New York-Evidence continua a acumular que o citrato de clomifeno (Clomid), aprovado nos EUA para o tratamento da disfunção ovulatória nas mulheres, pode ser uma opção terapêutica eficaz para homens com hipogonadismo.
Os estudos mais recentes sobre os efeitos do agente em homens mais velhos foram apresentados na reunião anual da AUA de 2010 em São Francisco por Darren Katz, MD, um antigo pesquisador de urologia do Memorial Sloan-Kettering Cancer Center em Nova York, que é agora o registrador de urologia do Monash Medical Center, Melbourne, Austrália.
“O take-home é que o citrato de clomifeno pode fornecer uma alternativa eficaz à testosterona”, disse o Dr. Katz ao Urology Times. “Ele pode ser usado em homens mais velhos e pode ser usado a longo prazo”. É uma droga bem tolerada”.
Clomifeno está encontrando aumento no uso como terapia para homens mais jovens devido à ausência de preocupações com a atrofia testicular, disse o Dr. Katz, que trabalhou no estudo com John P. Mulhall, MD, e colegas.
A equipe Sloan-Kettering decidiu analisar os efeitos da droga em uma coorte mais velha de 96 homens de 50 a 70 anos (média, 61±7) com hipogonadismo documentado. Percentagens significativas da coorte apresentadas com co-morbidades. Mais de um terço (36%) tinha hipertensão arterial, 14% tinha diabetes e 39% tinha dislipidemia. Na linha de base, 74 (77%) dos homens apresentavam densidade óssea anormal.
Comorbidades influenciam a resposta
Dr. Katz observou que o número de comorbidades, juntamente com a idade e os níveis de hormônio luteinizante (LH), foram fatores que influenciaram a resposta ao clomifeno. Homens mais jovens, homens com baixos níveis basais de LH e aqueles com menos comorbidades tinham maior probabilidade de atingir os níveis de testosterona ≥400 ng/dL.
O agente foi inicialmente administrado a 25 mg a cada dois dias e titulado a 50 mg a cada dois dias, se necessário. Os pacientes que apresentaram respostas inadequadas à dose de 50 mg foram trocados por um suplemento de testosterona.
Administração de clomifeno trouxe níveis de testosterona para >400 ng/dL em 76% da coorte após um seguimento médio de 26 meses.
A percentagem de homens com densidade óssea anormal caiu de 77% da coorte para 56%. Os escores no teste de Deficiência de Androgênio em Homens Envelhecidos (ADAM) caíram de 7±1,5 para 4±3.
“Os escores do ADAM mostraram uma melhora subjetiva significativa. Cerca da metade dos pacientes melhorou em três dos domínios dos sintomas do ADAM”, disse o Dr. Katz. O questionário ADAM apresenta 10 questões baseadas nos sintomas. Um escore de 0 a 1 representaria o menor número de sintomas.
Vantagens a longo prazo, desvantagens
Os efeitos a longo prazo do clomifeno foram identificados no segundo estudo, que seguiu 46 homens por 12 meses, 37 homens por 24 meses e 29 por 36 meses. Os homens deste estudo eram mais jovens (média de idade, 44±18 anos). Os benefícios observados aos 36 meses incluíram uma melhora contínua tanto nos níveis de testosterona quanto na densidade óssea, e elevações sustentadas de LH que continuaram durante todo o estudo. Além disso, houve um aumento significativo no estradiol, de 37±16 pg/mL na linha de base para 50±30 pg/mL aos 36 meses.
ADAM melhorou de 7±2 na linha de base para 3±2 em 12 meses antes de subir e estabilizar-se em 5±2,5 em 24 meses. A droga foi bem tolerada, sem que nenhum homem deixasse de tomar a droga devido a efeitos colaterais.
O Dr. Katz disse que os clínicos deveriam pesar esses resultados nas discussões com os pacientes. Ele reiterou que parece que o clomifeno pode proporcionar uma nova opção de tratamento seguro e eficaz para o hipogonadismo, tanto em homens mais jovens como em homens mais velhos.