As doentes são normais à nascença e a maioria desenvolve algum grau de alargamento mandibular e maxilar simétrico entre os dois e os cinco anos de idade. Estas lesões são consideradas agressivas, não agressivas ou quiescentes, dependendo do seu comportamento clínico, correspondendo cada tipo a uma determinada faixa etária (primeira infância, adolescência ou idade adulta). Nos estágios iniciais da doença, os pacientes podem apresentar aumento dos gânglios linfáticos. As manifestações clínicas são altamente variáveis, desde os casos subclínicos até ao aumento grave, causando complicações visuais, respiratórias, de fala, mastigatórias e de deglutição. Nos casos graves, as lesões fibro-ósseas podem invadir as paredes orbitais causando retração inferior da pálpebra, deslocamento do globo terrestre, proptose ou diplopia. As complicações respiratórias são pouco freqüentes, mas podem incluir apnéia obstrutiva do sono, obstrução das vias aéreas superiores e obliteração das vias aéreas nasais. Anormalidades dentárias incluem a disposição interrompida da dentição primária, ausência de dentes, molares rudimentares, esfoliação prematura da dentição primária e o deslocamento da dentição permanente pelas lesões císticas. A maloclusão é comumente encontrada. Outros órgãos e sistemas geralmente não são afetados. As lesões progridem lentamente até a puberdade e depois começam a estabilizar-se e a regredir através da remodelação óssea até cerca dos 30 anos de idade. Nesta idade, as anormalidades faciais geralmente não são mais visíveis. O querubismo também pode ser parte da síndrome de Ramon, neurofibromatose 1 e síndrome do X frágil (ver estes termos).