióticos mais utilizados hoje em dia e a primeira penicilina de largo espectro para o tratamento de infecções devidas a Enterobacteria, foi lançada nos mercados europeus no início dos anos sessenta, nomeadamente no mercado britânico em 1961. Pouco depois (em 1962-1964), foram identificados neste país os primeiros surtos de doença em humanos causados por estirpes resistentes à ampicilina da bactéria zoonótica comum Salmonella Typhimurium.

Esta linha temporal curta levou os investigadores do Institut Pasteur a investigar o surgimento da resistência à ampicilina. Eles descobriram que bactérias que podem transmitir genes resistentes à ampicilina surgiram vários anos antes do uso generalizado deste antibiótico em humanos.

Neste estudo, eles testaram 288 amostras históricas de bactérias S. Typhimurium coletadas de humanos, animais e alimentos e rações na Europa, Ásia, África e América entre 1911 e 1969. As amostras foram testadas quanto à susceptibilidade a antibióticos e foram analisadas por sequenciamento genético inteiro, a fim de identificar os mecanismos de resistência à ampicilina.

Hence, a análise molecular sugere que o gene de resistência à ampicilina (blaTEM-1) surgiu na Salmonella, vários anos antes do antibiótico ser lançado no mercado farmacêutico. Os achados também indicam que uma possível causa foi a prática comum de adicionar baixas doses de penicilina G de espectro estreito (também conhecida como benzilpenicilina) à ração animal nos anos 50 e 60.

“Nossos achados sugerem que resíduos antibióticos em ambientes agrícolas como solo, águas residuais e esterco podem ter um impacto muito maior na propagação da resistência do que se pensava anteriormente”, diz o Dr. François-Xavier Weill, do Institut Pasteur, que liderou o estudo.

Os pesquisadores encontraram vários genes de resistência à ampicilina em 11 isolados (3,8 por cento) de amostras humanas. Importante, o gene blaTEM-1 foi encontrado em plasmídeos (DNA móvel que pode ser facilmente copiado e transferido entre diferentes bactérias) em três isolados retirados de humanos na França e Tunísia em 1959 e 1960.

Os autores notam que apesar da proximidade entre os países, os vetores de resistência à ampicilina (principalmente da França) diferiram dos das cepas responsáveis pelos primeiros surtos no Reino Unido nos anos 60. O Dr Weill diz: “Isto indica que o surgimento precoce da resistência à ampicilina foi devido a múltiplas aquisições independentes desses genes resistentes por diferentes populações bacterianas e sua distribuição variada por vários países”

Em análises posteriores, os autores confirmam que genes de resistência à ampicilina podem ser transferidos com sucesso entre genes selvagens do tipo S. Cepas de Typhimurium após exposição a níveis relativamente baixos de penicilina G, semelhantes aos encontrados no ambiente pecuário durante os anos cinquenta e setenta.

Segundo o Dr. Weill, “Embora nosso estudo não possa identificar uma ligação causal entre o uso da penicilina G e o surgimento da resistência à ampicilina transmissível no gado, nossos resultados sugerem que o uso não clínico de penicilinas como a benzilpenicilina pode ter encorajado a evolução dos genes de resistência à ampicilina no final dos anos 50. Há uma necessidade urgente de reavaliar o uso de antibióticos nos animais e de uma abordagem de “saúde única” para enfrentar a resistência, reconhecendo que as bactérias não conhecem fronteiras. Isto deve incluir um estreito monitoramento e vigilância internacional da resistência tanto na saúde humana quanto na saúde animal”

O estudo vem poucas semanas depois que a OMS pediu o fim do uso rotineiro de antibióticos para promover o crescimento e prevenir doenças em animais saudáveis de criação.